乳寧顆粒治療乳腺增生癥臨床療效觀察及其抗氧化作用機制的探討

★ 仇麗娟 戴娜娜 張小艷 萬人杰 陳軍 吳曉波 胡永春（江西省南昌市第三醫院 南昌 330000）

乳腺增生病是女性最常見的乳腺疾病，隨著近年來對女性體檢的重視及診斷技術的提高，乳腺增生癥的患病率有逐年上升之勢。而非典型增生更被認為是一種癌前病變，其誘發乳腺癌的風險更高［1］。

有實驗研究提示乳腺增生癥與血清內氧自由基增多、脂質過氧化作用增加密切相關［2-3］。我院作為江西省乳腺專科醫院運用自配的乳寧顆粒治療肝郁痰凝型乳腺增生癥取得了較好的臨床療效，但其體內作用機制尚不完全清楚。本實驗通過測定患者血清中SOD、GSH-Px、T-AOC、MDA指標變化，以期探索乳寧顆粒在臨床治療乳腺增生癥中的作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南昌市第三醫院（2019年1月—2020年3月）收治的86例符合實驗條件的乳腺增生癥患者作為本次實驗對象。使用奇、偶數方式分為兩組（n=43），患者均為女性。對照組患者年齡22～48（35.7±8.9）歲，已婚29人，未婚14人，單側發生者26例，雙側發生者17例，伴乳頭溢液者7人，病程6個月～3年，平均病程（16.4±6.0）月；觀察組患者年齡21～46（34.6±9.3）歲，已婚31人，未婚12人，單側發生者22例，雙側發生者21例，伴乳頭溢液者6人，病程7個月～3.5年，平均病程（17.9±6.5）月。兩組病例的年齡、婚否、臨床癥狀等基本資料分布較均衡P＞0.05，實驗具有可比性。所有患者的血清樣本均在知情同意條件下獲得，并得到醫院倫理委員會批準許可。

1.2 診斷標準

1.2.1 乳腺增生的診斷標準 參照《現代中醫乳房病學》［4］，主要體征與癥狀：（1）表現為與月經周期相關的乳腺疼痛（但是囊性增生定位明確、非周期性疼痛）；（2）乳腺顆粒、條索樣結節或腫塊，腫塊一般較小，形狀不一，可有觸痛，可隨喜怒消長；（3）少數病人合并有乳頭溢液或者瘙癢；（4）其它影像學、病理學輔助檢查提示乳腺增生癥。

1.2.2 肝郁痰凝證診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》［5］主癥：（1）乳房疼痛，疼痛性質多為脹痛；（2）乳房腫塊隨喜怒消長，青壯年婦女多見；（3）舌苔薄黃，脈弦滑。次癥：（1）失眠多夢；（2）胸悶不舒；（3）善郁易怒；（4）口苦咽干；（5）月經不調或痛經。

1.3 納入與排除標準

1.3.1 納入標準 （1）滿足上述兩種診斷標準者；（2）第一次診斷為乳腺增生者；（3）疼痛連續半年以上未見好轉者；（4）近3個月內沒有使用任何藥物治療者；（5）女性年齡18～50歲；（6）患者自愿參加并簽署實驗知情同意書。

1.3.2 排除標準 （1）女性年齡＜18歲或＞50歲；（2）處于妊娠期、哺乳期者；（3）患有肝、腎、心、腦血管疾病者；（4）絕經期女性及卵巢切除者；（5）病理學確診為乳腺炎或乳腺癌者；（6）患有甲狀腺疾病者；（7）患有腫瘤及血液疾病者；（8）患有精神疾病者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組用藥 枸櫞酸托瑞米芬治療（國藥準字H20061284，寧波天衡制藥廠），60 mg/次，1次/日，口服。

1.4.2 觀察組用藥 在對照組用藥基礎上，加用乳寧顆粒（贛藥制字Z20090196，配制單位：南昌市第三醫院；受托方：南昌桑海制藥有限責任公司），10 g/次，2次/日，口服。

兩組療程均為2個月，月經期間停止用藥。

1.5 觀察指標

1.5.1 癥狀評分 根據《中醫病證診斷療效標準》［5］擬定兩組肝郁痰凝證癥狀（失眠多夢、胸悶不舒、善郁易怒、口苦咽干）的評分，分別于治療前、后評價。計分標準：正常計為0分，輕度計為1分，中度計為2分，重度計為4分。

1.5.2 血清因子MDA、SOD、GSH-Px、T-AOC 分別于治療前一天和停藥后第一天空腹抽取患者肘靜脈血分離血清，置于-70 ℃冰箱保存，待測。采用分光光度法（全自動生化分析儀）和酶聯免疫吸附試驗測定血清樣本丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（T-AOC）的含量。

1.6 臨床療效判定 參照前述診斷和療效《標準》判定療效：（1）乳房疼痛及乳房腫塊完全消失，停止治療6個月內未復發，判定為治愈；（2）乳房疼痛基本消失且腫塊直徑縮小≥1/2，判定為有效；（3）乳房疼痛無減輕或者加重，腫塊直徑縮小≤1/3或無變化，判定為無效。

總有效率＝〔（治愈病例數 ＋有效病例數）／總病例數〕×100 %

1.7 統計學方法 本次所有研究數據統計分析用SPSS 19.0軟件進行，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料行卡方檢驗；P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效對比 兩組乳腺增生癥患者臨床治療后療效比較：觀察組治療總有效率（97.67 %，）明顯高于對照組治療總有效率（79.07 %）；詳見表1。

表1 兩組臨床治療效果的對比（n=43）例（%）

2.2 兩組患者治療前后肝郁痰凝證癥狀評分對比兩組患者治療前評分比較，P＞0.05兩組肝郁痰凝證癥狀評分顯示其具有可比性；兩組患者治療后評分均較治療前顯著降低，且觀察組明顯低于對照組，P＜0.05差異具有統計學意義，詳見表2。

表2 兩組患者肝郁痰凝證癥狀評分比較 分

2.3 兩組患者治療前后血清因子MDA、SOD、GSH-Px、T-AOC水平變化 兩組患者治療前丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（T-AOC）數據比較，P＞0.05具有可比性；兩組患者治療后，觀察組MDA明顯降低，且觀察組明顯低于對照組；觀察組SOD、GSH-Px、T-AOC明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，P＜0.05差異具有統計學意義；詳見表3。

表3 兩組患者治療前后SOD、GSH-Px、T-AOC、 MDA含量變化

2.4 兩組患者治療后，發生不良反應對比 兩組乳腺增生癥患者臨床治療后不良反應率比對：觀察組不良反應率（6.98 %）明顯低于對照組不良反應率（25.58 %）；P＜0.05差異具有統計學意義；詳見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應對比（n=43）例（%）

3 討論

乳腺增生癥屬中醫的“乳癖”，《外科正宗》指出：“乳癖乃乳中結核，形如丸卵，或重墜作痛、不痛，皮色不變，其核隨喜怒消長，多由思慮傷脾，怒惱傷肝，郁結而成。”可見古人早就認識到本病與肝、脾等密切相關。女子乳房為陽明胃經所屬，乳頭為厥陰肝經所主；肝主疏泄，脾主運化，喜升發而惡抑郁，女子情志內傷不暢日久則肝氣不舒，肝氣郁滯，氣滯則血瘀；同時肝木旺而克土脾，脾虛失運化，則痰濁內生。因此，肝郁氣滯，痰瘀互結，經絡阻塞不通，是乳腺增生癥（乳癖）基本病理變化。所以臨床上多以疏肝理氣、通絡止痛、軟堅散結為原則來治療乳腺增生癥。

乳寧顆粒由柴胡、青皮、香附、白芍、當歸、黃芪、丹參、貓爪草、全瓜蔞、延胡索組成。方中柴胡、香附疏肝行氣解郁；當歸、白芍養血柔肝，與柴胡、香附相配，疏肝柔肝，以避免升散耗傷陰血；延胡索、丹參活血散結、通絡止痛；貓爪草、青皮、全瓜蔞消痰散結；黃芪、當歸補益氣血，以防傷正。全方共奏疏肝理氣、化痰散結、化瘀消癥之效，且有祛邪不傷正之功。乃針對肝郁痰凝型乳腺增生癥而設。

本研究發現，乳寧顆粒不僅有效消除、改善臨床癥狀，而且降低血清 MDA，提高SOD、GSHPX、T-AOC活性，提示乳寧顆粒具有明顯的抗氧自由基損傷和抗脂質過氧化損傷作用，從而達到治療乳腺增生的目的。為臨床上使用乳寧顆粒治療乳腺增生病提供了一定的實驗依據。乳寧顆粒治療乳腺增生安全有效，值得推廣。