靜脈注射與耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉 治療伴有2型糖尿病突發性耳聾的臨床研究

韋 一，劉 湘

（惠東縣人民醫院耳鼻咽喉科，廣東惠州 516300）

突發性耳聾是指72 h內突然發生、原因不明的感音神經性聽力損失，至少在相鄰的兩個頻率聽力下降≥ 20 dBHL，可同時或先后伴有耳鳴及眩暈。2型糖尿病是一組由于胰島素相對缺乏和胰島素抵抗導致的以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。相關研究資料顯示，突發性耳聾的患者合并型糖尿病的占比較高，且預后明顯差于無合并癥的患者[1]。在關于突發性耳聾的臨床指南中明確指出，糖皮質激素對突發性耳聾有明顯的治療效果[2]。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于一種中效糖皮質激素，血漿內代謝速度較快，且有細胞內活性，即使在血漿中檢測不到，其藥理活性在細胞內仍持續存在，臨床上常被應用于突發性耳聾的治療，并且取得了較好的治療效果。但由于全身給藥后作用于耳部的藥性較少，從而導致治療效果受限[3]。耳后局部用藥對患者的創傷較小，減少了耳鳴、頭暈等不良反應的發生，能夠有效發揮藥物的作用[4]。基于此，本研究旨在探討靜脈注射與耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療對伴有2型糖尿病突發性耳聾患者血糖改變情況與血小板（PLT）計數、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響，現將研究結果報道 如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年2月至2019年10月于惠東縣人民醫院診治的58例伴有2型糖尿病的突發性耳聾患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為靜脈組（28例）和耳后組（30例）。靜脈組患者中男性16例，女性12例；年齡24～63歲，平均（50.12±8.61）歲；聽閾26～90 dBHL，平均（68.05±15.76）dBHL；病程1～15 d，平均（8.24±2.89）d；耳鳴24例；空腹血糖7.7～18.4 mmol/L，平均（8.79±0.94）mmol/L；聽力分 型：低頻型（1 kHz以下，聽力損失≥ 20 dBHL）7例，平坦型（0.25～8 kHz聽力損失，平均聽閾≤ 80 dBHL）14例，高頻型（2 kHz以上，聽力損失≥ 20 dBHL下降）3例，全聾型（0.25～8 kHz聽力損失，平均聽閾≥ 81 dBHL） 4例。耳后組患者中男性17例，女性13例；年齡26～65歲，平均（51.82±9.34）歲；聽閥28～90 dBHL，平均（70.12±16.25）dBHL；病程1～15 d，平均（9.03± 3.12）d；耳鳴26例；空腹血糖7.8～18.2 mmol/L，平均（8.82±0.93）mmol/L。聽力分型：低頻型6例，平坦型15例，高頻型4例，全聾型5例。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），可實施組間對比。納入標準：①符合《突發性耳聾診斷和治療指南（2015）》[5]與《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[6]中的相關診斷標準者；②空腹血糖＞7.1 mmol/L，糖化血紅蛋白（HBA1c）指標 ≥ 6.5%；③發病到診治病程2周內；④首次發病，未經過其他治療者。排除標準：①蝸后占位病變、梅尼埃病、耳硬化、分泌性中耳炎等疾病；②伴有糖質激素使用絕對禁忌證的患者；③妊娠或哺乳期婦女。研究在惠東縣人民醫院醫學倫理委員會審核批準下實施。

1.2 治療方法 靜脈組患者予以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（Pfzer Manifacturing Belgium NV，注冊證號HJ20170197，規格：40 mg/支)160 mg加入100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中對患者進行靜脈滴注，1次/d，于早晨8∶00注射，連續治療3 d，之后每日減量40 mg， 直至完全停藥。耳后組：患者坐位，患側耳后溝平外耳道口上方篩區位置進針，耳后骨膜下局部注射甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg+2%鹽酸利多卡因注射液（吉林康乃爾藥業有限公司，國藥準字H22020053，5 mL∶0.1 g） 0.5 mL，于早晨8∶00隔日注射1次，共5次。兩組患者均應用改善耳蝸循環，營養神經等藥物治療：①銀杏葉提取物注射液10 mL（悅康藥業集團股份有限公司，國藥準字H20070226，5 mL∶17.5 mg）加入 100 mL 0.9%的氯化鈉溶液中，1次/d，靜脈滴注，連續治療7 d；②平坦型、全聾型患者入院后第2或3天開始進行高壓氧治療，維持7～10 d；③鹽酸倍他司汀口服液（黑龍江諾捷制藥有限責任公司，國藥準字H20184109，10 mL∶20 mg）12 mg，3次/d；④注射用腺苷鈷胺（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字H31022962，0.5 mg/支）0.5mg肌肉注射，1次/d。⑤患者空腹血糖超過16.7 mmol/L，或出現酮癥時及時應用胰島素控制血糖。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療14 d后臨床療效。痊愈：受損頻率聽力恢復至正常，或達健耳水平，或達患病前水平；顯效：受損頻率平均聽力提高30 dB以上；有效：受損頻率平均聽力提高15～30 dB；無效：受損頻率平均聽力改善不足15 dB[5]。臨床總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者治療前、治療7 d、14 d后純音聽閾閾值，采用丹麥國際聽力計進行檢測。③比較兩組患者治療前、治療14 d后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平，分別抽取兩組患者空腹、餐后2 h靜脈血5 mL，進行離心操作（3 000 r/min， 10 min）后取血清，采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平。④比較兩組患者治療前、治療14 d后血小板（PLT）計數、血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平，血樣采集方法同上，均分為兩份，一份采用全自動血液分析儀進行PLT計數檢測，另一份進行離心操作同上，之后取血漿，采用全自動生化分析儀檢測血漿Hcy水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點比較采用重復測量方差分析；計數資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療14 d后兩組患者臨床總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者純音聽閾閾值比較 治療7、14 d后兩組患者純音聽閾閾值均顯著下降，且耳后組治療14 d后顯著低于靜脈組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者純音聽閾閾值比較(±s, dB)

表2 兩組患者純音聽閾閾值比較(±s, dB)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療7 d后比，#P＜0.05。

組別 例數 純音聽閾閾值治療前 治療7 d后 治療14 d后靜脈組 28 68.05±15.76 47.18±11.12* 30.27±5.63*#耳后組 30 70.12±16.25 45.26±12.08* 26.15±5.18*#t值 0.492 0.628 2.903 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血糖情況比較 治療后靜脈組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平與治療前比均顯著上升，而耳后組顯著低于靜脈組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血糖情況比較（±s）

表3 兩組患者血糖情況比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 空腹血糖(mmol/L) 餐后2 h血糖(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后靜脈組 28 8.79±0.94 9.47±1.02* 12.81±1.52 13.75±1.67* 9.45±1.73 10.22±0.92*耳后組 30 8.82±0.93 8.95±0.88 12.79±1.37 12.91±0.92 9.41±1.68 9.55±0.85 t值 0.122 2.083 0.053 2.394 0.089 2.883 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者PLT計數、血漿Hcy水平比較 治療14 d后兩組患者PLT計數、血漿Hcy水平與治療前比均顯著下降，且耳后組與靜脈組比顯著下降，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者PLT計數、血漿Hcy水平比較（±s）

表4 兩組患者PLT計數、血漿Hcy水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。PLT：血小板；Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數 PLT計數(×109/L) Hcy(μmol/L)治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后靜脈組 28 218.25±16.79 209.96±12.57* 26.03±3.46 20.32±2.99*耳后組 30 217.93±16.28 202.31±12.04* 25.95±3.08 11.58±3.49*t值 0.074 2.367 0.093 10.207 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

突發性耳聾的發病原因目前尚不明確，其發病機制可能包括內耳微循環障礙、病毒感染、自身免疫等。臨床研究顯示，伴有2型糖尿病的突發性耳聾患者由于受微循環的影響，導致該類患者聽力損失較大，且預后較差。甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于一種人工合成的糖皮質激素類藥物，其藥性較長，可特異性地結合受體，改善蛋白質代謝功能，使血小板激活被抑制，血管對縮血管物質的敏感性降低，最終達到患者改善患者聽力的作用[7]。目前治療突發性耳聾常用的給藥方式有全身給藥、鼓室注射給藥、耳后注射給藥。本研究中，治療14 d后耳后組患者純音聽閾閾值顯著低于靜脈組（P＜0.05），提示耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療伴有2型糖尿病突發性耳聾，可更好地改善患者純音聽閾閾值，其原因在于耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉屬于非侵入性治療，藥物經耳后靜脈擴散至乙狀竇，確保局部藥物濃度較高，效用更持久，對聽閾的改善作用更可靠[8]。

臨床研究顯示，甲潑尼龍琥珀酸鈉可抑制機體外周組織對葡萄糖的攝取和利用，促進糖原異生，導致糖代謝障礙，對于伴有2型糖尿病的突發性耳聾患者，糖皮質激素全身靜脈給藥可能會導致糖尿病誘發或病情加重[9]。本研究中，治療14 d靜脈組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平顯著升高，而耳后組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平變化不明顯，且顯著低于靜脈組（P＜0.05），表明耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療伴有2型糖尿病突發性耳聾，可減輕對患者血糖指標的影響，分析其原因在于，耳后注射給藥相對不受血迷路屏障影響，經乳突導血管匯入乙狀竇，內耳組織藥物濃度比全身用藥高，局部生物利用度更高，而在體循環中可保持較低血藥濃度，因此可降低激素對血糖的影響，提高用藥的安全性[10]。

有研究發現，突發性耳聾患者血漿Hcy呈高表達狀態，而Hcy高表達則會損傷血管內皮細胞，使PLT的黏附性升高，且內耳血供速度變緩，引起血液流變學異常，血液黏度升高等[11]。耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉能夠防止微血栓形成，強化心肌收縮力度，抑制血小板激活等作用，從而改善耳部血氧供應狀態[12]。本研究結果顯示，治療14 d后耳后組患者PLT計數、血漿Hcy水平與靜脈組比均顯著下降（P＜0.05），證實耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療伴有2型糖尿病突發性耳聾，可顯著改善患者內耳缺血狀態，提高治療效果。

綜上，耳后注射甲潑尼龍琥珀酸鈉治療伴有2型糖尿病突發性耳聾，可降低患者純音聽閾閾值，減輕對患者血糖指標，改善內耳缺血狀態，治療效果顯著，值得臨床大力推廣。