氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死的療效分析

楊洋

近年來,隨著我國中老年人口的增加,急性腦梗死的發病率呈逐年上升趨勢。急性腦梗死發病率高,病因復雜。腦缺血缺氧可導致個體腦組織缺血性壞死,致殘率高,死亡率高。急性腦梗死患者可能出現失語、肢體偏癱等并發癥。臨床研究表明,抗血小板藥物和溶栓治療能有效改善急性腦梗死患者腦組織的病理變化,降低卒中復發風險［1,2］。腦梗死是一種常見的心腦血管疾病,由腦細胞缺血缺氧引起,老年人發病率較高。由于急性腦梗死發病快,患者的生命安全得不到有效保障。腦梗死的常規治療方法是單用阿司匹林,但由于急性腦梗死起病迅速、嚴重,臨床療效不容樂觀。急性腦梗死的主要病因是腦動脈血栓的形成和脫落,其中血小板聚集是血栓形成的關鍵。動脈粥樣硬化性血栓形成是血管損傷后發生的一系列炎癥反應性結果,主要是血小板在大量凝血因子的參與下活化和聚集,嚴重影響微循環。因此,在急性腦梗死的治療中,抗血小板聚集藥物主要用于緩解患者的動脈硬化,從而提高治療效果,改善預后。阿司匹林是臨床常用的抗凝劑,氯吡格雷也是近年來臨床廣泛使用的抗血小板新藥。阿司匹林是目前臨床上使用的主要抗血小板藥物,其可以通過抑制血小板環氧合酶阻斷血栓素A2的合成,達到抗凝作用。臨床發現,阿司匹林不能有效抑制活化的血管內皮細胞血小板,且有許多患者存在阿司匹林抵抗(AR)現象,無法進行有效的治療或預防性用藥。血小板可以激活人類環氧合酶旁路或環氧合酶途徑,導致患者病情持續惡化［3］。氯吡格雷能有效促進二磷酸腺苷與其受體的結合,從而抑制血小板活化途徑。氯吡格雷聯合阿司匹林可通過多種方式抑制血小板聚集。本研究分析了氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年1 月～2020 年1 月收治的70 例急性腦梗死患者,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組35 例。對照組男23 例,女12 例；年齡61～78 歲,平均年齡(65.52±4.85)歲；病程2～18 h,平均病程(12.21±3.55)h。觀察組男23 例,女12 例；年齡61～75 歲,平均年齡(65.12±4.52)歲；病程2～18 h,平均病程(12.26±3.85)h。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：①符合急性腦梗死診斷標準；②對本研究方案簽署同意書。排除標準：①無藥物禁忌證；②合并嚴重肝腎功能障礙；③合并凝血功能障礙；④合并精神疾病；⑤合并惡性腫瘤等其他嚴重疾病。本研究經倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入院后均接受常規對癥治療,如降血壓、降血糖、滋養腦神經等。在此基礎上,對照組患者給予阿司匹林治療,用藥劑量為100 mg/次,口服,1 次/d。連續治療1 周為1 個療程,共治療4 個療程。觀察組在對照組基礎上聯合氯吡格雷治療,用藥劑量為75 mg/次,口服,1 次/d。連續治療1 周為1 個療程,共治療4 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組住院時間、治療前后NIHSS 評分、Barthel 指數、臨床療效、不良反應發生情況。療效判定標準：顯效：NIHSS 評分降幅＞45%,癥狀體征改善；有效：NIHSS 評分降幅為18%～45%,病情好轉；無效：病情無明顯好轉［4］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組住院時間比較 觀察組住院時間(8.19±2.21)d 短于對照組的(11.21±3.12)d,差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后NIHSS 評分及Barthel 指數比較 治療前,兩組NIHSS 評分、Barthel 指數比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組NIHSS 評分低于對照組,Barthel 指數顯著高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率94.29%高于對照組的74.29%,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后NIHSS 評分及Barthel 指數比較(,分)

表1 兩組治療前后NIHSS 評分及Barthel 指數比較(,分)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

表2 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.4 兩組不良反應 兩組治療過程未發生不良反應。

3 討論

急性腦梗死的形成主要與動脈粥樣硬化和高血壓有關,在很短時間內導致患者腦內多發性缺血性梗死。一旦發生急性腦梗死,患者會逐漸出現遲鈍、說話不清、運動障礙等癥狀,如果不能得到及時有效的治療,將嚴重威脅患者的生命［5,6］。

急性腦梗死的病理基礎是動脈粥樣硬化,其可以破壞血管內皮細胞,促進血小板分泌血栓素A2,誘導個別血管痙攣,血小板和網織紅細胞、纖維蛋白形成血栓［7,8］。急性腦梗死患者早期動脈粥樣硬化斑塊性質不穩定,抗血小板聚集藥物可抑制血栓A2和二磷酸腺苷(ADP)。急性腦梗死常規治療方法是單獨服用阿司匹林,但經過多項研究發現,阿司匹林不能有效抑制活化的血小板,急性腦梗死患者血小板活化速度明顯快于一般腦梗死患者,導致阿司匹林藥物再次減少。

急性腦梗死的治療目的是減少局灶性腦缺血所致的神經功能喪失。目前比較理想的治療方法是抗血小板治療。氯吡格雷的療效與阿司匹林相似,但抑制血小板活化的方法更多。兩種抗血小板藥物聯合應用不僅可以增加對血小板的抑制作用,而且可以提高反應速度,進而提高治療效果,尤其針對48 h 內的急性腦梗死患者效果更優［9,10］。阿司匹林只能阻斷血小板活化的環氧合酶途徑,但不能阻斷花生四烯酸氧化酶代謝途徑引起的血小板活化和血栓形成。同時,由于部分患者存在AR 現象,許多臨床試驗發現,定期服用阿司匹林的患者仍會出現缺血事件。氯吡格雷是一種非競爭性ADP 受體拮抗劑,其通過改變血小板膜相互作用和干擾膜纖維蛋白原阻斷血小板膜糖蛋白Ⅱb/ⅢAn的活化,抑制血小板聚集,其作用強于阿司匹林,總體耐受性與阿司匹林相當。研究發現,在高危患者中,氯吡格雷聯合阿司匹林比單獨服用阿司匹林更有利于降低心血管死亡、心肌梗死和腦卒中的風險［5］,在常規抗凝和擴張血管治療的基礎上抗血小板治療聯合氯吡格雷和阿司匹林較單用阿司匹林能有效改善患者癥狀,降低近期心血管事件的發生率且不會增加不良反應發生率。

阿司匹林是臨床上常用的抗血小板聚集藥物,具有降低中風發生率、減少心臟病等并發癥、生物利用度高等顯著特點,臨床應用中使用方便,價格低廉。氯吡格雷是一種非競爭性ADP 抑制劑,通過與血小板表面ADP 受體結合,抑制血小板聚集,激活血小板,在使用氯吡格雷聯合阿司匹林治療腦梗死患者的過程中取得了良好的效果,患者的臨床癥狀得到較大改善,提高了臨床治療質量,是治療急性腦梗死藥物的理想組合,可改善局灶性神經功能缺損癥狀。但需要注意,長期使用阿司匹林、氯吡格雷等雙重抗菌藥物可能會引起消化道出血、口腔出血,甚至出現心血管癥狀,治療結束后患者需要根據情況調整雙抗藥療程。本研究結果顯示,觀察組住院時間短于對照組,治療后NIHSS評分低于對照組,Barthel 指數高于對照組,總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。兩組治療過程未發生不良反應。

綜上所述,氯吡格雷聯合阿司匹林治療急性腦梗死的效果確切,可有效改善神經缺損情況及日常生活活動能力。