2020年8月FDA批準新藥概況（下）

本刊2020年第21期上介紹了2020年8月FDA批準的5個新藥，本文將介紹其余3個，分別為治療治療痤瘡藥Winlevi（clascoterone）、治療視神經脊髓炎譜系障礙藥Enspryng（satralizumab-mwge）和治療成人生長激素缺乏癥藥物Sogroya（somapacitan-beco）。

1 Winlevi（clascoterone）

Winlevi被批準用于治療12歲及以上患者的痤瘡。痤瘡是一種多因素的皮膚病，受4種不同通路的影響：油脂（皮脂）分泌過多、毛孔堵塞（角化過度）、細菌生長（痤瘡棒狀桿菌）、炎癥。以雄激素為靶點的局部治療方案是痤瘡治療市場的一個重要需求，而雄激素在很大程度上驅動了皮脂產生和炎癥。clascoterone是一種首創的（first-in-class）外用雄激素受體抑制劑，它能夠與雄激素，尤其是二氫睪酮競爭與皮脂腺和毛囊中的雄激素受體相結合，阻斷雄激素受體的下游信號通路，防止皮脂的過度分泌和炎癥的發生。與治療痤瘡的口服激素不同，Winlevi劑可以同時用于男性和女性患者。此次批準基于2項關鍵3期臨床試驗的數據，結果顯示，Winlevi在所有主要臨床終點表現出高度統計學意義的顯著改善，證明了成功治療痤瘡和減少痤瘡病變，并且2次/d使用時耐受性良好。Winlevi的劑型為1%乳膏劑，涂抹薄薄一層（約1 g）在患處，每日早晚各1次，避免接觸眼睛、口腔和黏膜。

2 Enspryng（satralizumab-mwge）

Enspryng獲“孤兒藥”和“突破性藥物”資格，被批準用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜系障礙（NMOSD）成年患者。NMOSD是一種罕見的、終生的、致衰性的自身免疫性疾病，通常與致病性抗體（AQP4-IgG）相關，后者靶向并損害一種稱為星形膠質細胞的特定細胞，導致視神經、脊髓和大腦的炎癥性病變。在約70%～80%的NMOSD患者的血清中可檢測到AQP4-IgG抗體，這些患者往往會經歷更嚴重的病程，造成失明和癱瘓等嚴重殘障后果，更嚴重者甚至導致死亡。盡管NMOSD的大多數病例可以通過診斷檢測得到確診，但高達30%的患者仍經常被誤診為多發性硬化癥。Enspryng是一種完全人源化的IL-6受體單克隆抗體，可以抑制IL-6信號通路，并且抑制炎癥的產生和抑制B細胞分化為漿細胞阻止AQP4自身抗體的產生。Enspryng是第一個也是唯一一個靶向抑制IL-6受體活性治療NMOSD的治療方案。FDA的此次批準基于兩項隨機對照3期臨床試驗結果，一項研究結果顯示，在AQP4抗體陽性亞組中，76.5%的接受Enspryng單藥治療的患者在96周時無復發，而安慰劑組為41.1%。在評價Enspryng與基線免疫抑制劑聯合使用的另一項研究中，91.1%的接受Enspryng治療的AQP4抗體陽性患者在96周時無復發，而安慰劑組為56.8%。Enspryng的劑型為注射液，前3次給藥的推薦劑量為120 mg，在第0、2和4周，皮下注射，隨后每4周維持劑量為120 mg，可由患者自己或護理人員注射。

3 Sogroya（somapacitan-beco）

Sogroya被批準作為內源性生長激素替代用于成人治療生長激素缺乏癥（GHD）。GHD是一種以腦垂體前葉分泌生長激素不足為特征的疾病，生長激素是一種由腦垂體產生的蛋白質，調節生長和新陳代謝。兒童期生長激素缺乏的最典型特征是身材矮小，生長緩慢。此外還可能存在代謝異常、社會心理障礙、認知缺陷。生長激素缺乏癥患者可以接受注射生長激素作為替代療法。Sogroya的活性藥物成分somapacitan是一種人生長激素（hGH）的長效類似物，是天然的hGH經過修飾后增強了與血漿蛋白白蛋白的結合，達到每周1次給藥的目的。Sogroya是首個每周只需皮下注射1次的hGH療法，可提高治療依從性，而其他經FDA批準的hGH制劑必須每天注射。Sogroya的批準是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，該試驗入組了300例GHD患者。Sogroya的有效性是由軀干脂肪的百分比變化確定，軀干脂肪是積聚在身體軀干或中心區域的脂肪，由生長激素調節。結果顯示，在34周治療期結束時，接受每周1次Sogroya組患者軀干脂肪平均減少了1.06%，而安慰劑組患者軀干脂肪增加了0.47%、每日1次Norditropin（諾和諾德的重組人生長激素somatropin）組患者軀干脂肪減少2.23%。每周1次Sogroya組患者和每日1次Norditropin組患者在其他臨床終點也有類似的改善。Sogroya的劑型為注射液，開始劑量為1.5 mg，每周1次，每2～4周增加每周劑量0.5～1.5 mg，直至預期反應，根據臨床應答和血清胰島素樣生長因子1濃度確定注射劑量，建議最大劑量為8 mg，每周1次。Sogroya禁用于有藥物過敏史的患者，也禁用于有活動性惡性腫瘤、處于任何糖尿病眼病階段的患者、急性危重病或患有急性呼吸衰竭的患者。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）