穴位注射鮭降鈣素與伊班膦酸鈉靜滴治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的效果比較

康曦 劉方 趙華 嚴(yán)海晨

（江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院泌尿外科 萍鄉(xiāng) 337055）

前列腺癌是一種嚴(yán)重威脅男性健康的惡性腫瘤，其發(fā)病隱匿，是最容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤之一。骨轉(zhuǎn)移痛會(huì)導(dǎo)致患者活動(dòng)受限，降低患者生存質(zhì)量，因此需給予有效鎮(zhèn)痛治療[1]。目前臨床常采用雙膦酸磷酸鹽類藥物治療骨轉(zhuǎn)移痛。伊班膦酸鈉是臨床治療骨痛的常用藥物，可使破骨細(xì)胞凋亡，降低骨吸收，釋放疼痛介質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到緩解骨痛的目的[2]。鮭降鈣素作為抑制骨吸收藥物，主要調(diào)節(jié)礦物質(zhì)和骨代謝，通過對(duì)骨和鈣的平衡作用來維持骨量，達(dá)到改善骨痛的目的[3]?，F(xiàn)階段臨床針對(duì)上述兩種藥物的療效及安全性尚無統(tǒng)一定論。鑒于此，本研究旨在對(duì)比前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛應(yīng)用穴位注射鮭降鈣素與伊班膦酸鈉靜脈滴注治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取2020 年1 月～2021年5 月于江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院就診的160 例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合西醫(yī)《轉(zhuǎn)移性前列腺癌化療中國專家共識(shí)（2019版）》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）治療前 3 周內(nèi)未接受放化療；（3）卡氏功能狀態(tài)評(píng)分法（Karnofsky,KPS）＞60 分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月；（4）能耐受本研究藥物者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重精神疾病、糖尿病及心腦血管疾病；（2）有精神、意識(shí)障礙，無法完成本次研究；（3）存在用藥禁忌證。采用隨機(jī)數(shù)字表法將160 例患者分為A 組和B 組，每組80 例。A 組年齡45～78歲，平均年齡（60.15±2.15）歲；轉(zhuǎn)移部位：脊柱28例，肩胛骨 29 例，胸骨 9 例，腰椎 4 例，肋骨 7 例，股骨或肱骨3 例；按照視覺模擬評(píng)分法（Visual Analogue Scale,VAS）評(píng)價(jià)疼痛程度，中度52 例，重度28 例。B 組年齡46～80 歲，平均年齡（61.25±2.25）歲；轉(zhuǎn)移部位：脊柱 26 例，肩胛骨 31 例，胸骨11 例，腰椎 2 例，肋骨 9 例，股骨或肱骨 1 例；疼痛程度：中度50 例，重度30 例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)放化療治療。在此基礎(chǔ)上，A 組給予伊班膦酸鈉注射液（國藥準(zhǔn)字H20183018）治療，將4 mg 伊班膦酸鈉注射液加生理鹽水500 ml 靜脈滴注，1 次/月，連續(xù)治療3 個(gè)月。B 組采用穴位注射鮭降鈣素注射液（國藥準(zhǔn)字H10970361） 治療，50 IU/次，1 次 /d，2～3 周為一療程。穴位選擇：上腹部以上疼痛選擇足三里穴，下腹部、下肢疼痛選擇三陰交穴。常規(guī)消毒后，使用注射器將藥液推入穴位，連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）疼痛情況：治療前、治療3 個(gè)月，采用 VAS[5]進(jìn)行疼痛評(píng)估，0～10 分，0 分為無痛，10 分為疼痛難忍，得分越高疼痛越嚴(yán)重。（2）活動(dòng)能力：治療前、治療3 個(gè)月，采用KPS[6]進(jìn)行評(píng)估，從患者是否能夠完成自理及日常生活進(jìn)行綜合評(píng)估，總分100 分，分?jǐn)?shù)越高，功能狀態(tài)越好。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組治療過程中發(fā)熱、肌肉疼痛、胃腸道不適發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0 軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛評(píng)分比較 治療3 個(gè)月后，兩組VAS 評(píng)分均低于治療前，且B 組低于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組疼痛評(píng)分比較（分，）

表1 兩組疼痛評(píng)分比較（分，）

組別 n A 組B 組80 80 13.786 32.380 0.000 0.000 tP治療前 治療3 個(gè)月后 t P 5.84±1.43 5.67±1.25 0.490 0.626 3.66±1.03 2.18±1.01 9.176 0.000

2.2 兩組活動(dòng)能力評(píng)分比較 治療3 個(gè)月后，兩組KPS 評(píng)分均高于治療前，且B 組高于A 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組活動(dòng)能力評(píng)分比較（分，）

表2 兩組活動(dòng)能力評(píng)分比較（分，）

組別 n A 組B 組80 80 36.780 62.393 0.000 0.000 tP治療前 治療3 個(gè)月后 t P 72.15±2.25 72.16±2.26 0.028 0.978 80.32±3.13 86.41±3.25 12.072 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 B 組不良反應(yīng)發(fā)生率較A 組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

多病灶轉(zhuǎn)移是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的常見轉(zhuǎn)移形式，表現(xiàn)為骨痛，主要是因?yàn)榘┘?xì)胞轉(zhuǎn)移到骨質(zhì)后激活了破骨細(xì)胞，使骨細(xì)胞活性增加導(dǎo)致。雙膦酸磷酸鹽類藥物是臨床上治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移痛的常用藥物，具有良好的止痛效果，但長期應(yīng)用會(huì)引起發(fā)熱及胃腸道不適等不良反應(yīng)，影響治療效果。因此，需尋求更加安全有效的治療方案。

穴位注射療法是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合的一種外治法，通過把藥物注入穴位，使藥物和穴位刺激結(jié)合在一起發(fā)揮雙重作用?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，穴位注射后，藥物在穴位處存留的時(shí)間較長，穴位被持續(xù)刺激，提高穴位的興奮傳導(dǎo)，當(dāng)藥物與穴位的主治作用一致時(shí)，能大大提高療效，延長藥物作用時(shí)間。鮭降鈣素作為骨代謝調(diào)節(jié)的激素藥物，可調(diào)節(jié)骨細(xì)胞活性，達(dá)到治療病理性骨溶解的作用[7]。本研究將穴位注射鮭降鈣素應(yīng)用于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者治療中，結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，B 組VAS 評(píng)分低于A 組，說明與伊班膦酸鈉相比，穴位注射鮭降鈣素對(duì)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者的鎮(zhèn)痛效果更佳。伊班膦酸鈉主要作用于骨細(xì)胞，達(dá)到抑制破骨細(xì)胞形成的目的，減輕前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛[8]；同時(shí)對(duì)鋅整合蛋白過程施加作用力，間接抑制骨溶解，從而緩解骨轉(zhuǎn)移疼痛[9]。而鮭降鈣素是骨代謝激素活性最高的一種，可通過提高內(nèi)啡肽水平抑制神經(jīng)肽類釋放而起到鎮(zhèn)痛作用[10]。鮭降鈣素還能通過特異性受體作用于下丘腦，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛。

本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)月后，B 組KPS 評(píng)分高于A 組，說明與伊班膦酸鈉相比，穴位注射鮭降鈣素更能提高前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者的活動(dòng)度。伊班膦酸鈉有較強(qiáng)的抗骨吸收能力，能阻斷腫瘤細(xì)胞，抑制和骨質(zhì)結(jié)合起來，抑制破骨細(xì)胞的活性，使破骨細(xì)胞凋亡，進(jìn)而起到保護(hù)骨組織的目的，提高活動(dòng)度[11～12]。而鮭降鈣素主要是通過抑制破骨細(xì)胞活性，減少骨骼釋放鈣，同時(shí)抑制骨鹽溶解和轉(zhuǎn)移，抑制骨基質(zhì)分解，阻斷骨溶解，從而促進(jìn)骨的生成，提高活動(dòng)度[13]。此外，B 組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組，分析原因在于穴位注射鮭降鈣素不經(jīng)過靜脈通道，對(duì)全身影響較小，患者治療更耐受，安全性較高。

綜上所述，穴位注射鮭降鈣素與伊班膦酸鈉靜滴在前列腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛患者中均具有良好鎮(zhèn)痛效果，但穴位注射鮭降鈣素鎮(zhèn)痛效果更強(qiáng)，利于改善患者活動(dòng)能力，且安全性更高。