炙甘草湯加減對氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎患者的 臨床療效與心肌損傷的影響

周錦良，張志忠

（1.開平市中醫(yī)院藥劑科；2.開平市中醫(yī)院內(nèi)科，廣東江門 529300）

急性病毒性心肌炎是由病毒感染導(dǎo)致的一種常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為心悸、胸悶、呼吸困難等，可發(fā)于任何年齡，在病情嚴(yán)重的情況下，極易引起心力衰竭、休克等癥狀，危及患者的生命安全。極化液與肌苷片是臨床治療該疾病的常用藥物，主要通過促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)的無氧代謝來保護(hù)機(jī)體的缺氧器官，進(jìn)而達(dá)到減少心肌細(xì)胞損傷的目的，但兩種藥物聯(lián)合使用后部分患者的癥狀緩解不佳，臨床療效有限[1-2]。中醫(yī)認(rèn)為，急性病毒性心肌炎主要由外感內(nèi)邪、氣陰兩虛所致，應(yīng)以扶正祛邪、調(diào)理血?dú)鉃橹饕委熢瓌t，研究證明，炙甘草湯中的生地黃、炙甘草等多味中藥在清熱解毒、暢通血脈等多方面有著較好的治療作用[3]，基于此，本研究主要探討炙甘草湯加減對氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎患者臨床療效與血清N末端 - 腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌酸激酶（CK）、肌鈣蛋白（cTnI）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年6月至2021年6月開平市中醫(yī)院收治的134例急性病毒性心肌炎患者分為對照組與觀察組，各67例。對照組患者中男性31例，女性36例；年齡56～80歲，平均年齡（68.50± 4.50）歲；病程9～18 d，平均病程（13.52±2.56）d。觀察組患者中男性32例，女性35例；年齡57～81歲，平均年齡（69.50±4.50）歲；病程10～19 d，平均病程（14.13± 2.21）d。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《心肌炎現(xiàn)代診斷與治療》[4]與《病毒性心肌炎中醫(yī)研究》[5]中急性病毒性心肌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床檢查確診者；②心臟收縮功能下降者；③經(jīng)中醫(yī)辨證確認(rèn)為氣陰兩虛型者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①除病毒感染外其他原因所致的心肌損傷者；②合并血液性系統(tǒng)疾病者；③濫用藥物、酒精者等。本研究經(jīng)開平市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者予以極化液治療，其配比如下：將10 U的胰島素注射液（南京新百藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021786，規(guī)格：10 mL∶400 U）與10 mL的氯化鉀注射液（石藥銀湖制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字為H14024049，規(guī)格：10 mL∶1 g）溶入5%的葡萄糖溶液500 mL中靜脈滴注治療，同時口服肌苷片（河南中杰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023424，規(guī)格：0.2 g/片） 0.2 g/次，3次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合炙甘草湯加減治療，組方如下：人參、火麻仁各10 g，阿膠、生地黃各15 g，炙甘草、忍冬藤各20 g，大棗5枚，五味子6 g，秦艽、防風(fēng)各12 g，牡蠣、龍骨各30 g。根據(jù)患者具體病情狀況進(jìn)行加減治療，外感風(fēng)熱者加金銀花5 g，連翹10 g；咽喉疼痛者加桔梗10 g，山豆根15 g；心前區(qū)疼痛者加紅花5 g。水煎服，取汁500 mL，分早晚兩次服用。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《病毒性心肌炎中西醫(yī)結(jié)合診療實(shí)踐》[6]中急性病毒性心肌炎的治療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，顯效：患者心電圖恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分降低＞70%，胸悶、心悸、夜寐不安等臨床癥狀基本消失；有效：心電圖基本恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分降低50%～70%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：病情無好轉(zhuǎn)或隨病程發(fā)展加重，中醫(yī)證候積分降低＜50%。總有效率= 顯效率+有效率。②心肌損傷相關(guān)指標(biāo)。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清NT-proBNP、CK、cTnI及CK-MB水平。③炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激指標(biāo)。血液采集與血清制備方式同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法分別檢測兩組患者治療前后血清超敏 -C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（MDA）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以 [ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 心肌損傷相關(guān)指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者的血清NT-proBNP、CK、cTnI及CK-MB水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心肌損傷相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者心肌損傷相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。NT-proBNP：N末端 - 腦鈉肽前體；CK：肌酸激酶；cTnI：肌鈣蛋白；CK-MB：磷酸肌酸激酶同工酶。

組別 例數(shù)NT-proBNP(ng/L) CK(U/L) cTnI(ng/mL) CK-MB(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 218.99±93.20105.99±72.09*196.27±11.29144.01±14.20*0.79±0.09 0.25±0.08 52.99±3.2025.99±2.09*對照組 67 218.29±93.49135.80±72.39*196.29±11.37156.33±12.13*0.78±0.12 0.37±0.09 52.29±3.4930.80±2.39*t值 0.043 2.388 0.010 5.400 0.546 8.157 1.210 12.401 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激指標(biāo) 與治療前比，治療后兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平均降低，且觀察組低于對照組；而血清SOD水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，＊P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6；MDA：丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶。

組別 例數(shù)hs-CRP(mg/L) TNF-α(pg/mL) IL-6(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 11.90±1.19 5.87±1.20* 31.64±0.90 24.53±2.45* 145.50±13.90 80.35±15.15*對照組 67 11.86±1.21 8.86±1.21* 31.34±0.88 27.34±2.88* 145.45±13.87 93.45±14.87*t值 0.193 14.362 1.951 6.083 0.021 5.051 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù) MDA(μmol/mL) SOD(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 67 5.14±1.30 3.15±0.28* 49.34±9.40 117.53±7.45*對照組 67 5.13±1.32 4.13±0.32* 50.35±9.36 86.35±8.36*t值 0.044 18.865 0.623 22.792 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

目前臨床對于急性病毒性心肌炎尚無根治性療法，多以對癥治療為主，極化液與肌苷片的主要作用是改善患者的臨床癥狀，降低病毒感染對機(jī)體細(xì)胞的損害，其中極化液中的氯化鉀與胰島素可有效排出心肌細(xì)胞中的鈉離子與鈣離子，使細(xì)胞內(nèi)外離子的分布呈現(xiàn)極化狀態(tài)，有效改善心肌細(xì)胞的代謝，并降低心肌損害[7]；而肌苷片的主要成分為肌苷，適用于各種急慢性肝臟、心臟等疾病，其可促進(jìn)人體能量代謝與蛋白質(zhì)的合成，使低氧狀態(tài)下的細(xì)胞順利代謝，加強(qiáng)極化液的治療效果，兩者合用雖可在短期內(nèi)達(dá)到一定的治療效果，但停藥后易使病情反復(fù)，患者預(yù)后較差[8]。

氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎在中醫(yī)中被歸為“心悸”“胸痹”等范疇，患者一旦患病，氣血運(yùn)行將會受到限制，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)血瘀之癥。炙甘草湯中，以灸甘草為君藥，可溫心陽、通血脈；以大棗、人參、生地黃為臣藥，可養(yǎng)心補(bǔ)血、解熱鎮(zhèn)痛；生地黃具有調(diào)和陰陽的作用，阿膠能夠養(yǎng)心補(bǔ)血，全方共奏益氣固表、溫經(jīng)通脈之效[9]。在病毒性心肌炎疾病進(jìn)展過程中，機(jī)體的心肌細(xì)胞得到了不同程度的損傷，其中血清NT-proBNP、CK、cTnI及CK-MB水平是心肌損傷的標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者的臨床療效高于對照組；兩組患者的上述心肌損傷指標(biāo)均低于治療前，且觀察組低于對照組，提示炙甘草湯加減治療氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎，可有效提升臨床治療效果，緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)，降低對心肌細(xì)胞的 損傷。

氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，臨床多認(rèn)為自身免疫反應(yīng)與氧化應(yīng)激有關(guān)，當(dāng)發(fā)生病毒感染后，自身免疫反應(yīng)T細(xì)胞被啟動，釋放大量炎性因子，如血清hs-CRP、TNF-α、IL-6等；同時也會產(chǎn)生氧自由基，大量的氧自由基可造成氧化應(yīng)激損傷，使心肌細(xì)胞處于缺血、缺氧狀態(tài)[10-11]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，炙甘草中的甘草酸具有強(qiáng)效的抗炎作用，其主要通過抑制核因子（NF-κB）激活中必備的人核因子κB抑制蛋白α （κB-α），使κB-α磷酸化，進(jìn)而導(dǎo)致NF-κB失活，最終降低患者機(jī)體的炎性反應(yīng)；且甘草酸具有誘導(dǎo)抗氧化酶產(chǎn)生的作用，有效保持了細(xì)胞內(nèi)自由基與抗氧化的平衡[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的血清hs-CRP、TNF-α、IL-6及MDA水平均降低，且觀察組低于對照組，而血清SOD水平均升高，且觀察組高于對照組，提示炙甘草湯加減治療氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎，可降低機(jī)體炎性反應(yīng)與氧化應(yīng)激水平，控制疾病進(jìn)展。

綜上，炙甘草湯加減治療氣陰兩虛型急性病毒性心肌炎，可提升臨床治療效果，并可通過抑制體內(nèi)的炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激來減少患者心肌細(xì)胞的損傷，促進(jìn)心肌細(xì)胞的恢復(fù)，建議臨床推廣和應(yīng)用。