鮭魚降鈣素對老年骨質疏松患者腰背疼痛及骨代謝的影響*

王華勇，周莉娜，王貞貞，蘇夢瑤

（1.湖北省棗陽市第一人民醫院，湖北 襄陽 441200；2.湖北省棗陽市第三人民醫院，湖北 襄陽 441200；3.湖北省襄陽市中心醫院，湖北 襄陽 441000）

骨質疏松多見于中老年人，患者骨強度降低，脆性增加，易骨折[1]。隨著年齡的增大，人體骨再生能力下降，骨質丟失升高，極易發生骨質疏松[2]。老年骨質疏松患者常伴有腰背疼痛，經常鍛煉可緩解癥狀。有研究顯示，缺乏鍛煉會增加患骨質疏松的風險并加重癥狀，降低患者生活質量[3]。補充鈣質是治療骨質疏松最重要、最常見的措施，但單純補充鈣質臨床療效不佳，故聯合治療方式被廣泛認同[4]。但應用何種藥物進行聯合治療，目前尚未達成共識。鮭魚降鈣素能調節人體鈣質代謝、抑制甲狀旁腺激素，降低骨鈣丟失[5]，主要通過抑制破骨細胞活性，刺激成骨細胞形成而發揮作用[6]。本研究中在常規治療基礎上，增加了肌肉注射鮭魚降鈣素進行治療，旨在探討其對老年骨質疏松的臨床療效，以及對患者腰背疼痛與骨代謝的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡大于60歲；符合骨質疏松診斷標準[7]；3個月內未服用過影響骨密度及骨代謝的藥物?；颊呒凹覍僦獣员狙芯績热莶⒑炇鹬橥鈺?。

排除標準：對鮭魚降鈣素過敏；伴其他骨科疾病、代謝性疾病、免疫系統疾??；繼發性骨質疏松；肝腎功能障礙。

病例選擇與分組：選取湖北省棗陽市第一人民醫院2018年6月至2019年6月收治的老年骨質疏松患者100例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各50例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=50）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=50）

1.2 方法

對照組患者予常規藥物治療，口服碳酸鈣D3片（惠氏制藥有限公司，國藥準字H10950029，規格為每片含鈣600 mg/維生素D3125 U），1次1片，1天1次；阿侖膦酸鈉片（Savio Industrial S.r.L，國藥準字J20130085，規格為每片 70 mg），1 次 1片，1 周 1次；辛伐他汀片（Merk Sharp&Dohme Limited，國藥準字J20180007，規格為每片 20 mg），1 次 1 片，1天 1次。觀察組在此基礎上予鮭魚降鈣素（Novartis Pharma Stein AU，注冊證號H20170203，規格為每支1 mL∶50 U）肌肉注射，第1周，1次50U，1天1次；第2周，1次50U，2天1次；第3周，1次50 U，1周2次。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：觀察患者腰背疼痛情況，以視覺模擬評分法（VAS）評定患者可以忍受的疼痛感，滿分為10分。輕微疼痛，對睡眠基本無影響，計為0～3分；中度疼痛，對睡眠有一定影響，計為4～6分；重度疼痛，嚴重影響睡眠，無法忍受，計為7～10分。觀察患者骨代謝水平，采集患者空腹靜脈血，采用化學發光法檢測甲狀旁腺激素（PTH）及 1，25-二羥維生素 D3[1，25-（OH）2D3]水平，儀器選用Cobas E601型電化學發光免疫分析儀（德國羅氏診斷公司）；檢測患者股骨頸及腰椎L2～L4骨密度，采用Prodigy Advance型雙能X線骨密度儀（美國通用公司）測定。

療效判定：無效，骨密度無變化，疼痛感未減輕或病情加重；有效，疼痛感減輕，骨密度改善率0～2%；顯效，疼痛明顯緩解或消失，骨密度改善率≥2%?？傆行?顯效+有效。

安全性：治療前后檢查血常規、尿糞常規，并觀察治療期間是否出現不良反應。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

3 討論

骨質疏松癥多發于老年人，腰背疼痛是其主要癥狀之一，會引起患者椎體壓縮變形、脊柱前屈、肌肉痙攣，嚴重的可引起骨骼畸變，骨關節功能障礙，降低患者生活質量。合理飲食及適當鍛煉可改善骨質疏松癥狀[8]。一般以藥物治療為主，只有發生骨折時才會采用手術治療。目前用于治療骨質疏松癥的常見藥物包括鈣劑、維生素D、降鈣素、雌激素、異黃酮、雙膦酸鹽、類固醇、氟化物、甲狀旁腺激素等[9]。鮭魚降鈣素可抑制溶骨作用，降低病理性導致的高濃度血鈣，并可通過減少腎小管的再吸收而增加通過尿液的鈉、磷、鈣的排泄，但在此過程中血清鈣并不會降低[10]。有研究表明，鮭魚降鈣素可減輕骨病患者的疼痛感[11]。

表2 兩組患者治療前后VAS評分比較（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of VAS score before and after treatment between the two groups（±s，point，n=50）

表2 兩組患者治療前后VAS評分比較（±s，分，n=50）Tab.2 Comparison of VAS score before and after treatment between the two groups（±s，point，n=50）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。表3和表4同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05；compared with those in the control group after treatment，#P ＜ 0.05；as well as Tab.3 and Tab.4.

組別對照組觀察組t值P值治療前6.27±1.42 6.13±1.38 0.500 0.618治療后2.94±1.02*1.64±0.43*#8.304＜0.001

表3 兩組患者治療前后骨代謝水平比較（±s，n=50）Tab.3 Comparison ofbonemetabolism levelsbeforeand after treatment between the two groups（±s，n=50）

表3 兩組患者治療前后骨代謝水平比較（±s，n=50）Tab.3 Comparison ofbonemetabolism levelsbeforeand after treatment between the two groups（±s，n=50）

組別PTH（ng/L） 1，25- （OH）2D3（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組觀察組90.28±14.93 88.34±15.37 82.17±13.25*70.13±12.33*#13.28±3.24 13.46±2.35 17.74±3.67*21.35±3.96*#

表4 兩組患者治療前后骨密度比較（±s，g/cm2，n=50）Tab.4 Comparison of bone mineral density before and after treatment between the two groups（±s，g/cm2，n=50）

表4 兩組患者治療前后骨密度比較（±s，g/cm2，n=50）Tab.4 Comparison of bone mineral density before and after treatment between the two groups（±s，g/cm2，n=50）

組別 股骨頸 腰椎L2～L4對照組觀察組治療前0.52±0.04 0.51±0.06治療后0.76±0.11*0.84±0.12*#治療前0.61±0.04 0.63±0.06治療后0.73±0.09*0.80±0.10*#

表5 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=50]Tab.5 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=50]

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=50]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=50]

碳酸鈣D3片、阿侖膦酸鈉片、辛伐他汀片可分別起到提高鈣吸收、抑制骨吸收、促進骨形成的作用[12-13]。本研究結果顯示，治療后患者VAS評分低于治療前，骨代謝指標 PTH水平下降，1，25-（OH）2D3水平升高，股骨頸、腰椎L2～L4骨密度升高，表明該方法效果顯著，對老年骨質疏松有較好緩解疼痛和改善骨密度的效果。

本研究中，觀察組在對照組基礎上增加了肌肉注射鮭魚降鈣素，能進一步減輕疼痛，改善骨代謝，提高骨密度，增加療效。鮭魚降鈣素可直接作用于中樞神經系統，與其受體親和力極高，在與受體結合后，患者體內內啡肽水平升高，神經肽釋放被抑制，疼痛感降低[14]。此外，鮭魚降鈣素還具有促進鈣質吸收，維持人體骨礦化含量，抑制骨吸收亢進的作用[15]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），表明鮭魚降鈣素與常規口服藥物聯用可起到協同作用，提高治療效果，與KAMGAR-PARSI等[16]的研究結果相符。另外，本研究中還發現，觀察組患者治療后的VAS評分更低，這可能是因為鮭魚降鈣素對神經肽的抑制作用降低了患者的疼痛感；而治療后的骨代謝指標PTH水平比常規治療更低，1，25-（OH）2D3水平更高，股骨頸、腰椎L2～L4骨密度更高，表明鮭魚降鈣素可提高患者1，25-（OH）2D3水平，降低 PTH 水平，可有效改善骨代謝，提高骨密度，減輕疼痛，這可能是由于鮭魚降鈣素引起1，25-（OH）2D3水平的升高，提高了患者腸鈣吸收率，從而抑制了PTH。兩組不良反應發生率相當，肝腎功能均未出現異常，提示鮭魚降鈣素注射液聯合治療安全、可行。

綜上所述，鮭魚降鈣素注射液治療老年骨質疏松，可緩解腰背疼痛，提高骨密度，改善骨代謝，增強療效，是一種安全、可行的治療方法。關于鮭魚降鈣素注射液的具體作用機制還需進一步深入研究。