影響甲狀腺微小乳頭狀癌冰凍切片診斷準確性的 相關因素研究

康秀霞

（莘縣人民醫院病理科，山東聊城 252400）

甲狀腺微小乳頭狀癌是甲狀腺癌的一種病理分型，早期的甲狀腺微小乳頭狀癌患者通過手術切除可以獲得較好的治療效果，但因為早期甲狀腺微小乳頭狀癌患者沒有較為明顯的臨床癥狀，因此臨床診斷率相對較低，漏診和誤診的情況時有發生，患者無法及時得到治療，最終導致患者預后情況較差[1-2]。石蠟切片病理診斷廣泛應用于臨床診斷中，準確性相對較高，組織細胞形態較為清晰，但其制作步驟繁多，無法及時為臨床治療提供參考依據[3]；冰凍切片病理診斷程序簡便，制作過程中抗原活性丟失較少，可快速地對疾病進行診斷，便于確認是否需要調整手術方案，但該診斷方法的準確性相對較低，存在漏診和誤診的情況[4]。本研究旨在探討影響甲狀腺微小乳頭狀癌中冰凍切片診斷準確性的相關因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年7月至2021年7月莘縣人民醫院收治的300例行甲狀腺手術的甲狀腺病變患者的臨床資料。納入標準：符合《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》[5]中的診斷標準者；無重要臟器功能嚴重異常者；非精神疾病者等。排除標準：臨床資料不完整者；造血系統功能異常者；免疫功能障礙者等。本研究經莘縣人民醫院醫學倫理委員會審核 批準。

1.2 研究方法

1.2.1 病理診斷方法 石蠟切片制作：用10%的中性福爾馬林溶液將術中切除的甲狀腺組織固定，使用乙醇進行梯度脫水后，加入二甲苯，待組織透明后浸蠟并包埋，使用切片機將處理好的組織切成4～5 μm的厚切片，脫蠟處理后使用乙醇進行沖洗，最后進行蘇木精－伊紅染色。冰凍切片制作：將冰凍切片機溫度調至-20 ℃，取患者新鮮甲狀腺組織，速凍處理后進行切片，切取2張4～5 μm的厚切片，使用乙醇固定，固定時長為1 min，之后使用蘇木精染色2 min，再使用堿水浸泡20 s后，染色后脫水處理至透明，最后用乙醇沖洗并烘干，并用中性樹膠封固。

1.2.2 分組方法 經病理診斷后，以石蠟切片的診斷結果為金標準，對患者進行分組，經石蠟切片診斷確診甲狀腺微小乳頭狀癌患者70例，將冰凍切片結果與石蠟切片結果相符的患者作為符合組（50例），冰凍切片結果與石蠟切片結果不符的患者作為不符合組（20例）。1.3 觀察指標 ①石蠟切片與冰凍切片的診斷結果。②影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準確性的單因素分析，臨床基線資料包括性別（男/女）、年齡（≥50歲、＜50歲）、腫瘤直徑（≥5 mm、＜5 mm）、是否包膜侵犯、是否多病灶、是否淋巴結轉移、甲狀腺鈣化（微鈣化、粗鈣化、周邊鈣化或孤立鈣化斑）等。③影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準確性的多因素Logistic回歸分析，將上述單因素分析中差異有統計學意義的因素統一納入并篩選出相關危險因素。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計數資料以[ 例(%)]表示，行χ2檢驗，采用多因素非條件Logistic回歸模型進行危險因素分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 石蠟切片與冰凍切片的診斷結果 300例甲狀腺病變患者術后經石蠟切片診斷確診為甲狀腺微小乳頭狀癌患者70例，檢出率為23.33%，術后冰凍切片診斷結果與石蠟切片結果相符的有50例，相符率為71.43%。

2.2 單因素分析 單因素分析結果顯示，不符合組腫瘤直徑＜5 mm、包膜侵犯的患者占比均高于符合組；甲狀腺鈣化為微鈣化的患者占比低于符合組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準確性的 單因素分析[ 例(%)]

2.3 多因素Logistic回歸分析 以冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌的結果為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，納入多因素非條件Logistic回歸模型進行多因素分析，結果顯示，腫瘤直徑＜5 mm、包膜侵犯均為影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準確性的獨立危險因素，差異均有統計學意義（OR= 1.420、1.589，均P＜0.05），見表2。

表2 影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準確性的多因素Logistic回歸分析

3 討論

甲狀腺微小乳頭狀癌可通過超聲、細胞穿刺學檢查等進行一定的診斷分析，但甲狀腺微小乳頭狀癌患者的病灶通常較小，且病情隱匿，以上診斷方式對其診斷效果均不夠理想，因此仍需進行病理診斷確診[6-7]。石蠟切片制作周期長，但可進行長期保存，多用于病理診斷和教學、科研等，而且其組織結構保存較好，抗原定位準確，冰凍切片是指將組織放在低溫條件下快速冷卻，達到一定硬度后進行切片的方法，冰凍切片一般在 30 min之內就可以得到患者的病理報告，但其通過冷凍來獲得硬度從而制成切片，與石蠟切片不同的是，其沒有經過充分的脫水，對組織的觀察會造成一定的影響，因此診斷率較石蠟切片相比，相對較低[8-9]。

本研究中，300例甲狀腺病變患者術后經石蠟切片診斷確診為甲狀腺微小乳頭狀癌患者70例，檢出率為23.33%，術后冰凍切片診斷結果與石蠟切片結果相符的有50例，相符率為71.43%。因此，臨床上需將確定影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準確性的相關危險因素作為研究的重點，以采取有效措施提高其診斷的準確性。本研究中多因素非條件Logistic回歸分析結果顯示，腫瘤直徑＜5 mm、包膜侵犯均為影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準確性的獨立危險因素，與徐國新[10]研究結果基本相符。分析其原因可能在于：甲狀腺微小乳頭狀癌的位置多分布于甲狀腺的被膜下，大多呈星芒狀向周圍組織浸潤性生長，少數會被纖維組織包裹，從而呈現局限性生長，因此對于腫瘤直徑較小＜5 mm的甲狀腺微小乳頭狀癌，若是病理診斷醫師在進行切片操作時，若切片過厚，則會容易切到患者的正常組織，致使臨床診斷率降 低[11-12]。當包膜侵犯時致使患者的腫瘤細胞形態變大，部分情況下可能會出現如形態模糊、制片過程中未及時固定引起的細胞腫脹、核內白色空泡被誤認為核內假包涵體、假的毛玻璃樣核等假象，均會阻礙臨床醫師診斷疾病[13]。因此，在對甲狀腺微小乳頭狀癌患者進行取材時，針對包膜侵犯的患者，應注意進行多向切取，同時應提升切片的制作技術，減少因組織不平而造成的漏診或誤診；針對腫瘤直徑較小的甲狀腺微小乳頭狀癌患者，應予以聯合其他切片或免疫學化學染色方法對其進行診斷，以提高對甲狀腺微小乳頭狀癌患者的診斷準確率，從而幫助患者及時進行治療，改善其預后 情況。

綜上，腫瘤直徑＜5 mm、包膜侵犯均為影響冰凍切片診斷甲狀腺微小乳頭狀癌準確性的獨立危險因素，因此，臨床上應注意此類患者的組織取材，但本研究所考察因素不夠全面，可針對其他因素進一步深入研究。