益生菌強化腸內營養治療對危重腦出血術后患者 腸道菌群的改善情況

鞏曉星，李 群

（臨沂市中心醫院臨床營養科，山東臨沂 276401）

腦出血是一種臨床常見的腦血管疾病，其主要是以頭痛、意識障礙等癥狀為臨床表現，且具有起病急、病情危重等特點。在腦出血中，危重患者主要是指腦出血＞50 mL的病人，若患者未能采取及時有效的治療，病情將進一步發展，導致其殘疾甚至死亡，嚴重威脅患者的生命健康。現階段，臨床治療危重腦出血主要是通過手術的方式，并于術后予患者以腸內營養治療，是目前有腸道功能的重癥患者臨床營養支持的首選途徑，具有經腸直接吸收利用營養素、減少腸源性感染發生等優點，但其在應用中效果欠佳[1]。益生菌主要是指一類活性微生物，其可定植于人體腸道內，進而發揮凈化腸內環境的作用，臨床常用于重癥急性胰腺炎、重型顱腦損傷等疾病的營養治療[2]。本研究旨在探討益生菌強化腸內營養治療對危重腦出血術后患者腸道菌群的改善情況，以尋找更有效的治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年12月臨沂市中心醫院收治的100例危重腦出血術后患者，采用隨機數字表法將其分為對照組與研究組，各50例。研究組中男性患者29例，女性患者21例；年齡44～75歲，平均年齡（61.85±9.76）歲；開顱血腫清除術34例，微創血腫穿刺清除術16例。對照組中男性患者30例，女性患者20例；年齡43～75歲，平均年齡（61.41±9.89）歲；開顱血腫清除術35例，微創血腫穿刺清除術15例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經臨沂市中心醫院醫學倫理委員會審批通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中國腦出血診治指南（2014）》[3]中的診斷標準，并經影像學檢查確診者；②起病12 h內入院的昏迷者；③伴有頭痛、意識障礙等癥狀者。排除標準：①預計生存期為1個月內者；②合并嚴重器官功能障礙者；③合并急、慢性感染性疾病者。

1.2 治療方法 根據患者病情，予以兩組患者開顱血腫清除術或微創血腫穿刺清除術常規治療，術后予以對照組患者留置胃管行腸內營養治療：腸內營養乳劑（費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，國藥準字H20213644，規格：500 mL）經鼻胃管注入，喂養量標準：第1天125 mL，隨后以125 mL/d的增長量增加至 1 000 mL/d。此外于腸內營養支持初期，熱量不足部分可通過適量靜脈營養進行補充。研究組患者在對照組基礎上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004，規格：0.5 g），待其研磨后，加入腸內營養液內，1.5 g/次，1次/d。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標 ①營養狀態。于治療前后，取兩組患者靜脈血（5 mL），3 000 r/min轉速離心10 min，而后取血清，使用全自動生化分析儀（重慶中元匯吉生物技術有限公司，型號：EXC220）檢測血清白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）、血紅蛋白（HB）水平。②免疫功能。于治療前后，采血方法與①一致，并使用流式細胞儀（重慶博奧新景醫學科技有限公司，型號：Cytonova 2040）檢測外周血CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+比值。③腸道菌群。于治療前后，采集兩組患者0.2 g大便標本，并進行細菌培養，使用活菌平板計數法統計雙歧桿菌、乳桿菌、腸桿菌菌群情況。④炎性因子。于治療前后，采血、血清制備方法與①一致，使用酶聯免疫法檢測血清腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白介素 -6（IL-6）、白介素 -8（IL-8）水平。

1.4 統計學分析 本試驗使用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，以P＜0.05代表數據有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后營養狀態比較 與治療前比，治療后兩組患者血清TP、ALB、HB水平均升高，且研究組患者上述指標水平比對照組高，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后營養狀態比較(±s, g/L）

表1 兩組患者治療前后營養狀態比較(±s, g/L）

注：與治療前比，*P＜0.05。TP：總蛋白；ALB：白蛋白；HB：血紅蛋白。

組別 例數 TP ALB HB治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 60.27±5.26 69.92±5.31* 30.15±2.53 43.44±4.26* 120.55±10.18 140.81±12.24*對照組 50 60.28±5.23 64.05±5.37* 30.27±2.54 35.57±4.22* 120.52±10.17 132.44±11.27*t值 -0.010 5.496 -0.237 9.281 0.015 3.557 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后免疫功能比較 與治療前比，治療后兩組患者外周血CD4+、CD4+/CD8+水平升高，研究組比對照組高（均P＜0.05）；研究組患者外周血CD8+水平降低，對照組患者差異無統計學意義（P＞0.05），研究組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。CD4+：T輔助細胞；CD8+：T淋巴細胞；CD4+/CD8+：T輔助細胞和T抑制細胞的比值。

組別 例數 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 25.22±2.25 42.91±4.37* 24.14±5.54 20.45±4.27* 1.03±0.32 2.16±0.35*對照組 50 25.24±2.27 37.42±4.35* 24.28±5.52 23.53±4.28 1.07±0.34 1.68±0.37*t值 -0.044 6.296 -0.127 -3.602 -0.606 6.664 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后腸道菌群比較 與治療前比，治療后研究組患者雙歧桿菌、乳桿菌水平升高，且高于對照組；研究組患者腸桿菌水平降低，對照組患者腸桿菌水平升高，研究組比對照組低，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后腸道菌群比較(±s, LogCFU/g）

表3 兩組患者治療前后腸道菌群比較(±s, LogCFU/g）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 雙歧桿菌 乳桿菌 腸桿菌治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 6.87±0.86 8.95±0.92* 4.98±0.56 6.44±0.66* 10.53±0.74 8.81±0.66*對照組 50 6.88±0.83 6.58±0.84 4.93±0.55 4.87±0.62 10.59±0.68 11.44±0.89*t值 -0.059 13.452 0.450 12.260 -0.422 -16.784 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均降低，研究組比對照組低，差異有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較(±s, pg/mL）

表4 兩組患者治療前后炎癥因子比較(±s, pg/mL）

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白介素 -6；IL-8：白介素 -8。

組別 例數 TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL) IL-8(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 5.26±1.25 1.94±0.35* 140.13±12.55 98.46±10.27* 3.59±0.47 1.85±0.27*對照組 50 5.27±1.24 3.45±0.36* 138.22±12.56 120.54±11.25* 3.54±0.45 2.43±0.23*t值 -0.040 -21.265 0.761 -10.250 0.543 -11.563 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

腦出血主要是因不良嗜好、腦血管老化等因素導致腦實質內血管發生非外傷性破裂、出血的一種病癥，且隨著出血量越多患者的病情越危重。目前，危重腦出血主要是采用血腫清除術或行微創血腫穿刺清除術進行治療，并于術后予以腸內營養，以利于維護患者腸道黏膜屏障功能，促進其營養補充，但其在應用中部分患者易發生消化道出血、腸道菌群失調等不良反應[4]。

益生菌主要是指腸道內正常的有益菌群，臨床通過外源性補充益生菌，可有助于調整腸道菌群的分布情況，進而加快腸道蠕動，改善腸道黏膜屏障功能，促進機體吸收營養物質，以使患者營養狀態更佳[5]。同時在腸道中，益生菌可形成一個外源性抗原的復雜環境，進而促進機體免疫反應進程，改善免疫功能。此外，在早期腸內營養的基礎上加用益生菌，補充患者腸道內有益菌群的不足，如雙歧桿菌、乳酸菌等，并減少腸桿菌、腸球菌等機會致病菌的數量，從而達到平衡腸道菌群整體結構的目的。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清TP、ALB、HB、雙歧桿菌、乳桿菌、外周血CD4+、CD4+/CD8+水平比對照組高，腸桿菌、外周血CD8+水平比對照組低，表明益生菌強化腸內營養治療危重腦出血術后患者可有效緩解臨床癥狀，改善營養狀態及免疫功能，優化腸道菌群分布，與張紀蘭[6]研究結果基本一致。血清TNF-α、IL-6、IL-8均為炎性因子，其可參與機體的炎癥反應，而危重腦出血發病及術后多會受到感染、手術創傷等損傷因子的刺激，促進炎性因子釋放，進而加重患者病情，故其水平升高可提示機體的炎癥損傷加重，病情惡化。益生菌輔助腸內營養干預有利于調節腸道菌群紊亂，保護胃腸黏膜和減少致病菌、機會致病菌的異位定植，因此能控制患者機體炎癥反應、促進傷口愈合、降低術后感染風險[7]。本研究結果顯示，治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組，表明益生菌強化腸內營養治療危重腦出血術后患者可有效抑制炎癥反應，與李媛媛等[8]研究結果基本 一致。

綜上所述，益生菌強化腸內營養治療危重腦出血術后患者可有效緩解臨床癥狀，改善營養狀態及免疫功能，優化腸道菌群分布，抑制炎癥反應，且療效顯著，值得臨床推廣應用。