生長抑素輔助治療SAP 對患者的影響

陳皓倫 崔志新 唐玨婷 陳明濠

（1 廣東省廣州市番禺區婦幼保健院重癥醫學科 廣州 511400；2 廣東省廣州市番禺區何賢紀念醫院重癥醫學科 廣州 511400）

急性胰腺炎（Acute Pancreatitis,AP）是一種累及胰腺內外分泌功能的炎癥性疾病，20%左右的患者會進展為重癥急性胰腺炎（Severe Acute Pancreatitis,SAP）。目前SAP 的內科治療尚缺乏特效藥物，臨床常規治療主要包括禁食水、早期液體復蘇、積極的抗感染治療、營養支持、抑酸治療、鎮痛鎮靜及腹腔高壓管理[1]。SAP 疾病發生發展過程中，炎癥反應持續存在，在活化的淀粉酶、脂肪酶等消化酶的作用下會加重胰腺及周圍組織損傷，形成惡性循環。SAP 的一般治療很難完全中斷該鏈式反應，導致患者癥狀及體征恢復效果不佳[2]。因此，需額外聯合抑制胰酶分泌藥物治療，抑制胰酶分泌，減少淀粉酶、脂肪酶等消化酶的活化，減輕局部組織的損傷，中斷SAP疾病過程中炎癥損傷的鏈式反應，有助于加速SAP患者癥狀的控制與緩解。注射用生長抑素（Somatostatin,SS）是一種人工合成的短肽，可有效減少胰酶的分泌，可以安全用于SAP 患者的輔助治療。本研究探討生長抑素輔助治療SAP 對患者腹痛、腹脹等癥狀改善時間，及體溫異常、消化道功能損傷、腹腔積液等體征改善時間的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入我院2018 年1 月～2021 年1月收治的40 例SAP 患者，按隨機數字表法分為對照組與試驗組，每組20 例。對照組男9 例（45.0%），女 11 例（55.0%）；年齡 18～72 歲，平均（44.42±9.22） 歲；APACHE Ⅱ評分 6～12 分，平均（9.12±1.44）分；身體質量指數（BMI）15～28 kg/m2，平均（20.12±3.12）kg/m2。試驗組男 10 例（50.0%），女 10例（50.0%）；年齡 19～70 歲，平均（43.41±9.32）歲；APACHE Ⅱ評分 6～12 分，平均（9.23±1.54） 分；BMI 16～26 kg/m2，平均（20.52±2.89）kg/m2。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員審核批準。患者本人或其法定代理人對研究內容知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：入院時存在惡心、嘔吐、腹脹、上腹痛、發熱、腹腔積液等SAP 典型癥狀或體征，符合SAP 相關臨床診斷標準[3]；成年患者。排除標準：伴有精神疾病或存在認知、意識障礙患者；合并有痛風、神經痛、類風濕關節炎等慢性疼痛疾病患者；對SS 過敏患者；妊娠及哺乳期患者。

1.3 治療方法 對照組患者接受SAP 規范化治療：（1）禁食水，并予胃管置入，胃腸減壓，減輕胃腸道壓力，緩解胃腸道脹氣；（2）若患者存在休克或組織灌注不足表現，給予早期液體復蘇，優化患者血流動力學狀態；（3）積極應用抗生素控制感染；（4）予質子泵抑制劑抑酸治療；（5）鎮痛、鎮靜，減輕患者應激；（6）糾正水電解質及酸堿失衡，維持內環境穩態；（7）早期營養支持。試驗組患者在接受上述對照組治療的基礎上輔以注射用生長抑素（國藥準字H20066708）治療。注射用生長抑素3 mg 溶于500 ml 生理鹽水，勻速靜脈滴注，2 次/d。兩組療程為1周或至痊愈。

1.4 觀察指標 比較兩組癥狀（腹痛、腹脹）緩解及消失時間，體征（體溫異常、胃腸道功能受損、腹腔積液）改善時間，致炎因子（超敏C 反應蛋白、IL-8、IL-6）水平下降時間及轉歸指標（機械通氣時間、住ICU 時間及住院時間）。患者入院至癥狀明顯改善記為癥狀緩解時間；患者入院至癥狀消失記為癥狀消失時間。恢復排氣排便認為胃腸道功能恢復。患者致炎因子水平下降時間定義為患者入院至致炎因子水平首次下降至正常范圍內的天數。

1.5 統計學方法 所有數據統計采用SPSS22.0 軟件完成。計數資料用%表示，組間比較采用卡方檢驗或 Fisher 精確檢驗；計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05 為存在統計學差異。

2 結果

2.1 兩組癥狀緩解及消失時間比較 治療后，試驗組腹痛、腹脹癥狀緩解和消失時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀緩解及消失時間比較（d，）

表1 兩組癥狀緩解及消失時間比較（d，）

癥狀消失時間腹痛 腹脹試驗組對照組組別 n 癥狀緩解時間腹痛 腹脹20 20 tP 2.01±0.51 4.12±0.85-9.519 0.000 2.13±0.61 4.18±0.62-10.541 0.000 4.85±1.20 6.15±1.04-3.661 0.000 3.12±0.98 5.22±1.14-6.247 0.000

2.2 兩組體征改善時間比較 治療后，試驗組體溫恢復正常時間、排氣排便恢復時間、腹腔積液消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組體征改善時間比較（d，）

表2 兩組體征改善時間比較（d，）

組別 n 體溫恢復正常時間 排氣排便恢復時間 腹腔積液消失時間試驗組對照組20 20 tP 2.11±0.61 3.24±0.99-4.346 0.000 2.07±0.81 2.68±1.02-2.094 0.043 3.12±1.11 7.15±1.24-10.829 0.000

2.3 兩組致炎因子水平下降時間比較 治療后，實驗組超敏C 反應蛋白、IL-8、IL-6 水平下降時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組致炎因子水平下降時間比較（d，）

表3 兩組致炎因子水平下降時間比較（d，）

組別 n 超敏C 反應蛋白 IL-8 IL-6試驗組對照組20 20 tP 4.54±1.07 5.21±1.15-2.133 0.038 4.22±1.84 6.21±2.48-3.222 0.002 5.28±2.12 7.45±2.25-3.510 0.001

2.4 兩組轉歸指標比較 試驗組機械通氣時間、住ICU 時間、住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組轉歸指標比較（d，）

表4 兩組轉歸指標比較（d，）

組別 n 機械通氣時間 住ICU 時間 住院時間試驗組對照組20 20 tP 1.01±0.31 2.15±0.54-8.188 0.000 3.17±0.88 3.82±0.98-2.195 0.035 10.12±3.11 15.15±4.24-4.278 0.000

3 討論

SAP 患者多合并有胰腺的壞死，腹痛、腹脹等癥狀較嚴重，且發熱、腹腔積液/胃腸功能受損等異常體征發生率高，故應積極治療。目前SAP 的治療主要以禁食水、早期液體復蘇、積極的抗感染治療、營養支持、抑酸治療、鎮痛鎮靜等對癥治療為主，但常常難以快速終止胰酶的分泌，活化的消化酶持續產生，導致嚴重的炎癥反應，患者腹痛腹脹等癥狀及腹腔積液、胃腸道功能受損等體征持續存在[4]。SS 可以抑制胰酶的分泌，有可能進一步減輕SAP 患者胰腺的炎癥損傷，加速康復過程。

SAP 患者由于應激或合并感染常常會出現體溫的升高，胰腺及周圍組織炎癥刺激和腹腔壓力增高也常導致胃腸道功能損傷及腹腔積液，這些異常體征均提示胰腺及周圍組織炎癥反應的持續存在[5]。本研究結果顯示，試驗組腹痛、腹脹癥狀緩解和消失時間，體溫恢復正常時間、排氣排便恢復時間、腹腔積液消失時間、機械通氣時間、住ICU 時間、住院時間均短于對照組（P＜0.05），表明SS 輔助治療SAP可加速患者癥狀及體征的改善，促進其快速康復。SS 為人工合成的氨基酸肽，與天然生長抑素具有相同的化學結構和作用，可有效抑制胰液和膽汁的分泌，緩解膽管的壓力，同時能有效抑制膽胰反流，通過調節胃泌素、胃酸抑制胰液分泌[6]，減輕消化液對腹膜的刺激，減少腹腔內炎性滲出，從而緩解腸道麻痹，加速腹痛、腹脹、發熱等癥狀的改善，促進患者康復。王雙養等[7]應用SS 注射液治療AP，表明SS 可有效降低患者二胺氧化酶、尿淀粉酶和血漿內霉素的水平，改善黏膜屏障功能，有助于降低腹內壓，促進癥狀及體征的恢復，提高治療效果。李備等[8]的研究表明，SS 輔助泮托拉唑鈉治療SAP 可提高抗炎效果，促進患者臨床癥狀及體征的改善，且不良反應少，分析認為SS 還能改善胰腺缺氧情況，進一步抑制致炎因子的釋放，控制機體炎癥。

超敏C 反應蛋白是全身炎癥反應急性期的標志物，IL-8 參與人體炎癥反應，可調控血管通透性；IL-6 具有調節急性期反應、免疫應答等作用。上述指標水平升高均表示SAP 患者胰腺及周圍組織炎癥反應和全身性感染的持續存在。本研究結果顯示，治療后，實驗組超敏C 反應蛋白、IL-8、IL-6 的下降時間均短于對照組（P＜0.05），說明SS 輔助治療SAP，可加速患者炎癥的改善。胰腺分泌異常，使得胰液內的脂肪酶、淀粉酶等大量蛋白酶原激活，從而導致組織自身消化，引起胰腺及周圍損害，出現炎癥反應、壞死，釋放的炎癥因子可激活并再次釋放炎癥遞質。SS 能減少胰液、胰酶的分泌，減輕胰腺組織損傷、水腫，改善微循環，減少氧自由基的生成，降低各種炎性因子的釋放。另外，SS 與腹腔內臟感受器的末梢神經纖維受體結合，具有鎮痛的作用，阻礙疼痛感受向中樞傳導，從而減輕機體的疼痛應激，也有助于促進致炎因子水平快速下降。丁平等[9]

應用SS 聯合烏司他丁治療SAP 患者，發現SS 可減少膽囊、胰腺等的分泌，抑制酶的活性，保護胰腺細胞，控制自身消化，進而調控致炎因子水平。綜上所述，SS 輔助治療SAP 患者，可加速患者癥狀及體征的改善，促進致炎因子的清除，縮短SAP 病程。