安羅替尼聯合多西他賽與多西他賽單藥治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察

胡煒

肺癌是臨床上比較嚴重的一種惡性腫瘤,我國的肺癌發生幾率相對較高,是導致我國人口死亡的一個主要因素之一［1］。臨床研究表明＞85%的肺癌都是非小細胞肺癌,非小細胞肺癌主要包括鱗狀細胞癌、腺癌和大細胞癌等,這一類癌癥患者的癥狀早期并不明顯,患者發病存在隱匿性,因此在臨床診斷上面臨著較大的問題。很多患者在確診的時候都已到達了病情的晚期,所以5 年生存率相對較低。很多非小細胞肺癌患者都錯過了最佳的治療時機,因此只能應用放療或化療治療手段來延緩患者病情的進展,促進患者生存周期的盡可能延長。本文主要研究對晚期非小細胞肺癌患者應用安羅替尼聯合多西他賽的效果,同時采用多西他賽單藥治療進行對照,詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年1 月～2020 年6 月收治的54 例非小細胞肺癌患者,通過入院掛號隨機奇偶數的方法分為觀察組和對照組,各27 例。觀察組中男∶女=14∶13,年齡18～53 歲,平均年齡(38.46±5.52)歲；對照組中男∶女=13∶14；年齡18～55 歲,平均年齡(38.69±6.08)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有研究對象經過診斷均得以確診,患者的臨床資料完整,在知情同意書上簽字,所有調查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①本文所有患者經臨床診斷均被確診為非小細胞肺癌,診斷符合該病癥的標準；②所有患者的年齡均滿18 周歲,且≤60 周歲；③患者曾應用一線含鉑類雙藥化療方案治療后病情進展到4 期；④Karnofsky 評分＞60 分；⑤經過普通的CT 檢查,患者腫瘤病灶最大直徑均在2.0 cm 以上,經螺旋CT 檢驗最大直徑均超過1.0 cm［2］；⑥患者的預計生存期均在3 個月以上；⑦患者肝腎功能正常,耐受本文所應用藥物；⑧距離末次放、化療時間均在4 周以上；⑨所有患者存在完整的臨床資料理,同時簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①合并嚴重出血傾向、存在嚴重肝腎功能不全的患者；②高血壓不能得到控制,而且存在腦轉移正接受抗凝治療的患者；③有嚴重的感染或內科疾病的患者；④正在接受其他藥物治療且治療時間＜4 周的患者；⑤同時參與其他入組研究的患者；⑥合并有嚴重的精神類病癥、無法進行正常溝通和交流的患者；⑦存在不可測量的病灶,比如存在腹腔積液、彌漫性肝臟侵犯、胸腔積液、肺癌性淋巴管炎癥、腹膜癌性病變的患者；⑧妊娠期和哺乳期的女性患者；⑨外周神經病變且經國際腫瘤化療藥物不良反應評價系統(NCI)分級超過2 級的患者［3］；⑩不能耐受本文所應用的治療藥物的患者；因多種原因不能完成本文研究工作而退出研究組的患者。

1.3 治療方法 對所有患者入院以后都積極進行基礎藥物治療,在化療前為患者口服1 周的馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司,國藥準字H20103723,規格：10 mg∶0.8 mg),0.4 mg/次,1 次/d,一直到療程結束；在化療前1 d 指導患者口服維生素B12(上海信誼九福藥業有限公司,國藥準字H31022370,規格：25 μg×100 s),100 μg/次,1 次/d,一直到療程結束；化療當日,患者需口服地塞米松(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33020822,規格：0.75 mg×100 s),0.75 mg/次,1 次/d,持續服用4 d。對照組化療當日給予多西他賽(浙江海正藥業股份有限公司,國藥準字H20093092,規格：0.5 ml∶20 mg/s)治療,通過靜脈滴注給藥,劑量為75～100 mg/m2,將其加入到氯化鈉注射液或5%的葡萄糖注射液中稀釋為濃度0.3～0.9 mg/ml 的溶液,靜脈滴注1 h,每3 周重復1 次。觀察組在對照組的基礎之上應用安羅替尼(正大天晴藥業集團股份有限公司,國藥準字H20180004,規格：12 mg×7 粒)聯合治療,12 mg/次,1 次/d,早餐前口服。連續服藥2 周,停藥1 周為1 個療程。

1.4 觀察指標及判定標準 ①比較兩組患者治療總有效率,將療效分為完全緩解、部分緩解、病情穩定、病情進展四個維度。如果患者可測量的病灶全部消失,任何病理性淋巴結短軸均＜10 mm,說明完全緩解；如果患者的可測量目標病灶縮小＞50%,說明部分緩解；如果患者可測量的目標病灶縮小范圍在30%～50%,說明病情穩定；如果患者的目標病灶無任何變化,說明病情進展。治療總有效率=(完全緩解+部分緩解+病情穩定)/總例數×100%。②比較兩組患者用藥不良反應發生率,包括高血壓、乏力、手足皮膚反應、胃腸道反應、肝功能異常、甲狀腺功能異常、高血脂和蛋白尿等。③比較兩組患者治療前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1。

1.5 統計學方法 采用SPSS26.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率及不良反應發生率比較 觀察組治療之后總有效率為92.59%(25/27),明顯高于對照組的62.96%(17/27),差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組的不良反應發生率為18.52%(5/27),與對照組的14.81%(4/27)比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 比較 治療前,兩組患者VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 均較治療前改善,且觀察組VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 優于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 比較()

表1 兩組患者治療前后的VEFG、MMP-9、CEA、CYFRA21-1 比較()

注：與對照組治療2 個周期后比較,aP＜0.05

3 討論

肺癌是現如今臨床上比較嚴重的一種惡性腫瘤病癥,而化療也是對肺癌進行治療的一個主要治療手段,臨床研究認為在九成以上的肺癌群體當中通過化學方案進行治療都能夠發揮有效的作用。化療手段對非小細胞肺癌進行治療能夠發揮理想的治療作用,雖然不可能使患者完全病愈,但可在治療過程中適當的延長患者生存周期,對提高患者整體生活質量發揮了重要的作用,患者病情的緩解率能達到40%～50%。

多西他賽是臨床上一種新型的抗微管藥物,這是一種半合成的衍生物,這種藥物在用藥過程中可以控制腫瘤的DNA、RNA 以及蛋白的合成,可以作用于微管,在臨床用藥的過程中可促進微管雙聚體裝配成微管,而且可以干擾去多聚化的過程,進而維持微管的穩定性。這種藥物是現如今對腫瘤病癥進行治療的一線和二線化療藥物。安羅替尼是我國內唯一獲得批準的單藥對晚期非小細胞肺癌進行治療的有效抗血管生成的靶向藥物,對患者用藥過程中屬于一種多靶點的受體酪氨酸激酶抑制劑,可以有效的強化與患者腫瘤細胞增殖相關酶的抑制作用。這種藥物適用于既往至少接受過兩種系統化療之后都沒有取得效果的晚期或者轉移性非小細胞肺癌的治療。在治療過程中具有方便的特點,而且通過口服給藥用藥吸收相對較好,不會產生多種不良反應,減少了對正常細胞的損害,對提高整體患者的生活質量發揮重要的作用。通過兩種藥物的協同作用,可以相互補充,發揮理想的治療目的。

綜上所述,在對晚期非小細胞肺癌患者通過多西他賽和安羅替尼兩種藥物聯合應用可以促進患者治療總體效果的提升,且不會產生嚴重的不良反應,可以控制患者腫瘤的進展,是一種良好的聯合用藥方案。