尼可地爾片聯合氯吡格雷在不穩定型心絞痛患者介入治療后的應用研究

劉興超

（河南省安陽市第三人民醫院心內科 安陽 455000）

血管介入是目前治療不穩定型心絞痛（Unstable Angina Pectoris, UAP）的主要方法，能夠在短時間內解除血管狹窄，改善心肌血供。但在介入治療后需配合藥物治療，以挽救心肌細胞功能，降低再入院的風險[1]。氯吡格雷為抗血小板藥物，可抑制UAP 患者血小板聚集，預防血栓的形成，但單獨使用時，部分患者對氯吡格雷的反應性較低，治療效果欠佳[2]。尼可地爾為鉀離子通道開放劑，藥物作用類似于硝酸酯類藥物，具有擴張冠狀動脈的作用[3]。鑒于此，本研究對尼可地爾片聯合氯吡格雷在UAP患者介入治療后的應用效果進行了分析。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究方案經我院醫學倫理委員會批準，前瞻性選擇2019 年5 月～2020 年7 月行介入治療的86 例UAP 患者作為研究對象，患者均簽署知情同意書。納入標準：（1）符合《內科學》[4]中UAP 診斷標準；（2）在我院接受經皮冠狀動脈介入治療；（3）配合治療及隨訪。排除標準：（1）合并嚴重心功能不全；（2）存在血流動力學紊亂或凝血功能障礙；（3）近 1 個月內服用過磷酸二酯酶 5 阻斷劑；（4）合并顱內出血、潰瘍性疾病；（5）預計生存期＞6 個月；（6）對本研究藥物過敏。按隨機數字表法將86例患者分為對照組和觀察組，各43 例。觀察組男31例，女12 例；年齡38～60 歲，平均年齡（49.41±2.83）歲；介入治療情況：單支血管23 例，多支血管20 例。對照組男 29 例，女 14 例；年齡 39～59 歲，平均（49.36±2.75）歲；介入治療情況：單支血管25 例，多支血管18 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均接受經皮冠狀動脈介入治療，操作過程遵守《中國經皮冠狀動脈介入治療指南（2016）》[5]中相關內容，術后病變血管管徑殘余狹窄低于20%，術后常規進行基礎治療，如給予硝酸酯類、抗凝劑、調血脂等藥物。對照組介入治療后口服硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字H20056410）75 mg，1 次/d，連續服用6 個月。觀察組在對照組基礎上口服尼可地爾片（國藥準字H33021862）5 mg，3次/d，連續服用6 個月。

1.3 評價指標 （1）治療前、治療6 個月時，采集患者空腹靜脈血5 ml，離心處理后留取上層血清（離心速度3 500 r/min，時間10 min），采用酶聯免疫吸附法測定血清肌酸激酶同工酶（Creatine Kinase Myocardial, CK-MB）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（Cardiac Troponins Ⅰ,cTnⅠ）水平。正常值：CK-MB 為 0～18 U/L，cTnⅠ＜0.2 μg/L。（2）通過門診隨訪 6 個月，統計患者主要心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）發生情況，包括心肌梗死、支架內血栓形成、惡性心律失常等。（3）記錄治療期間患者頭暈耳鳴、胃腸道出血、顏面潮紅、食欲不振等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件進行數據處理，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心肌損傷標志物比較 治療6 個月時，兩組患者CK-MB、cTnⅠ低于治療前，觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心肌損傷標志物比較（）

表1 兩組心肌損傷標志物比較（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

時間 組別 n CK-MB（U/L） cTnⅠ（μg/L）治療前 觀察組對照組43 43 tP治療6 個月時 觀察組對照組43 43 tP 25.49±2.47 25.36±2.49 0.243 0.809 15.42±1.38*19.63±1.55*13.303 0.000 0.42±0.13 0.41±0.11 0.385 0.701 0.17±0.04*0.22±0.06*4.547 0.000

2.2 兩組MACE 發生情況比較 觀察組MACE 總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MACE 發生情況比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應發生情況比較 治療期間，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

UAP 為常見的冠心病類型，以心肌缺血、缺氧為特征，病死率較高。經皮冠狀動脈介入治療能夠有效解除血管狹窄，恢復心肌血供，但僅通過介入治療無法改善心肌功能[6]。因此，UAP 患者介入治療后需聯合藥物治療，以保護心肌細胞。

氯吡格雷能選擇性地抑制二磷酸腺苷，并與其受體結合，阻止糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 受體與纖維蛋白原結合，從而阻斷血小板活化擴增，抑制血小板聚集，但由于氯吡格雷的抵抗作用，部分患者治療效果不佳[7～8]。本研究結果顯示，治療6 個月時，觀察組患者血清CK-MB、cTnⅠ及MACE 總發生率低于對照組，說明在介入治療后使用尼可地爾聯合氯吡格雷治療的效果較好，能減輕UAP 患者心肌損傷程度，降低MACE 發生率。分析原因在于，尼可地爾具有雙重作用機制，能夠激活鳥苷酸環化酶，對血管平滑肌起到類硝酸酯作用，可較好地擴張冠狀動脈，促使冠脈血流量增加，恢復心肌供血，并能通過擴張靜脈，降低心臟前負荷[9～10]。而在心肌缺血時，線粒體內大量鈣離子內流，導致鈣離子超載，抑制三磷酸腺苷生成，從而引起心肌能量代謝異常，導致心肌細胞凋亡。尼可地爾則能開放心肌線粒體與血管平滑肌的鉀離子通道，使細胞膜發生超極化，從而對鈣離子內流起到抑制作用，舒張阻力血管及小冠狀動脈，使其血流量增加，降低心肌耗氧量及心臟負荷，減輕心肌細胞損傷。在介入治療后使用尼可地爾還能夠緩解冠狀動脈痙攣，恢復心內膜下血供，增加側支循環血量，改善心肌缺血狀態，保護心肌，減小MACE 的發生風險。本研究兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明在UAP 患者介入治療后使用尼可地爾聯合氯吡格雷治療未增加藥物不良反應。考慮主要是因為尼可地爾不會產生肝臟首過作用，可通過胃腸道完全吸收，進入血液中較為容易。同時尼可地爾主要通過形成無活性的代謝產物從尿液中排出，對腎功能損傷小，且與其他藥物并無相互作用，安全性高。

綜上所述，在UAP 患者介入治療后使用尼可地爾聯合氯吡格雷，能有效減輕心肌損傷程度，減少MACE 發生，且不增加藥物不良反應。