替格瑞洛對經皮冠狀動脈介入 治療急性心肌梗死患者的效果

方 坤

（平邑縣中醫醫院心內科，山東臨沂 273300）

急性心肌梗死患者因冠狀動脈粥樣硬化，會導致其突發持續性心絞痛。目前，臨床治療急性心肌梗死的方法包括溶栓、吸氧、經皮冠狀動脈介入（PCI）等，其中PCI治療可能會出現血小板被激活，進而使冠脈血流灌注情況變差，影響患者預后，因此，臨床需使用藥物，降低PCI圍術期形成血栓的風險。阿司匹林、氯吡格雷均具有抗凝血的作用，但患者使用氯吡格雷發生心血管死亡的風險較高；替格瑞洛可抑制血小板聚集，且患者使用替格瑞洛后發生心血管死亡的風險較低，故臨床使用價值更高，但臨床關于替格瑞洛治療急性心肌梗死，對患者冠脈血流動力學的改善作用仍需進一步探究[1]。基于此，本研究選取了72例急性心肌梗死患者進行分析，旨在為臨床用藥提供依據，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機數字表法將2019年7月至2020年6月臨沂市平邑縣中醫醫院收治的72例經PCI治療的急性心肌梗死患者分為對照組、觀察組，各36例。觀察組男性24例，女性12例；年齡47～79歲，平均年齡（65.75±4.74）歲；對照組男性22例，女性14例；年齡45～80歲，平均年齡（65.62±4.91）歲。兩組性別、年齡等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。患者及家屬知情同意并簽署知情同意書，本研究獲臨沂市平邑縣中醫醫院醫學倫理委員會審核通過。納入標準：①與《急性心肌梗死的診斷和治療》[2]中相關診斷標準相符，且經臨床確診的急性心肌梗死者；②早期經PCI治療者等。排除標準：①替格瑞洛、氯吡格雷、阿司匹林等禁忌者；②合并其他心臟疾病者等。

1.2 治療方法 PCI治療前，對照組嚼服阿司匹林腸溶片（山西太原藥業有限公司，國藥準字H14021955，規格：0.3 g）0.3 g/次，1次/d；硫酸氫氯吡格雷（樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116，規格：75 mg）600 mg/次，1次/d。觀察組嚼服阿司匹林腸溶片0.3 g/次，1次/d，替格瑞洛片（海口市制藥廠有限公司，國藥準字H20213227，規格：90 mg）180 mg/次，1次/d。治療期間，兩組患者均滴注2 000～10 000 IU肝素進行抗凝。PCI治療后，對照組患者口服阿司匹林腸溶片0.15 g/次，1次/d，硫酸氫氯吡格雷75 mg/次，1次/d；觀察組患者口服阿司匹林腸溶片0.15 g/次， 1次/d，替格瑞洛片90 mg/次，1次/d。在接受PCI治療后，兩組患者均持續服藥1年。

1.3 觀察指標 ①冠脈血流。治療前后，觀察兩組患者冠脈造影影像，進行心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級[3]、TIMI心肌灌注分級（TMPG）[4]，TIMI血流分級為0～3級，其分級越高，表明冠脈血流越充盈。TMPG分為0～3級，其分級越高，表明冠脈心肌灌注情況越好。②心肌酶譜含量。采集兩組患者靜脈血5 mL，取其中2 mL，使用心肌酶譜檢測儀（美國Roche公司，cobash 232）測定全血乳酸脫氫酶（LDH）、肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶 -MB（CK-MB）水平。③炎癥反應。靜脈血采集步驟同②，將剩余3 mL靜脈血于3 500 r/min下離心15 min得血清，予以酶聯免疫吸附法測定血清腫瘤壞死因子 -ɑ（TNF-ɑ）、C反應蛋白（CRP）、血清白介素 -6（IL-6）水平。

1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0軟件分析數據。計量資料采用（±s）表示，予以t檢驗，P＜0.05表示有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者冠脈血流比較 治療后，兩組患者TIMI血流分級、TMPG高于治療前，觀察組高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者冠脈血流比較（±s）

表1 兩組患者冠脈血流比較（±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05。TIMI血流分級：心肌梗死溶栓治療血流分級；TMPG：心肌梗死溶栓心肌灌注分級。

組別 例數 TIMI血流分級 TMPG治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 0.49±0.062.53±0.21#0.39±0.082.57±0.22#對照組 36 0.51±0.051.85±0.14#0.42±0.112.15±0.12#t值 -1.536 16.166 -1.323 10.056 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者心肌酶譜含量比較 治療后，兩組患者全血LDH、cTnI、CK-MB水平低于治療前，觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心肌酶譜含量比較（±s）

表2 兩組患者心肌酶譜含量比較（±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05。LDH：乳酸脫氫酶；cTnI：肌鈣蛋白Ⅰ；CK-MB：心肌酶譜肌酸激酶同工酶。

組別 例數 LDH cTnI CK-MB治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 225.96±22.60 125.53±12.65#182.59±19.44 78.49±8.49# 60.21±7.02 11.95±4.85#對照組 36 224.19±23.22 186.86±16.38#183.97±19.35 126.26±9.93# 60.96±6.94 36.63±5.63#t值 1.450 -52.978 -0.452 -21.861 -0.425 -19.944 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者炎癥反應比較 治療后，兩組患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平高于治療前，但觀察組低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥反應比較（±s）

表3 兩組患者炎癥反應比較（±s）

注：與治療前相比，#P＜0.05。TNF-ɑ：腫瘤壞死因子 -ɑ；CRP：C反應蛋白；IL-6：白介素 -6。

組別 例數 TNF-ɑ(μmol/L) CRP(mg/L) IL-6(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 36 6.94±0.78 9.42±0.93# 6.32±0.63 8.36±0.85# 4.47±0.52 5.63±0.71#對照組 36 6.85±0.82 10.83±1.05# 6.40±0.66 12.74±0.93# 4.41±0.49 7.73±0.89#t值 0.477 -5.903 -0.526 -20.668 -0.504 -11.067 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性心肌梗死患者PCI治療圍術期可能會出現支架內血栓，影響患者預后。阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛均可抗血小板聚集，當前，患者服用替格瑞洛血管不良事件發生率更低，使替格瑞洛相比氯吡格雷更被臨床推薦使用，但二者對心肌梗死患者的冠脈血流、炎癥反應等的影響仍需進一步探究。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者TIMI血流分級、TMPG高于對照組，提示替格瑞洛可改善經PCI治療的急性心肌梗死患者的冠脈血流情況，進而改善患者心功能，與鄭望等[5]的研究結果相符。分析原因可能有，替格瑞洛可競爭性抑制P2Y12受體與腺苷二磷酸相結合，抑制血小板活性，避免支架處形成血栓，進而有助于改善患者冠脈處血流動力學[6]。此外，LDH、cTnI、CK-MB為心肌酶譜指標，其水平越高，提示心肌損傷越嚴重；TNF-ɑ、CRP、IL-6為炎癥反應指標，其水平越高，提示機體炎癥反應越嚴重[7]。本研究結果發現，治療后，觀察組患者血清全血LDH、cTnI、CK-MB、血清TNF-ɑ、CRP、IL-6水平低于對照組，提示替格瑞洛可減輕經PCI治療的急性心肌梗死患者機體炎癥反應及心肌損傷。分析原因可能為，血小板聚集時會激活血小板ɑ- 顆粒，而血小板ɑ- 顆粒物質會使白細胞和血小板形成聚合物，誘導血管內皮出現炎癥反應[8]。而替格瑞洛具有抗血小板聚集的作用，故替格瑞洛可減輕經PCI治療的急性心肌梗死患者炎癥反應，從而降低患者血清TNF-ɑ、CRP、IL-6水平；此外，替格瑞洛在抗血小板聚集的同時，能改善經PCI治療的急性心肌梗死患者的血氧含量、冠脈血流灌注情況，進而可避免心肌因缺血缺氧出現 損傷[9-10]。

綜上所述，替格瑞洛可減輕PCI治療患者的急性心肌梗死患者炎癥反應，改善其冠脈血流灌注情況，進而減輕其心肌損傷，值得在臨床上推廣使用。