大黃甘草消積顆粒的制備研究

（西北民族大學化工學院 甘肅 730106）

大黃為廖科植物掌葉大黃（Rheum palmatum）、藥用大黃（Rheum palmatum var-tanguticum）、唐古特大黃（Rheum officinale）的根或者莖的合稱，常用作中藥[1]。甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch）多年生草本，根與根狀莖粗壯，產與東北、華北、西北各省區以及山東，其根與莖可入藥[2]。

現代研究證實，大黃的主要活性成分是蒽醌類化合物，以游離和結合兩種形式存在。目前普遍認為，大黃中產生瀉下作用的有效成分是結合型蒽醌類化合物[3]。但是大黃的藥效迅猛，瀉下力強，一般不適用于單獨用藥。張仲景的《金匱要略》中記載：以大黃為主，甘草為輔組成大黃甘草湯可以用于治療實熱積滯，食入即吐，大便秘結，胃熱上中所致的嘔吐。其中甘草有味甘性平，清熱解毒，緩急止痛，調和藥性的作用。現代研究表明，甘草酸能阻止單獨用大黃引起的結腸劇烈收縮，從而緩解疼痛[4-6]。

中藥配方顆粒是在中醫理論指導下，以傳統中藥飲片為原料，采用一定的生產工藝制成的提取物與適宜的輔料制成的僅供臨床調研用的顆粒狀制劑，其具有質量可控、劑量準確、便于服用、隨癥加減的優勢[7-10]。本實驗以大黃甘草湯藥案為基礎，采用正交實驗優化出大黃的提取工藝[11-18]，初步制備大黃甘草顆粒，以期為后續相關實驗研究提供參考。

1.儀器與材料

（1）儀器。紫外可見分光光度計（He λ ios β型-美國熱電公司）；分析天平（FA1204型-上海精密科學儀器有限公司）；數顯恒溫水浴鍋（HH-4-上海合恒儀器設備有限公司）；恒溫干燥箱（DHG-9030A-上海一恒科學儀器有限公司）；旋轉蒸發儀（上海續航科學儀器有限公司）；冰箱（BCD-160TMPQ型-海爾公司）等。

（2）試劑。掌葉大黃；甘草；1,8-二羥基蒽醌（中國食品藥品檢定院）；醋酸鎂；三氯甲烷；無水乙醇（分析純）；甲醇；蒸餾水；濾紙。

2.實驗方法

（1）對照品溶液制備及工作曲線的繪制。精密稱取經105℃干燥至恒重的1,8-二羥基蒽醌標準品5mg，置于100ml容量瓶中，用醋酸鎂甲醇溶解。配制一系列不同濃度的對照品溶液，先進行全波長掃描確定最大吸收波長，然后在λmax處進行測定各吸光度，結果如圖1所示。

圖1 工作曲線

（2）大黃提取液的制備。以《金匱要略》中大黃甘草湯的復方藥案為基礎，即大黃與甘草質量比為4:1，采用醇提法來提取大黃中蒽醌類成分，以料液比（A,min）、提取時間（B,min）、提取次數（C,次）、乙醇濃度（C,%）等4個因素為影響因素，以蒽醌類物質提取率為指標，采用正交實驗設計優化提取方案如表1，結果如表2所示。

表1 正交實驗因素水平

表2 正交實驗設計及結果

（3）供試品溶液的制備。取各醇提液5ml，加8%鹽酸溶液10ml,超聲處理2min，再加三氯甲烷10ml，加熱回流1小時，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘渣加醋酸鎂甲醇使溶解，轉移至10ml量瓶中，加1%醋酸鎂甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得總蒽醌溶液。

取各醇提液5ml于分液漏斗中，加10ml三氯甲烷，分取三氯甲烷層。上層溶液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘渣加醋酸鎂甲醇使溶解，轉移至10ml量瓶中，加1%醋酸鎂甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得游離蒽醌溶液。

3.結果與分析

表3 總蒽醌含量極差分析結果

表4 游離蒽醌含量極差分析結果

根據極差R的大小，可以判斷各因素對實驗指標的主次影響。對于總蒽醌提取率來說RD＞RC＞RA＞RB，D為主要影響因素，B為不重要因素。對于游離蒽醌提取率來說D為主要影響因素，A為不重要因素。從生產實際以及資源綜合利用角度考慮，可以將提取工藝確定為A3B1C3D2，即采用12倍量80%乙醇，提取3次，每次提取30min。

4.制備

按處方比例4:1稱取大黃和甘草，采用12倍量80%的乙醇，提取3次，每次提取30min。然后合并煎液進行減壓濃縮得到浸膏[19-21]。加入蔗糖、淀粉等輔料混合后制軟材，過18號篩制粒，于65℃下烘干5h，整粒，即得成品，大黃甘草消積顆粒。