重組人血小板生成素聯合丙種球蛋白治療原發免疫性血小板減少癥伴活動性出血的效果

楊 強，郭曌晉

（臨汾市中心醫院血液科，山西 臨汾 041000）

原發免疫性血小板減少癥患者的單核巨噬細胞系統受損，導致其血清中血小板（PLT）的水平降低，且易發生活動性出血。原發免疫性血小板減少癥伴活動性出血患者體內的血小板生成素（TPO）降低，需為其補充外源性TPO以控制其病情。重組人血小板生成素（rhTPO）可促進巨核細胞的成熟，進而提高人體血清中PLT 的水平[1]。相關的臨床研究表明，細胞免疫功能異常是導致患者罹患原發免疫性血小板減少癥的主要原因[2]。當血管內皮細胞受損或血小板被激活時，血清血小板活化因子（PAF）的水平會明顯上升。本次研究主要是探討用rhTPO 聯合丙種球蛋白對原發免疫性血小板減少癥伴活動性出血患者進行治療的效果及對其血清PLT、血小板活化因子（PAF）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年10 月至2019 年12 月期間在臨汾市中心醫院血液科接受診治的79 例原發免疫性血小板減少癥伴活動性出血患者作為研究對象。本次研究對象的納入標準是：患者的病情符合原發免疫性血小板減少癥的診斷標準，且伴有活動性出血[3]。本次研究對象的排除標準是：1）處于妊娠期或哺乳期的患者。2）發生癌細胞擴散的患者。3）合并有其他惡性腫瘤的患者。4）存在急性感染的患者。5）對本研究所用藥物過敏的患者。將這79 例患者分為對照組（n=35）和觀察組（n=44）。在對照組患者中，有男性患者19 例，女性患者16 例；其年齡為18 ～59 歲，平均年齡為（41.57±8.36）歲。在觀察組患者中，有男性患者25 例，女性患者19 例；其年齡為18 ～60 歲，平均年齡為（43.10±7.98）歲。兩組原發免疫性血小板減少癥伴活動性出血患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對兩組患者均使用rhTPO（生產廠家為沈陽三生制藥有限責任公司，批準文號為國藥準字S20050048）進行治療。rhTPO 的用法是：皮下注射，15000 U/ 次，1 次/d，連續治療14 d。當患者血清PLT 的水平＞100×109／ L 或血清PLT 水平提高的幅度≥50×109／L 時，可停藥。在此基礎上，對觀察組患者加用丙種球蛋白（生產廠家為山西康寶生物制品股份有限公司，批準文號為國藥準字S19994004）進行治療。丙種球蛋白的用法是：皮下注射，400 mg/（kg·d），連續治療5 d。對兩組患者均進行血清PLT、TPO 及PAF 水平的檢測，方法是：采集患者空腹狀態下6 ml 的靜脈血作為血液標本，將血液標本分成3 份。使用邁瑞BC500 型自動血球細胞分析儀檢測患者血清中PLT 的水平。使用北京晶美生物科技有限公司生產的試劑盒并采用夾心酶聯免疫吸附測定法檢測患者血清中TPO 的水平。采用美國Sigma公司生產的試劑盒檢測患者血清中PAF 的水平。

1.3 觀察指標及療效評定標準

接受治療前后，比較兩組患者治療的總有效率及血清PLT、TPO、PAF 的水平。在本研究中將治療效果分為顯效（治療后，患者血清PLT 的水平≥100×109／ L，活動性出血癥狀完全消失）、有效（治療后，患者血清PLT 的水平為30 ～99×109／ L）及無效（治療后，患者的病情未得到改善）。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 22.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P ＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

與對照組患者治療的總有效率（68.57%）相比，觀察組患者治療的總有效率（88.64%）更高，χ2=4.859，P ＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n(%)]

2.2 接受治療前后兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 水平的比較

接受治療前，兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，觀察組患者血清PLT 的水平高于對照組患者，其血清TPO 及PAF 的水平均低于對照組患者，P ＜0.05。詳見表2。

表2 接受治療前后兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 水平的比較（±s ）

表2 接受治療前后兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 水平的比較（±s ）

組別 例數 血清PLT 的平均水平（×109／L） 血清TPO 的平均水平（pg/L） 血清PAF 的平均水平（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 44 7.71±2.36 154.93±67.18 1701.25±473.39 1311.06±432.48 158.34±35.72 65.73±20.16對照組 35 7.92±2.51 98.25±62.41 1688.65±426.78 1560.01±457.63 162.51±30.49 87.31±22.05 t 值 0.386 3.843 0.123 2.477 0.549 4.535 P 值 0.701 ＜0.001 0.903 0.015 0.584 ＜0.001

3 討論

原發免疫性血小板減少癥患者抗血小板表面糖蛋白GP Ⅱb/ Ⅲa、GP Ⅰb/ ⅠX 等自身抗體復合介導的假性血小板受損，可導致其巨核細胞發生異常，進而導致其PLT的生成受到影響。使用rhTPO 對原發免疫性血小板減少癥患者進行治療，可為其補充外源性TPO，TPO 與PLT、巨噬細胞表面的TPO 受體相結合，可激活其JAK 和STAT 通路，進而提高其血清PLT 的水平[4]。對產生PLT 抗體的患者單純使用rhTPO 進行治療的效果有限。丙種球蛋白可暫時封閉單核巨噬細胞表面的Fc 受體，抑制吞噬細胞與PLT 結合，進而可避免PLT 受損。使用丙種球蛋白對原發免疫性血小板減少癥患者進行治療可抑制免疫球蛋白G 的生成，避免其產生PLT 抗體，進而提高其抗感染的能力[5]。本次研究的結果顯示，接受治療前，兩組患者血清PLT、TPO 及PAF 的水平相比，P ＞0.05。接受治療后，觀察組患者治療的總有效率及血清PLT 的水平均高于對照組患者，其血清TPO 及PAF 的水平均低于對照組患者，P ＜0.05。PAF是血管內皮細胞中棒桿狀小體(Weibel-Palade 小體)或PLT中α 顆粒膜中的膜糖蛋白。當內皮細胞受損或血小板被激活時，血清PAF 的水平會明顯上升。對原發免疫性血小板減少癥患者進行血清PAF 檢測可輔助診斷其病情。本次研究的結果證實，用rhTPO 聯合丙種球蛋白對原發免疫性血小板減少癥伴活動性出血患者進行治療的臨床效果較好，可有效地增加其血清PLT 的水平，降低其血清PAF 及TPO的水平。