吡喹酮在血吸蟲病肝纖維化患者中的應用價值

陳濤

（江西省瑞昌市疾病預防控制中心 瑞昌 332200）

血吸蟲病是我國危害最為嚴重的寄生蟲疾病之一。現代醫學研究指出，血吸蟲病是一種因血吸蟲寄生在門靜脈系統所引起的疾病，患者若得不到及時救治，可能造成肝臟纖維化，繼而導致肝硬化。血吸蟲病肝纖維化階段是血吸蟲病向肝硬化發展的關鍵階段，在這一階段臨床需采取科學的治療方法，以延緩肝纖維化進展，實現對患者病情的控制。以往臨床多對這類患者進行病原學治療，治療后患者血吸蟲免疫學檢查多轉陰，但不能有效抑制肝纖維化進程。隨著近年臨床對血吸蟲病研究的不斷深入，吡喹酮逐漸被廣泛應用于血吸蟲病肝纖維化患者治療中。本研究圍繞吡喹酮在血吸蟲病肝纖維化患者中的應用效果進行分析。現報道如下：

1 資料方法

1.1 一般資料 選擇2011 年1 月～2015 年12 月我院收治的血吸蟲病肝纖維化患者60 例為研究對象，按照治療方法的不同分為參照組和實驗組，各30 例。參照組男20 例，女10 例；年齡30～65 歲，平均年齡（44.17±5.21）歲。實驗組男18 例，女12 例；年齡30～66 歲，平均年齡（44.83±5.18）歲。兩組基本資料比較無顯著差異（P＞0.05），有可比性。納入標準：符合血吸蟲病肝纖維化的臨床診斷標準[1]；可配合完成各項臨床調查。排除標準；合并其他重要臟器嚴重病變、系統功能疾病者；伴精神障礙、心理疾病者；對研究所用藥物有禁忌證、過敏史者；病史資料不完整者。

1.2 治療方法 參照組進行常規護肝治療，15 d 為一個療程，每年治療1 個療程。具體用藥：肝水解肽注射液（國藥準字H20046167）100 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中稀釋后靜脈滴注，1 次/d；注射用谷胱甘肽鈉（國藥準字H20080354）1 200 mg 加入5%葡萄糖注射液250 ml 中稀釋后靜脈滴注，1 次/d；護肝片（國藥準字Z20003336）口服，4 片/次，3 次/d；肌苷片（國藥準字H20064998）口服，200 mg/次，3次/d。實驗組在參照組基礎上加用吡喹酮片（國藥準字H32021380）治療，采用總劑量60 mg/kg 的2日療法，每日量分2～3 次餐間服，每年1 次。兩組均接受5 年治療。

1.3 觀察指標 對比兩組患者的臨床效果、門脾靜脈內徑和脾實質厚度、肝纖維化程度、肝纖四項指標。臨床效果評價標準：顯效，患者肝纖維化血清學標志物較治療前下降≥50%，血清肝功能指標基本恢復正常；有效，患者肝纖維化血清學標志物較治療前下降25%～49%，血清肝功能指標較治療前有所改善；無效，未能達到有效和顯效標準或有加重跡象。總有效率=（顯效例數+有效例數）/ 總例數×100%。門脾靜脈內徑和脾實質厚度應用腹部B 超檢測。肝纖四項包括透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC-Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及層粘連蛋白（LN）。肝纖維化程度分級：0 級（無肝纖維化）、Ⅰ級（匯管區有纖維化但無分隔）、Ⅱ級（匯管區有纖維化伴少量分隔）、Ⅲ級（有大量分隔但無肝硬化）、Ⅳ級（肝硬化）。

1.4 統計學方法 使用SPSS21.0 軟件進行統計學分析，計數資料以%表示，行χ2檢驗，計量資料以（）表示，行t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果對比 實驗組臨床總有效率高于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果對比

2.2 兩組患者肝纖維化程度對比 實驗組治療后肝纖維化分級優于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者肝纖維化程度對比（例）

2.3 兩組患者門脾靜脈內徑和脾實質厚度對比實驗組患者治療后門靜脈內徑、脾靜脈內徑以及脾實質厚度均低于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者門脾靜脈內徑和脾實質厚度對比（mm，）

表3 兩組患者門脾靜脈內徑和脾實質厚度對比（mm，）

2.4 兩組患者肝纖四項指標對比 實驗組治療后HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C 水平低于參照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者肝纖四項指標對比（）

表4 兩組患者肝纖四項指標對比（）

3 討論

血吸蟲病是常見的慢性寄生蟲病，在我國流行的是日本血吸蟲病，人類及哺乳動物普遍易感。臨床罹患慢性血吸蟲病者癥狀隱匿，僅皮膚有紅色小丘疹、咳嗽等癥狀，常因癥狀輕微而未能及時就診，隨著病情的遷延，發展至肝纖維化，逐漸出現乏力、腹瀉、消瘦以及多種肝臟相關癥狀。血吸蟲病患者確診越早，治療越早，往往可以實現對疾病的早期控制，但多數患者因治療不及時或反復感染等原因導致疾病迅速進展。因人體同血吸蟲蟲卵處于對抗狀態，所以機體會表現為血吸蟲蟲卵免疫應答狀態，在這種狀態下人體的肝星狀細胞會大量轉化為肌成纖維細胞，并進行大量增殖，使大量的細胞外基質于肝臟沉淀。肝星狀細胞在血吸蟲病患者肝纖維化發展中扮演著重要角色，就是因為肝星狀細胞會促進細胞外基質的形成。而血吸蟲病肝纖維化患者一旦進展至肝硬化階段，將會引發多種并發癥，如上消化道出血、肝性腦病等，對患者的生命安全造成嚴重威脅[2]。

截至目前，血吸蟲病肝纖維化患者并無確切的臨床用藥方案。近年來吡喹酮已經被明確可用于血吸蟲感染病治療中[3]。現代藥理學研究結果顯示，吡喹酮能夠有效減輕患者肝纖維化、脾腫大程度，促進肝功能指標的改善。吡喹酮還對肝星狀細胞的活化有抑制作用，可減少人體細胞外基質的形成，抑制肝纖維化的進程。同時有報道顯示，吡喹酮在血吸蟲病的急性期、慢性期、晚期均能取得較為理想的治療效果，及時給予患者吡喹酮治療還能對肝纖維化的形成起到一定的預防作用[4]。此外，血吸蟲病肝纖維化患者存在門脾靜脈內徑和脾實質厚度增加的情況，在應用吡喹酮治療后，患者的門脾靜脈內徑和脾實質厚度將會有所改善。但需要特別注意的是，常規保肝治療對血吸蟲病肝纖維化患者同樣有重要意義，所以臨床要注意在常規保肝治療的基礎上應用吡喹酮治療[5]。

本研究結果表明，實驗組臨床總有效率高于參照組（P＜0.05）；實驗組患者治療后門靜脈內徑、脾靜脈內徑以及脾實質厚度均低于參照組，肝纖維化分級優于參照組，HA、PC-Ⅲ、LN、Ⅳ-C 水平低于參照組（P＜0.05）。由此可見，在給予血吸蟲病肝纖維化患者常規護肝治療的同時采用吡喹酮治療，可保證患者的治療效果，有效改善門脾靜脈內徑和脾實質厚度，并起到延緩患者肝纖維化進展的作用。

綜上所述，在常規護肝基礎上給予血吸蟲病肝纖維化患者吡喹酮治療效果理想，臨床可結合患者病情及時應用。