西咪替丁治療腎綜合征出血熱的臨床研究

金哲男

腎綜合征出血熱是由于患者感染流行性出血熱病毒引起的,該病毒主要傳播方式是通過宿主動(dòng)物的血液、尿液、糞便排出,在人群中具有易感性,流行病學(xué)調(diào)查顯示,本病好發(fā)于青壯年群體,目前常用治療方式為抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)［1］。本次研究比較本院2018 年12 月～2019 年12 月82 例腎綜合征出血熱患者中,41 例未應(yīng)用西咪替丁治療,另41 例應(yīng)用西咪替丁治療,比較兩種不同治療方案患者治療前后相關(guān)凝血指標(biāo)、免疫指標(biāo)、炎癥因子以及治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年12 月～2019 年12 月收治的82 例腎綜合征出血熱患者,通過雙盲隨機(jī)法分為對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組,每組41 例。實(shí)驗(yàn)組中男21 例,女20 例；年齡21～72 歲,平均年齡(45.82±8.73)歲；病程2～5 d,平均病程(4.32±0.78)d。對(duì)照組中男22 例,女19 例；年齡21～71 歲,平均年齡(45.79±8.41)歲；病程2～6 d,平均病程(4.51±0.84)d。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①參考中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)的埃博拉出血熱醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(第2 版)［2］相關(guān)內(nèi)容,患者均出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、腰痛、眼眶痛等三痛癥狀,同時(shí)伴有惡心嘔吐、腹瀉、面紅、眼結(jié)膜充血等癥狀,結(jié)合患者臨床癥狀以及相關(guān)檢查結(jié)果,均判定患者處于發(fā)熱期；②患者參與本次研究前均未服用其他治療性藥物,且神志正常、意識(shí)清晰,在獲悉本次研究目的后均表示自愿參與本次研究,本次研究正式開始前獲得醫(yī)院倫理會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次研究用藥前私自服用其他治療性藥物患者；②合并其他免疫系統(tǒng)、代謝系統(tǒng)以及血液系統(tǒng)疾病患者；③臨床診療資料缺失患者；④主觀拒絕本次研究患者。

1.3 方法 對(duì)照組患者均行常規(guī)治療,患者入院后進(jìn)行隔離并持續(xù)性監(jiān)測(cè)患者各項(xiàng)生命指征,通過冰袋實(shí)施物理降溫,并給予腎上腺皮質(zhì)激素、低分子右旋糖酐、補(bǔ)液等常規(guī)治療,以糾正水-電解質(zhì)紊,對(duì)于少尿患者早期用利尿劑,對(duì)于多尿的患者在補(bǔ)液的同時(shí)補(bǔ)鉀,待患者病情恢復(fù)后根據(jù)患者機(jī)體功能恢復(fù)情況,指導(dǎo)患者行康復(fù)鍛煉。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予西咪替丁(大同市利群藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H14020494)治療,西咪替丁靜脈給藥0.4 g/次,2 次/d。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者入院時(shí)、治療5 d 后凝血指標(biāo)、免疫指標(biāo)、炎癥因子及治療效果。其中NK 細(xì)胞活性、CD3+、CD4+/CD8+等免疫指標(biāo)均采取流式細(xì)胞儀測(cè)定,CRP、INF-α、IL-2 均采取酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者治療8 d 后不適癥狀均消失且凝血因子、免疫因子、炎癥因子等相關(guān)數(shù)值均恢復(fù)正常,則表示治療顯效；若患者治療8 d后不適癥狀均明顯改善且凝血因子、免疫因子、炎癥因子等相關(guān)數(shù)值均接近正常,則表示治療有效；若患者治療8 d 后不適癥狀以及凝血因子、免疫因子、炎癥因子等相關(guān)數(shù)值未明顯改善,則表示治療無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者凝血指標(biāo)水平比較 實(shí)驗(yàn)組患者入院時(shí)血漿凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間以及纖維蛋白原水平分別為(35.63±2.43)s、(17.69±2.42)s、(7.51±0.24)g/L,對(duì)照組患者入院時(shí)血漿凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間以及纖維蛋白原水平分別為(35.64±2.44)s、(17.72±2.43)s、(7.54±0.25)g/L,兩組患者入院時(shí)血漿凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間以及纖維蛋白原水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療5 d 后血漿凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間以及纖維蛋白原水平分別為(24.28±2.34)s、(10.74±1.43)s、(4.37±0.22)g/L,對(duì)照組患者治療5 d 后血漿凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間以及纖維蛋白原水平分別為(30.62±2.43)s、(13.71±2.43)s、(6.55±0.22)g/L,實(shí)驗(yàn)組患者治療5 d 后血漿凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間以及纖維蛋白原水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者免疫指標(biāo)水平比較 實(shí)驗(yàn)組患者入院時(shí)NK 細(xì)胞活性、CD3+、CD4+/CD8+水平分別為(45.44±15.34)%、(832.34±103.21)個(gè)/μl、(0.43±0.13),對(duì)照組患者入院時(shí)NK 細(xì)胞活性、CD3+、CD4+/CD8+水平分別為(45.41±15.31)%、(832.31±103.254)個(gè)/μl、(0.41±0.11),兩組患者入院時(shí)NK 細(xì)胞活性、CD3+、CD4+水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療5 d后NK 細(xì)胞活性、CD3+、CD4+/CD8+水平分別為(62.41±12.33)%、(1131.36±102.24) 個(gè)/μl、(1.31±0.21),對(duì) 照組患者治療5 d 后NK 細(xì)胞活性、CD3+、CD4+/CD8+水平 分 別 為(53.41±15.32)%、(1032.32±103.25) 個(gè)/μl、(1.03±0.18)；實(shí)驗(yàn)組患者治療5 d 后NK 細(xì)胞活性、CD3+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 實(shí)驗(yàn)組患者入院時(shí)CRP、INF-α、IL-2 水平分別為(54.34±5.43)mg/L、(3343.42±34.54)ng/ml、(3534.54±53.44)ng/ml,對(duì) 照 組患者入院時(shí)CRP、INF-α、IL-2 水平分別為(54.32±5.39)mg/L、(3343.38±34.51)ng/ml、(3534.56±53.45)ng/ml,兩組患者入院時(shí)CRP、INF-α、IL-2 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療5 d 后CRP、INF-α、IL-2 水平分別為(24.65±2.41)mg/L、(1543.42±24.34)ng/ml、(1034.52±33.45)ng/ml,對(duì)照組患者治療5 d后CRP、INF-α、IL-2 水平分別為(34.36±3.45)mg/L、(2341.47±34.51)ng/ml、(3534.54±53.44)ng/ml,實(shí) 驗(yàn) 組患者治療5 d 后CRP、INF-α、IL-2 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組患者治療效果比較 治療8 d 后,實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為95.12%,明顯高于對(duì)照組的80.49%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 ［n(%),%］

3 討論

以往普遍醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為腎綜合征出血熱是流行性出血熱病毒感染所致,流行性出血熱病毒可致使機(jī)體免疫平衡被打破,在流行性出血熱病毒進(jìn)入人體早期,機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮抗病毒調(diào)節(jié)作用。西咪替丁給藥后可作用于組織胺H2受體,從而阻斷組胺免疫抑制作用,誘使T 淋巴細(xì)胞合成并分泌免疫細(xì)胞以及相關(guān)免疫因子,如NK 細(xì)胞活性、CD4+,從而提升機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用［3-5］。流行性出血熱病毒顆粒可破壞機(jī)體纖溶平衡,導(dǎo)致凝血因子大量丟失,凝血酶原以及部分凝血酶原凝固時(shí)間延長(zhǎng),凝血功能的降低可致使腎綜合征出血熱患者出現(xiàn)明顯出血傾向,對(duì)于該癥狀的患者通過輸注新鮮血液、肝素抗凝等方法治療［6-9］。隋玉輝等［10］臨床研究顯示,應(yīng)用西咪替丁治療的觀察組患者治療后NK 細(xì)胞活性、CD3+、INF-α、IL-2 水平 分 別 為(59.15±19.84)%、(1037.67±242.80) 個(gè)/μl、(196.80±45.70)ng/ml、(296.50±48.34)ng/ml,均 優(yōu) 于未應(yīng)用西咪替丁治療的對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本研究結(jié)果中,實(shí)驗(yàn)組患者治療5 d 后NK細(xì)胞活性、CD3+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者治療5 d后CRP、INF-α、IL-2 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本次研究結(jié)果與隋玉輝等臨床研究結(jié)果一致均顯示,對(duì)于腎綜合征出血熱患者西咪替丁治療可顯著增加NK 細(xì)胞活性以及T 淋巴細(xì)胞活性,從而提升患者機(jī)體免疫能力。本次研究在既往研究基礎(chǔ)上觀察患者凝血因子以及治療效果,結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組患者治療5 d 后血漿凝血酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間以及纖維蛋白原水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療8 d 后,實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為95.12%,明顯高于對(duì)照組的80.49%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,腎綜合征出血熱患者西咪替丁治療有較高的臨床推廣價(jià)值。