沙利度胺聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎療效的研究

蔣曉旭

（河南科技大學第一附屬醫院風濕免疫科 洛陽 471003）

類風濕性關節炎（RA）屬于自身免疫系統疾病，主要特征是手、足小關節的多關節、對稱性、侵襲性關節炎癥[1]。RA 病機較為復雜，可能與性激素、感染、遺傳等因素有關。RA 治療目的在于減輕關節炎癥反應，抑制病變發展及不可逆骨質破壞，盡可能保護關節和肌肉的功能，最終病情完全緩解或降低疾病活動度[2]。臨床常用甲氨蝶呤治療RA，但部分患者療效欠佳[3]。沙利度胺具有抗炎以及調節免疫功能的作用，可用于治療RA[4]。本文探討沙利度胺聯合甲氨蝶呤治療RA 療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月～2021 年4 月河南科技大學第一附屬醫院收治的RA 患者60 例作為研究對象，分為觀察組和對照組各30 例。觀察組男 12 例，女 18 例；年齡 25～68 歲，平均年齡（48.27±3.47）歲；病程 1～8 年，平均病程（4.32±2.13）年。對照組男 10 例，女 20 例；年齡 25～68 歲，平均年齡（49.61±3.83）歲；病程 1～8 年，平均病程（4.69±2.57）年。兩組一般資料對比無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。納入標準：符合《類風濕性關節炎診斷及治療指南》[5]中RA 相關診斷標準；年齡18～70 歲；近30 d 未曾注射或者服用非甾體抗炎藥、抗風濕藥、糖皮質激素以及生物制劑等；患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：哺乳期或者妊娠期女性；關節出現嚴重畸形且喪失勞動力者；合并造血系統、心血管、肝、腎等嚴重器質性病變者；對本研究所用藥物過敏者。本研究獲醫院醫學倫理委員會審批。

1.2 治療方法 觀察組患者給予沙利度胺聯合甲氨蝶呤治療，甲氨蝶呤片（國藥準字H31020644）口服，10 mg/次，1 次/周，連續治療5 周。沙利度胺片（國 藥 準 字 H32026130） 口 服 ，50～100 mg/ 次 ，200～300 mg/d，或遵醫囑，連續治療5 周。對照組患者給予甲氨蝶呤治療，用法用量同觀察組。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療前后晨僵時間、腫脹指數、關節壓痛指數。晨僵時間：患者晨起后膝關節、指關節以及機體其他關節僵硬現象的持續時間。腫脹指數：關節無腫脹為0 分；關節出現輕度腫脹，關節輪廓略微隆起且周圍凹陷為1 分；關節出現中度腫脹，關節與骨突平且周圍凹陷消失為2 分；關節重度腫脹，關節腫脹高出骨突為3 分。腫脹指數為各個關節腫脹積分相加之和。壓痛指數：沒有疼痛感為0 分；出現輕度疼痛為1 分；出現中度疼痛為2分；出現重度疼痛為3 分；出現持續劇烈疼痛，難以忍受，為4 分。壓痛指數為各個關節壓痛積分相加之和。（2）比較兩組治療前后C 反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）、類風濕因子（RF）水平。

1.4 統計學處理 采取統計學軟件SPSS20.0 分析數據，計量資料以（）表示，用t檢驗，計數資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后晨僵時間、腫脹指數、關節壓痛指數比較 觀察組晨僵時間、腫脹指數評分、關節壓痛指數評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后晨僵時間、腫脹指數、關節壓痛指數比較（）

表1 兩組治療前后晨僵時間、腫脹指數、關節壓痛指數比較（）

關節壓痛指數（分）治療前 治療后 t P觀察組對照組組別 n 晨僵時間（min）治療前 治療后 t P腫脹指數（分）治療前 治療后 t P 30 30 57.859 40.391 0.000 0.000 12.364 10.926 0.000 0.000 25.322 16.934 0.000 0.000 tP 44.2±2.3 43.5±2.1 1.231 0.223 11.3±2.1 13.4±3.5 2.818 0.007 12.5±3.4 13.6±3.1 1.309 0.196 4.2±1.4 5.9±2.3 3.458 0.001 20.3±3.2 20.5±3.6 0.227 0.821 4.5±1.2 6.4±2.8 3.416 0.001

2.2 兩組治療前后CRP、ESR、RF 水平比較 治療前，兩組CRP、ESR、RF 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組 CRP、ESR、RF 水平均有所下降，但組間比較無顯著差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CRP、ESR、RF 水平比較（）

表2 兩組治療前后CRP、ESR、RF 水平比較（）

RF（IU/ml）治療前 治療后 t P觀察組對照組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后 t P ESR（mm/h）治療前 治療后 t P 30 30 5.608 5.297 0.000 0.000 10.979 9.561 0.000 0.000 1.191 0.809 0.238 0.422 tP 28.2±13.3 28.3±12.1 0.030 0.976 11.7±9.1 13.6±9.2 0.804 0.425 48.2±13.4 47.1±13.1 0.322 0.749 14.2±10.4 16.9±11.3 0.963 0.339 152±93 154±92 0.084 0.933 124±89 135±90 0.476 0.636

3 討論

RA 是一種發病率較高的疾病，臨床表現為關節腫脹、關節疼痛、手足麻痹疼痛、關節畸形、晨僵等，嚴重影響患者生存質量，早期控制病情對實現良好預后極為關鍵[6]。

目前，臨床治療RA 常采用藥物治療。甲氨蝶呤可抑制甲酰基轉移酶和二氫葉酸還原酶的活性，具有一定的抗炎作用和免疫抑制作用，但單獨使用效果欠佳，患者需要較長時間的治療方可實現癥狀緩解，病程的延長導致患者痛苦增加。沙利度胺可減輕關節疼痛感、調節機體免疫功能，與甲氨蝶呤聯合治療，可增強臨床療效[7]。本研究結果顯示，觀察組晨僵時間、腫脹指數評分、關節壓痛指數評分均低于對照組（P＜0.05），說明沙利度胺聯合甲氨蝶呤治療可有效緩解RA 患者的臨床癥狀。甲氨蝶呤具有抗炎和免疫抑制的作用，沙利度胺可抑制腫瘤壞死因子和血管新生，具有免疫調節、抗炎等作用，兩藥聯合，可互相彌補、互相促進，從而提高療效。黃蘇華[8]研究指出，沙利度胺聯合甲氨蝶呤治療RA 的療效明顯優于單獨使用甲氨蝶呤治療的療效，可促進患者晨僵、關節疼痛、腫脹情況明顯改善，與本研究結果相符。余海燕等[9]研究表明，甲氨蝶呤和沙利度胺兩種藥物聯合應用，可明顯改善RA 患者的臨床癥狀，臨床效果顯著。

沙利度胺可抑制環氧合酶-2，抑制前列腺素E2合成，發揮抗血管生成作用；沙利度胺能抑制炎癥介質IL-1β、TNF-α 的合成，降低多形核白細胞吞噬作用，單核細胞吞噬作用隨之減弱，也使其易感性降低；可產生抗炎癥介質活性，抑制氧自由基合成，發揮抗炎作用和免疫調節作用。本研究結果顯示，治療前，兩組CRP、ESR、RF 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組 CRP、ESR、RF 水平均有所下降，但組間比較無顯著差異（P＞0.05）。說明沙利度胺聯合甲氨蝶呤治療可改善RA 患者相關活動指標。與田新瑋等[10]研究結果相似。

綜上所述，RA 患者應用沙利度胺聯合甲氨蝶呤治療，可明顯緩解臨床癥狀，有效降低CRP、ESR、RF 水平，值得推廣使用。