2020年8月FDA批準(zhǔn)新藥概況（下）

本刊2020年第21期上介紹了2020年8月FDA批準(zhǔn)的5個(gè)新藥，本文將介紹其余3個(gè)，分別為治療治療痤瘡藥Winlevi（clascoterone）、治療視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙藥Enspryng（satralizumab-mwge）和治療成人生長(zhǎng)激素缺乏癥藥物Sogroya（somapacitan-beco）。

1 Winlevi（clascoterone）

Winlevi被批準(zhǔn)用于治療12歲及以上患者的痤瘡。痤瘡是一種多因素的皮膚病，受4種不同通路的影響：油脂（皮脂）分泌過(guò)多、毛孔堵塞（角化過(guò)度）、細(xì)菌生長(zhǎng)（痤瘡棒狀桿菌）、炎癥。以雄激素為靶點(diǎn)的局部治療方案是痤瘡治療市場(chǎng)的一個(gè)重要需求，而雄激素在很大程度上驅(qū)動(dòng)了皮脂產(chǎn)生和炎癥。clascoterone是一種首創(chuàng)的（first-in-class）外用雄激素受體抑制劑，它能夠與雄激素，尤其是二氫睪酮競(jìng)爭(zhēng)與皮脂腺和毛囊中的雄激素受體相結(jié)合，阻斷雄激素受體的下游信號(hào)通路，防止皮脂的過(guò)度分泌和炎癥的發(fā)生。與治療痤瘡的口服激素不同，Winlevi劑可以同時(shí)用于男性和女性患者。此次批準(zhǔn)基于2項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，Winlevi在所有主要臨床終點(diǎn)表現(xiàn)出高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，證明了成功治療痤瘡和減少痤瘡病變，并且2次/d使用時(shí)耐受性良好。Winlevi的劑型為1%乳膏劑，涂抹薄薄一層（約1 g）在患處，每日早晚各1次，避免接觸眼睛、口腔和黏膜。

2 Enspryng（satralizumab-mwge）

Enspryng獲“孤兒藥”和“突破性藥物”資格，被批準(zhǔn)用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽(yáng)性的視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成年患者。NMOSD是一種罕見(jiàn)的、終生的、致衰性的自身免疫性疾病，通常與致病性抗體（AQP4-IgG）相關(guān)，后者靶向并損害一種稱(chēng)為星形膠質(zhì)細(xì)胞的特定細(xì)胞，導(dǎo)致視神經(jīng)、脊髓和大腦的炎癥性病變。在約70%～80%的NMOSD患者的血清中可檢測(cè)到AQP4-IgG抗體，這些患者往往會(huì)經(jīng)歷更嚴(yán)重的病程，造成失明和癱瘓等嚴(yán)重殘障后果，更嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。盡管NMOSD的大多數(shù)病例可以通過(guò)診斷檢測(cè)得到確診，但高達(dá)30%的患者仍經(jīng)常被誤診為多發(fā)性硬化癥。Enspryng是一種完全人源化的IL-6受體單克隆抗體，可以抑制IL-6信號(hào)通路，并且抑制炎癥的產(chǎn)生和抑制B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞阻止AQP4自身抗體的產(chǎn)生。Enspryng是第一個(gè)也是唯一一個(gè)靶向抑制IL-6受體活性治療NMOSD的治療方案。FDA的此次批準(zhǔn)基于兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在AQP4抗體陽(yáng)性亞組中，76.5%的接受Enspryng單藥治療的患者在96周時(shí)無(wú)復(fù)發(fā)，而安慰劑組為41.1%。在評(píng)價(jià)Enspryng與基線免疫抑制劑聯(lián)合使用的另一項(xiàng)研究中，91.1%的接受Enspryng治療的AQP4抗體陽(yáng)性患者在96周時(shí)無(wú)復(fù)發(fā)，而安慰劑組為56.8%。Enspryng的劑型為注射液，前3次給藥的推薦劑量為120 mg，在第0、2和4周，皮下注射，隨后每4周維持劑量為120 mg，可由患者自己或護(hù)理人員注射。

3 Sogroya（somapacitan-beco）

Sogroya被批準(zhǔn)作為內(nèi)源性生長(zhǎng)激素替代用于成人治療生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）。GHD是一種以腦垂體前葉分泌生長(zhǎng)激素不足為特征的疾病，生長(zhǎng)激素是一種由腦垂體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，調(diào)節(jié)生長(zhǎng)和新陳代謝。兒童期生長(zhǎng)激素缺乏的最典型特征是身材矮小，生長(zhǎng)緩慢。此外還可能存在代謝異常、社會(huì)心理障礙、認(rèn)知缺陷。生長(zhǎng)激素缺乏癥患者可以接受注射生長(zhǎng)激素作為替代療法。Sogroya的活性藥物成分somapacitan是一種人生長(zhǎng)激素（hGH）的長(zhǎng)效類(lèi)似物，是天然的hGH經(jīng)過(guò)修飾后增強(qiáng)了與血漿蛋白白蛋白的結(jié)合，達(dá)到每周1次給藥的目的。Sogroya是首個(gè)每周只需皮下注射1次的hGH療法，可提高治療依從性，而其他經(jīng)FDA批準(zhǔn)的hGH制劑必須每天注射。Sogroya的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，該試驗(yàn)入組了300例GHD患者。Sogroya的有效性是由軀干脂肪的百分比變化確定，軀干脂肪是積聚在身體軀干或中心區(qū)域的脂肪，由生長(zhǎng)激素調(diào)節(jié)。結(jié)果顯示，在34周治療期結(jié)束時(shí)，接受每周1次Sogroya組患者軀干脂肪平均減少了1.06%，而安慰劑組患者軀干脂肪增加了0.47%、每日1次Norditropin（諾和諾德的重組人生長(zhǎng)激素somatropin）組患者軀干脂肪減少2.23%。每周1次Sogroya組患者和每日1次Norditropin組患者在其他臨床終點(diǎn)也有類(lèi)似的改善。Sogroya的劑型為注射液，開(kāi)始劑量為1.5 mg，每周1次，每2～4周增加每周劑量0.5～1.5 mg，直至預(yù)期反應(yīng)，根據(jù)臨床應(yīng)答和血清胰島素樣生長(zhǎng)因子1濃度確定注射劑量，建議最大劑量為8 mg，每周1次。Sogroya禁用于有藥物過(guò)敏史的患者，也禁用于有活動(dòng)性惡性腫瘤、處于任何糖尿病眼病階段的患者、急性危重病或患有急性呼吸衰竭的患者。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）