血清 sTREM-1、HMGB1 用于評估重型顱腦損傷并發肺部感染的臨床價值

葉芳麗 魏小斌 潘在興 吳翔宇

重型顱腦損傷作為臨床常見神經外科疾病，病情嚴重，病死率一直居高不下，患者多存在意識障礙，并因呼吸道分泌物增多、免疫力下降等引起肺部感染，是導致患者死亡的嚴重并發癥之一[1-2]。可溶性髓系細胞觸發受體-1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1）是最新發現與感染相關的指標，可用于早期判斷感染性疾病及患者病情[3]。高遷移率族蛋白B1（high mobility group box 1，HMGB1）屬于一種晚期促炎因子，其位于細胞核內，當細胞出現壞死，或發生炎癥、癌癥時主動分泌以獲得細胞因子特性[4]。但將sTREM-1、HMGB1比值用于重型顱腦損傷并發肺部感染診斷鮮有報道，為探究兩者的診斷價值，筆者檢測102例患者血清sTREM-1及HMGB1水平，以期為臨床診治提供參考依據，現將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年7月至2019年7月海口市人民醫院收治的102例重型顱腦損傷患者。所有患者均符合《美國重型顱腦損傷診療指南》相關診斷標準[5]，昏迷＞12 h或反復出現昏迷，入院24 h內格拉斯哥昏迷分級評分（Glasgow coma score，GCS）≤8 分，呼吸、脈搏明顯減弱。排除標準：（1）入院7 d內使用抗感染藥物；（2）因醫源性意外、放棄治療等引起死亡者；（3）合并其他感染患者；（4）臨床資料不完整者。根據《醫院獲得性肺炎診斷和治療指南》中相關肺部感染診斷標準[6]，并經臨床表現、實驗室檢查及病原學診斷確診，將患者分為感染組45例與非感染組57例，兩組患者性別、年齡、受傷原因及疾病類型等基本資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。根據術后30 d感染結局情況，將感染組分為生存組37例和死亡組8例。本研究經本院醫學倫理委員會審查批準，所有患者或家屬均知情同意。

1.2 方法 所有患者入院后均給予降顱內壓、手術治療等針對性治療措施，對于肺部感染患者進行常規病原學檢查，確定感染病原體，給予抗感染治療。非感染組于入院24 h內、感染組于感染24 h內空腹抽取靜脈血9 ml，離心10 min，離心半徑為8 cm，轉速為3 500 r/min，分離血清，并置于-80℃冰箱待測，測量體溫，檢測WBC、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、CRP、TNF-α 等水平，并采用 ELISA 檢測血清 sTREM-1（JL105206）、HMGB1（JL46873）水平，試劑盒由上海將來實業股份有限公司提供，并嚴格按照試劑盒說明書操作進行。

2 結果

2.1 感染組與非感染組患者體溫及WBC、PCT、CRP、TNF-α 水平的比較 感染組患者體溫、WBC、PCT、CRP、TNF-α均較非感染組患者高（均P＜0.05），見表2。

表1 感染組與非感染組患者基本資料的比較

2.2 感染組與非感染組患者血清sTREM-1、HMGB1水平的比較 感染組患者血清sTREM-1、HMGB1水平均較非感染組患者高（均P＜0.05），見表3。

表2 感染組與非感染組患者體溫及WBC、PCT、CRP、TNF-α水平的比較

表3 感染組與非感染組患者血清sTREM-1、HMGB1水平的比較（ng/ml）

2.3 血清sTREM-1和HMGB1對重型顱腦損傷并發肺部感染的診斷價值 血清sTREM-1和HMGB1預測重型顱腦損傷并發肺部感染的最佳臨界值分別為108.40 ng/ml、5.08 ng/ml，兩者聯合診斷的靈敏度為0.944，高于兩項單獨診斷。詳見表4、圖1。

表4 血清sTREM-1和HMGB1診斷效能比較

2.4 生存組及死亡組各指標水平的比較 死亡組sTREM-1、HMGB1、WBC、PCT、CRP、TNF-α 水平均較生存組高，而GCS評分較生存組低（均P＜0.05），見表5。

表5 生存組及死亡組各指標水平的比較

圖1 血清可溶性髓系細胞觸發受體-1（sTREM-1）和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）診斷重型顱腦損傷并發肺部感染的ROC曲線

2.5 重型顱腦損傷并發肺部感染患者死亡危險因素評估 以患者預后為因變量（死亡=1，生存=0），以上述差異有統計學意義指標為自變量進行多因素logistic回歸分析，結果顯示GCS評分、sTREM-1、HMGB1為影響預后的獨立危險因素（均P＜0.05），見表6。

3 討論

髓系細胞觸發受體-1屬于免疫球蛋白超家族成員，是一種與炎癥相關的分子，在炎癥觸發、介導及擴大反應過程扮演重要角色，sTREM-1是其可溶形式，多表達于中性粒細胞、巨噬細胞等多種細胞的細胞膜表面受體，具有抑制促炎癥細胞因子產生作用，為機體對炎癥反應的自我保護機制[7-9]。Aksaray等[10]調查顯示，膿毒癥患者sTREM-1釋放進入血液、體液，其水平顯著升高，可作為診斷感染性疾病可靠指標，具有重要臨床應用價值。而本研究結果顯示，感染組血清sTREM-1水平明顯高于非感染組，sTREM-1在非感染炎癥性疾病中處于低表達水平，重型顱腦損傷患者并發肺部感染后sTREM-1水平呈現增加的趨勢，這與上述有關學者研究結果基本一致，提示sTREM-1可反映炎癥性疾病活動性，參與肺部感染的發生與發展。

表6 重型顱腦損傷并發肺部感染患者死亡多因素logistic回歸分析

還有研究認為，在肺部感染發病機制中因氣道持續存在慢性炎癥，中性粒細胞、巨噬細胞等炎性細胞浸潤肺組織，并釋放sTREM-1、HMGB1，及時檢測血清指標，對把握病情進展具有重要意義，從而有助于肺部感染早期診斷，監測患者病情變化，確定診療方案，避免感染發生[11]。其中HMGB1是HMG 3種類型中分布較廣泛的一種，多在心肺、淋巴組織及肝腎脾臟中分布，在巨噬細胞中呈高水平表達，起炎癥預防免疫作用，并有研究表明，HMGB1在胃癌、乳腺癌等疾病中水平明顯上升，參與惡性腫瘤或機體免疫性疾病[12]。Bergmann等[11]臨床研究顯示，銀屑病患者血清HMGB1水平明顯高于健康獻血者，且隨病情進展，其水平不斷升高，提示HMGB1在慢性炎癥性疾病中起重要作用。本研究認為，感染組血清HMGB1水平明顯高于非感染組，可能是由于當發生重型顱腦損傷后，HMGB1釋放進入細胞外，誘導巨噬細胞、中性粒細胞分泌TNF-α、IL-1β等炎性介質，故而推測其可能為損傷、氧化應激或炎癥免疫反應等疾病治療新靶點。同時本研究對炎癥因子進行檢測顯示，感染組體溫、WBC、PCT、CRP、TNF-α 均較非感染組高，與余璽等[13]研究結果相一，可見感染組患者血清炎癥因子存在不同程度升高，與炎癥反應存在密切聯系，在炎癥反應中的作用機制值得進一步探討。

另外經ROC曲線分析顯示，血清sTREM-1和HMGB1預測重型顱腦損傷并發肺部感染的AUC為0.769、0.910，其中HMGB1診斷價值優于sTREM-1，兩者聯合診斷的AUC為0.935、靈敏度為0.944，均高于兩項單獨檢測，提示兩者聯合檢測可提高重型顱腦損傷并發肺部感染診斷價值。多因素logistic回歸分析發現，GCS評分、sTREM-1、HMGB1是影響重型顱腦損傷并發肺部感染患者預后的獨立危險因素，同時死亡組sTREM-1、HMGB1、WBC、PCT、CRP、TNF-α 均較生存組高，而GCS評分較生存組低，可見上述因子可能對患者預后具有一定影響，其中GCS評分越低表明患者顱腦損傷越嚴重，機體處于長期應激狀態，降低患者免疫力，增加預后不良風險，因此臨床及時檢測sTREM-1、HMGB1變化有助于對預后判斷，便于對患者采取針對性治療措施，積極預防肺部感染，降低病死率，改善患者預后。

綜上所述，重型顱腦損傷并發肺部感染患者血清sTREM-1和HMGB1均顯著升高，是診斷肺部感染重要標志物，兩者聯合檢測可提高臨床診斷價值，具有良好應用前景。且sTREM-1、HMGB1及GCS評分作為影響預后獨立危險因素，動態監測各項指標便于控制病情。本研究雖表明sTREM-1和HMGB1在臨床中具有重要應用價值，但僅為小樣本研究，且限于本醫院病例選取，對其他指標未進行統計分析，結果可能存在偏移，仍需大規模、多中心、長期隨訪研究，提高臨床研究準確性。