復方苦參注射液聯合康復新液保留灌腸預防急性放射性直腸炎事件發生療效觀察

馮志剛 趙東 斯曉芳 茍小琳 齊萌

（新疆兵團奎屯中醫院 833200）

放射性直腸炎是指因盆腔惡性腫瘤如宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、前列腺癌、直腸癌、膀胱癌等患者接受放療后引起的直腸放射性損傷[1]。根據起病時間及病程變化情況，可分為急性放射性直腸炎（ARP）和慢性放射性直腸炎（CRP），通常以3 個月為急慢性分界。超過75%接受盆腔放療的患者會發生ARP，5%～20%的患者會發展為CRP。有65%以上的盆腔各種惡性腫瘤患者需要接受盆腔放射治療，放射治療是治療盆腔惡性腫瘤的最有效手段之一。雖然放療顯著延長了患者的生存期，但是對周圍正常組織所產生的物理性損傷作用，尤其是宮頸癌的外照射加后裝治療，會導致盆腹腔臟器的損傷，尤其是對直腸損傷最為常見，放射性直腸炎是最主要的并發癥之一。一旦出現中、重度的急性放射性直腸炎必須停止放療，大大影響到患者的療效。嚴重的可以出現腸潰瘍、腸穿孔、腸瘺、腸狹窄、腸出血等，必要時還需要腸造瘺手術治療，大大地影響了患者的生存質量[2]。目前多數都是在放射性直腸炎出現后再給予積極的治療，是否能用有效的方法提前預防降低放射性直腸炎的發生，中醫認為，急性放射性直腸炎為熱毒侵入，濕、瘀內阻，加之腫瘤者素體氣血虧虛，脈絡阻滯,治宜清熱解毒、涼血止血[3]。復方苦參注射液具有清熱解毒、抑瘤鎮痛、抗炎止血的效果，可用于急性放射性直腸炎的治療，在臨床中我科運用復方苦參注射液聯合康復新液保留灌腸降低急性放射性直腸炎的發生取得了很好的療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：收集自2019 年1 月～2021 年4 月間接受盆腔放療的128 例患者，其中宮頸癌30 例，直腸癌26 例，前列腺癌27 例，乙狀結腸癌14 例，膀胱癌18 例，盆腔內轉移癌10 例，肛門癌3 例。所有入組患者采用隨機數字表法分為治療組與對照組。治療組66 例，其中男性39 例，女性27 例，年齡在50～80 歲，中位年齡65 歲。對照組62 例，其中男性36例，女性26 例，年齡在45～80 歲，中位年齡62 歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 入選標準：（1）經病理學和/或細胞學檢查確診的各類盆腔腫瘤，未經過放、化療者。（2）體力狀況良好，卡氏行為狀態評分法評分>70 分。（3）預計生存期>3 個月。（4）符合放療的指征和基本要求。外周血象基本正常，心、肝、腎功能無明顯異常，心電圖基本正常，沒有未愈合的創傷。

2 方法

2.1 治療方法：放療根據瘤種的不同，分別采用三維適形放療和適形調強放療技術，設備使用醫科達Synergy 直線加速器及醫科達MONACO 治療計劃系統進行放療。根據不同瘤種對劑量-體積直方圖(DVH)評價治療計劃，照射劑量使用90%等劑量曲線，并以此劑量線作為處方劑量，放射劑量(DT)：45～60Gy／25～30 次。對照組僅進行放療，治療組在當日放療結束后給以復方苦參注射液20ml（山西振東制藥股份有限公司）+康復新液50ml（四川好醫生攀西藥業有限責任公司）+0.9%氯化鈉注射液10ml 配置成80ml 灌腸液保留灌腸1 次，至少保留30min，與放療同步。全程放療結束后觀察療效。

2.2 觀察指標：放射治療后腸道反應，依據RTOG/EORTC放射治療后反應評分標準[4]（表1）進行分級。將兩組患者發生急性放射性直腸炎臨床分級的例數作為評價的主要指標，同時統計兩組患者出現急性放射性直腸炎下腹墜脹、腹痛、腹瀉等主要臨床癥狀的例數，進行比較。

表1 放射治療后反應評分標準（RTOG/EORTC）

2.3 統計方法：采用SPSS19.0 軟件對數據進行統計分析，計量資料采用中位數[四分位數]表示，采用Mann-Whitney U秩和檢驗分析；計數資料比較采用卡方檢驗或fisher 精確檢驗，等級資料用Ridit 分析。以P<0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組急性放射性直腸炎發生率及臨床分級結果，見表2。

表2 兩組患者急性放射性直腸炎發生情況比較（例，%）

結果顯示，經過放療后加用復方苦參注射液聯合康復新液保留灌腸的治療組，II～III 級急性放射性直腸炎的發生例數共計6 例，發生率9.1%，對照組II～III 級急性放射性直腸炎的發生例數共計22 例，發生率35.5%，治療組II～III 級急性放射性直腸炎的發生率顯著低于對照組，經過Ridit 分析檢驗，P<0.05。

3.2 兩組患者臨床癥狀比較：急性放射性直腸炎的主要臨床表現為下腹墜脹、腹痛、腹瀉。經過臨床觀察，治療組患者發生腹痛、腹瀉、下腹墜漲的發生率顯著低于對照組，結果見表3。治療組下腹墜脹感患者8 例，對照組則有19 例，兩組比較有顯著性差異，P<0.05；腹痛患者治療組為5 例，對照組17 例，兩組比較有顯著性差異，P<0.01。發生腹瀉者，治療組為1 例，對照組為11 例，兩組比較差異也具有統計學意義（P<0.01）。

表3 兩組患者臨床癥狀比較

4 討論

放射性直腸炎是盆腔腫瘤患者放療后引起的最常見的并發癥，而急性放射性直腸炎在臨床的發生比率非常高，目前缺乏對其標準的治療策略和流程。急性放射性直腸炎的發生與放療劑量、放療技術、體質有相關性。我們采用的三維適形放療及調強放療技術，在提高腫瘤靶區的劑量的同時，減少了正常腸道放療的體積，減少了急性放射性直腸炎的發生。

中藥配合放療是減少放療的并發癥、提高患者耐受力的有效途徑，而保留灌腸是防治急性放射性直腸炎的常用方法[5]。中醫學認為，放射線是一種帶有“火熱”性質的物質，作用于機體可產生很強的祛邪作用，接受了照射的患者以虛證多見。而熱可化火，火能灼津，可引起陰虛火旺的證候。復方苦參注射液由苦參、白土苓配伍精制而成，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛的功效?，F代藥理學研究表明，苦參、白土苓具有明顯的抗腫瘤、抗炎、抗病毒、鎮痛止血、提高免疫力、消腫利尿等作用。復方苦參注射液中的苦參屬于偏寒涼型的藥物，可以治療陰虛火旺癥候。同時國內期刊載有很多篇復方苦參注射液減少放療常見不良反應的文獻報道[6-8]?？祻托乱壕哂写龠M肉芽組織生長及血管新生作用，能夠去腐生肌，改善胃腸黏膜創面微循環，加速損傷組織修復再生，消除炎癥水腫、增強機體免疫及抑制腫瘤生長、抗氧化應激等作用[9,10]。

我們通過對接受盆腔放療的患者聯合復方苦參注射液20ml+康復新液50ml 混合后保留灌腸，結果表明在三維適形放療的基礎上，加用復方苦參注射液和康復新液，急性放射性直腸炎的發生率及嚴重程度都明顯少于單純三維適形同步放、化療組。而且，對于急性放射性直腸炎的主要臨床癥狀，包括下腹墜脹感、腹痛及腹瀉等，治療組患者較對照組也有明顯減輕。在本次臨床用藥中，結果也顯示復方苦參注射液可以減少放射性直腸炎發生率及嚴重程度，從而改善了部分患者的臨床癥狀，提高患者對后續治療的信心，臨床療效值得肯定。但是，由于本次研究病例隨訪時間較短，病例數較少，對于復方苦參注射液和康復新液聯合三維適形同步放療對急性放射性直腸炎預防作用遠期的療效，尚未有明確的結論，還需進一步觀察。