補充維生素D 聯(lián)合益生菌對PCOS 患者代謝因子及激素水平的影響

安赤穎 孔行鋒 盧盼盼 李欣 盧長紅 溫麗安 紀嬋 靳海娜 黃麗

（廣東省深圳恒生醫(yī)院 深圳 518115）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是臨床常見的內(nèi)分泌代謝性疾病，常見癥狀為多毛、月經(jīng)異常、不孕、痤瘡等[1]，也會出現(xiàn)不同程度的維生素D 缺乏及腸道功能紊亂，從而進一步影響激素分泌，因此臨床常在基礎治療上補充維生素D，以促進激素及胰島素等分泌，但此治療方案并不能有效調(diào)節(jié)腸道功能，對改善機體激素水平的效果不顯著[2]。益生菌具有調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道功能的作用，但將益生菌與維生素D 聯(lián)合用于PCOS 患者對改善激素水平的效果并未明確?；诖?，本研究將探討補充維生素D 聯(lián)合益生菌對PCOS 患者代謝因子及激素水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。選取我院2020 年4 月～2021 年6 月收治的80例PCOS 患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組年齡24～38 歲，平均年齡（31.54±5.50）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～26 kg/m2，平均 BMI（22.08±2.39）kg/m2；腰圍 67～90 cm，平均（78.66±10.36）cm。觀察組年齡 24～38 歲，平均年齡（31.50 ±5.48） 歲 ；BMI 18～26 kg/m2， 平 均 BMI（22.12±2.41）kg/m2；腰圍 67～90 cm，平均（78.57±10.31）cm。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 （1）符合PCOS 臨床診斷標準[3]；（2）患者具有較高依從性；（3）心、腎等重要器官功能正常；患者及其家屬簽署知情同意書。

1.3 排除標準 （1）卵巢先天性發(fā)育異常；（2）對本研究藥物過敏；（3）入組前3 個月服用過激素類藥物。

1.4 治療方法 兩組均給予相關激素治療。在此基礎上，對照組給予維生素D 滴劑（國藥準字H35021450）口服治療，每次1 粒，每天2 次。觀察組在對照組治療基礎上給予雙歧桿菌活菌膠囊（國藥準字S10960040）口服治療，每次2 粒，每天2 次。兩組均治療12 周。

1.5 觀察指標 （1）代謝與氧化應激水平：治療前后，分別采集患者空腹靜脈血，采用比色法試劑盒（北京百奧萊博科技有限公司，型號：GL2002）檢測總谷胱甘肽（GSH）、總抗氧化能力（TAC）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、總氧化態(tài)（TOS）、總抗氧化態(tài)（TAS）水平。（2）激素水平：治療前后，分別采集患者空腹靜脈血液，采用酶聯(lián)免疫法試劑盒（武漢菲恩生物科技有限公司，型號：96T）檢測血液中性激素結合球蛋白（SHBG）、總睪酮（TT）。（3）治療預后：治療后，比較兩組患者妊娠率、排卵率、卵巢過度刺激綜合征（OHSS）、卵泡未破裂黃素化綜合征（LUFS）率。

1.6 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析處理，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組代謝與氧化應激水平對比 治療后，觀察組 GSH、TAC、SOD、TAS 水平高于對照組，MDA、TOS 低于對照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組代謝與氧化應激水平對比（）

表1 兩組代謝與氧化應激水平對比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

MDA（μmol/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n GSH（μmol/L）治療前 治療后TAC（mmol/L）治療前 治療后TAS（mmol/L）治療前 治療后觀察組對照組tP 2.11±0.42*2.44±0.43*3.472 0.001組別 n SOD（U/ml）治療前 治療后40 40 471.20±70.11 468.89±65.79 0.152 0.880 526.69±77.51*489.15±66.42*2.326 0.023 808.48±98.62 812.15±101.30 0.164 0.870 914.67±80.25*855.26±91.40*3.089 0.003 2.70±0.51 2.68±0.42 0.191 0.849 TOS（mmol/L）治療前 治療后40 40 tP 53.29±8.38 56.30±6.61 1.784 0.079 121.47±14.41*89.55±10.37*11.371 0.000 18.75±5.22 18.59±5.13 0.138 0.890 13.01±3.70*15.93±4.52*3.162 0.002 1.40±0.21 1.41±0.23 0.203 0.840 1.99±0.54*1.65±0.41*3.172 0.002

2.2 兩組激素水平對比 治療后，觀察組SHBG 高于對照組，TT 低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組激素水平對比（）

表2 兩組激素水平對比（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TT（ng/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n SHBG（nmol/L）治療前 治療后40 40 tP 53.29±8.38 56.30±6.61 1.784 0.079 121.47±14.41*89.55±10.37*11.371 0.001 18.75±5.22 18.59±5.13 0.138 0.890 13.01±3.70*15.93±4.52*3.162 0.002

2.3 兩組治療預后對比 觀察組妊娠率90.00%、排卵率95.00%均高于對照組的70.00%、75.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組LUFS 率5.00%低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組OHSS 率2.50%與對照組5.00%對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療預后對比[例（%）]

3 討論

PCOS 多見于育齡期女性，常伴胰島素抵抗及肥胖，從而出現(xiàn)代謝、腸道等功能紊亂[4]。臨床治療主要以調(diào)整生活方式、激素治療為主，并根據(jù)患者缺乏維生素情況給予維生素D 補充治療，但此治療方案并不能有效改善腸道功能，因此對減輕肥胖、改善代謝異常效果不佳[5]。益生菌能有效保護腸黏膜，并能維持腸道內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定[6]，若將其與維生素D 聯(lián)合用于PCOS 患者或許對PCOS 伴代謝異常的效果更佳。

本研究結果顯示，觀察組GSH、TAC、SOD、TAS 水平高于對照組，MDA、TOS 低于對照組（P＜0.05）；觀察組 SHBG 高于對照組，TT 值低于對照組（P＜0.05）；觀察組妊娠率90.00%、排卵率95.00%均高于對照組 70.00%、75.00%（P＜0.05），LUFS 率5.00%低于對照組20.00%（P＜0.05），觀察組OHSS率2.50%與對照組5.00%對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這表明補充維生素D 聯(lián)合益生菌應用于PCOS 患者可有效調(diào)控代謝與氧化應激狀況，改善激素水平及治療預后。分析原因可能為PCOS 患者常表現(xiàn)為發(fā)胖、胃腸功能紊亂，而正常的胃腸功能可調(diào)節(jié)氧化應激狀況，并能促使腸道黏膜對藥物的吸收。益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道免疫球蛋白及免疫細胞水平，從而改善腸道功能，競爭上皮細胞結合位點，從而抑制致病菌在腸道的定植與黏附。相關研究表明腸道功能紊亂常會造成不同程度的胰島素抵抗，進一步影響代謝功能，加重氧化應激反應[7]。而益生菌的補充能促使機體產(chǎn)生乳酸與乙酸，從而抑制腸道病原菌的生長，為正常腸道功能提供選擇性，同時能促進腸道宿主細胞產(chǎn)生防御素，阻止病原體攻擊上皮層，抑制上皮細胞的凋亡，改善內(nèi)環(huán)境，促進腸道對藥物的吸收，進一步改善激素及氧化應激水平，提高治療預后。綜上所述，補充維生素D 聯(lián)合益生菌應用于PCOS 患者可有效調(diào)控代謝與氧化應激狀況，改善激素水平及治療預后。