根幽方合四君子湯治療耐藥幽門螺桿菌感染慢性萎縮性胃炎的效果分析

張素麗

（河南省滑縣中心醫院藥劑科 滑縣 456400）

慢性萎縮性胃炎多由幽門螺桿菌（Helicobacter Pylori,Hp）感染引起，患者多表現為上腹痛、腹脹等癥狀，影響患者的日常生活[1]。西醫治療慢性萎縮性胃炎以常規三聯療法（質子泵+兩種抗生素）為主，但有易復發、病程長的特點，且長期抗生素治療易增加Hp 耐藥性，進而影響治療效果。因此需尋求其他藥物聯合治療以加強療效。中醫學認為，慢性萎縮性胃炎屬于“胃痞、胃脘痛”等范疇，多因外邪侵胃、飲食傷胃、脾胃素虛等，導致胃氣逆亂，氣機失降失和，不通則痛，治療應以益氣燥濕、清熱和胃為主[2]。而根幽方合四君子湯具有解毒清熱、補脾益氣的功效，符合上述治療原則。鑒于此，本研究重點分析根幽方合四君子湯治療耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院醫學倫理委員會批準[2019 審（68）號]，選取 2019 年 6 月 ～2020 年 6 月醫院接收的92 例耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎患者作為研究對象。西醫診斷：慢性萎縮性胃炎符合《中國慢性胃炎共識意見（2017 年，上海）》[3]中相關標準，并經病理和胃鏡檢查判定Hp 陽性；中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[4]中胃陰虧虛證標準，主癥為胃痛隱作、灼熱不適，次癥為食少口干、嘈雜似饑、大便干燥，舌脈為舌紅少津、脈細數。納入標準：（1）依從性好，可配合完成本研究；（2）符合上述診斷標準；（3）耐受本研究用藥；（4）入院前近期內未服用相關藥物治療；（5）患者簽署知情同意書。排除標準：（1）合并消化道潰瘍、胃黏膜病變等其他消化道疾病患者；（2）合并心腦血管疾病患者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）伴有惡性腫瘤患者。采用擲硬幣分組法將92 例患者分為對照組及觀察組，各46 例。觀察組年齡 33～50 歲，平均年齡（43.28±2.08）歲；男 28 例，女 18 例；病程 1～9 年，平均病程（4.69±0.87）年。對照組年齡 34～50 歲，平均年齡（43.36±2.15）歲；男26 例，女 20 例；病程 1～8 年，平均病程（4.62±0.83）年。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 接受四聯療法治療：雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（國藥準字H20061220）口服，1 粒/ 次，2次/d；阿莫西林膠囊（國藥準字H13021521）口服，4粒/ 次，2 次/d；左氧氟沙星片口服（國藥準字H20203499），1 片 /次，1 次 /d；膠體果膠鉍干混懸劑（國藥準字 H20183315），150 mg/次，與 100 ml 溫水充分融合后口服，4 次/d。連續治療1 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組治療上加用根幽方合四君子湯，藥方：茯苓 20 g、炒白術 15 g、黨參 20 g、黃芪15 g、法半夏 12 g、白花蛇舌草 20 g、黃芩 12 g、蒲公英20 g、黃連10 g、厚樸10 g、紫花地丁10 g、炙甘草10 g、柴胡10 g、陳皮 10 g、三七粉（沖）3 g。由醫院藥房代為煎煮，1 劑/d，早晚溫服。連續治療1 個月。

1.3 評價指標 （1）療效。依照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]判定兩組中醫證候積分，主癥按無、輕、中、重程度分別記為 0、2、4、6 分，次癥按無、輕、中、重程度分別記為 0、1、2、3 分，舌脈正常記 0 分，不正常記1 分，總分22 分，分值越高說明癥狀越嚴重。依據治療1 個月的中醫證候積分減分率判定療效，顯效：中醫體征明顯改善，證候積分減少率≥70%；有效：中醫體征有所好轉，證候積分減少率30%～69%；無效：中醫體征無改變甚至加重，證候積分減少率＜30%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）胃黏膜評分情況。于治療前、治療1 個月時，依據《慢性胃炎中醫診療專家共識意見（2017）》[6]和胃鏡檢查判定兩組胃黏膜情況，黏膜顆粒或結節狀、黏膜糜爛、黏膜出血按無、輕、中、重程度分別記為 0、1、2、3 分。（3）Hp 檢測情況。于治療 1 個月用13C 紅外光譜儀（安徽養和醫療器械設備有限公司生產，型號YH08）開展13C 尿素呼氣測試，測定服藥前后呼氣樣本中12C/13C 比值（δ 值），若呼氣后 δ 值減去呼氣前δ 值之差＜4，則判定Hp 陰性。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件進行數據處理，計量資料均經Shapiro-Wilk 正態性檢驗，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 觀察組治療1 個月后的整體效果優于對照組，總有效率比對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組胃黏膜積分對比 對比兩組治療前黏膜顆粒或結節狀、黏膜糜爛、黏膜出血積分，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1 個月兩組黏膜顆粒或結節狀、黏膜糜爛、黏膜出血積分均低于治療前，觀察組比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組胃黏膜積分對比（分，）

表2 兩組胃黏膜積分對比（分，）

注：與同組治療前同指標對比，*P＜0.05。

時間 組別 n 黏膜顆粒或結節狀 黏膜糜爛 黏膜出血治療前 觀察組對照組46 46 tP治療1 個月 觀察組對照組46 46 tP 1.96±0.41 1.92±0.39 0.479 0.633 0.65±0.20*1.12±0.33*8.261 0.000 1.69±0.52 1.71±0.56*0.178 0.860 0.56±0.19*1.03±0.30*8.977 0.000 1.83±0.60 1.87±0.61*0.317 0.752 0.67±0.20*0.94±0.26*5.583 0.000

2.3 兩組Hp 檢測情況對比 治療1 個月，觀察組檢測 Hp 陰性 40 例，轉陰率 86.96%（40/46）；對照組檢測 Hp 陰性 32 例，轉陰率 69.57%（32/46）。兩組轉陰率對比，觀察組比對照組高，差異有統計學意義（χ2=4.089，P=0.043）。

3 討論

慢性萎縮性胃炎相關癥狀在古籍上有諸多記載，其中《靈樞·邪氣臟腑病形》曰“胃病者……胃脘當心而痛”；《素問·舉痛論》記載“寒氣客于腸胃之間……血不能散，小絡急引，故痛”，說明外邪入侵可致胃痛；《臨證指南醫案·胃脘痛》又云“胃痛久而屢發，必有凝痰聚瘀”，說明氣滯日久致胃絡血瘀。從中醫整體角度而言，胃脘痛病位在胃，累及肝、脾，病機為胃失和降，多由外邪入侵、體虛久病等因素導致脾胃虛弱，胃氣郁滯，日久成瘀，壅塞胃脘，治療應以益氣和胃、清熱健脾為主[7]。

根幽方合四君子湯中，白花蛇舌草、紫花地丁、蒲公英可清熱解毒，黃芩、黃連可清熱燥濕、瀉火解毒，五藥合用，共有清熱解毒、燥濕瀉火的功效；黨參可補中益氣、和胃健脾；茯苓可健脾利水，白術可養脾健胃，黃芪可補氣固表，炙甘草可益氣復脈，陳皮可理氣健脾，六藥共用，可起補中益氣、健脾和胃之效，與上述清熱解毒、燥濕瀉火藥物合用，共起清熱解毒、益氣和胃的功效；法半夏、厚樸可燥濕化痰，柴胡可和解表里、疏肝升陽，三七可化瘀活血。諸藥合用，共起清熱解毒、益氣和胃的功效[8]。

本研究結果顯示，觀察組治療1 個月黏膜顆粒或結節狀、黏膜糜爛、黏膜出血積分均低于對照組，整體療效優于對照組，說明根幽方合四君子湯治療可提高耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎患者臨床療效，改善胃黏膜狀況。分析原因在于，根幽方合四君子湯中黃芩含有的黃芩苷、乙醇提取物等化學物質可抑制Hp 的基因表達，破壞Hp 莢膜，降低其分泌多糖的能力，提高Hp 轉陰率。同時黃芩還可在一定程度上修復胃黏膜，抑制白細胞介素-6 表達，有效改善胃黏膜功能。黃連中含有的小檗堿可抑制Hp 核酸的合成，影響Hp 的生長，破壞Hp 結構，降低其黏附作用，從而消除Hp。白術含有的揮發油、白術三醇等化學物質，可促進胃黏膜修復，改善胃功能[9]。與西藥聯合使用可有效消滅Hp，改善胃黏膜，提高療效。

本研究結果還顯示，治療1 個月，觀察組Hp 轉陰率高于對照組，說明根幽方合四君子湯治療耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎可提高Hp 轉陰率。分析原因在于，根幽方合四君子湯中黃芩、黃連等中藥對耐藥Hp 有明顯的抑制作用，與西藥聯合使用可提高藥物敏感性，進而提升Hp 轉陰率[10]。

綜上所述，根幽方合四君子湯治療耐藥Hp 感染慢性萎縮性胃炎患者，可提高患者臨床療效，改善胃黏膜狀況，提高Hp 轉陰率。