小劑量阿立哌唑合丙戊酸鈉治療急性躁狂癥患者的療效評(píng)價(jià)

蔣燕升

（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 河南新鄉(xiāng) 453002）

躁狂癥屬心境障礙，主要臨床相為易激惹、情感高漲，多合并活動(dòng)增多、言語增多、精力旺盛，急性發(fā)作時(shí)可伴有妄想、幻覺、緊張癥等精神病性癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床治療急性躁狂癥以抗精神類藥物、穩(wěn)定情感類藥物為主，目的在于緩解臨床癥狀、維持病情穩(wěn)定。但由于急性躁狂癥呈發(fā)作性，多數(shù)患者有反復(fù)發(fā)作傾向，總體治療效果有限。阿立哌唑是二代抗精神病藥物，能調(diào)節(jié)神經(jīng)介質(zhì)水平，對(duì)改善精神病陽性、陰性癥狀有積極作用[2]。本研究選取我院急性躁狂癥患者分組對(duì)比，旨在分析小劑量阿立哌唑口崩片聯(lián)合丙戊酸鈉的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年10 月～2019 年12 月收治的急性躁狂癥患者115 例，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組57 例和試驗(yàn)組58 例。對(duì)照組男32例，女25 例；年齡26～52 歲，平均（38.86±6.04）歲；病程4～29 d，平均（16.45±5.82）d。試驗(yàn)組男31 例，女27 例；年齡25～54 歲，平均（39.44±6.15）歲；病程3～31 d，平均（17.02±5.95）d。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：主要表現(xiàn)為情緒高漲、易激惹，且合并以下癥狀≥3 項(xiàng)（若僅表現(xiàn)為易激惹，則需合并≥4 項(xiàng)）：（1）語量增多；（2）語速加快、語言迫切急促、意念飄忽；（3）自我評(píng)價(jià)過高；（4）注意力不集中；（5）睡眠需要減少；（6）精力旺盛，活動(dòng)增多，不感疲乏；（7）性欲亢進(jìn)；（8）魯莽行為。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完善；躁狂量表（BRMS）評(píng)分＞22 分；患者家屬知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在本研究藥物應(yīng)用禁忌；合并肝腎功能異常；有酗酒史或藥物濫用史；合并精神分裂癥、繼發(fā)性躁狂發(fā)作、雙相躁狂癥、人格障礙；入組前2 個(gè)月經(jīng)抗精神病治療。

1.3 治療方法（1）對(duì)照組給予丙戊酸鈉片（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020874），口服，初始劑量0.2 g/次，1 周內(nèi)逐漸加至0.4 g/次，3 次/d。（2）試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合小劑量阿立哌唑口崩片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20060521），口服，初始劑量5 mg/d，2 周內(nèi)逐漸加至7.5 mg/d。兩組均連續(xù)治療2 個(gè)月，治療期間配合心理干預(yù)。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 通過BRMS 評(píng)分降低率評(píng)估治療效果。BRMS 評(píng)分降低率＝（治療前分值－治療后分值）/治療前分值×100%。痊愈：BRMS 評(píng)分降低率＞75%，且臨床癥狀基本消失；顯效：BRMS評(píng)分降低率50%～75%，且臨床癥狀顯著改善；好轉(zhuǎn)：BRMS 評(píng)分25%～49%，臨床癥狀有所緩解但仍需藥物治療；無效：BRMS 評(píng)分降低率＜25%，且臨床癥狀改善不明顯。總有效為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)之和。

1.5 觀察指標(biāo)（1）治療效果。（2）統(tǒng)計(jì)兩組治療前后BRMS 評(píng)分，BRMS 評(píng)分共13 項(xiàng)，每項(xiàng)0～5 分，分值越高則提示躁狂癥狀越嚴(yán)重。（3）比較兩組治療前后認(rèn)知功能，以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）進(jìn)行評(píng)估，最高分值30 分，分值越高表明認(rèn)知功能恢復(fù)越好。（4）統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、四肢乏力、嗜睡、頭暈等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α＝0.05。P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗(yàn)組治療總有效率為89.66%，高于對(duì)照組的75.44%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組躁狂癥狀、認(rèn)知功能評(píng)分比較 治療后兩組BRMS 評(píng)分均有所降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后試驗(yàn)組MoCA 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組躁狂癥狀、認(rèn)知功能評(píng)分比較（分，）

表2 兩組躁狂癥狀、認(rèn)知功能評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，試驗(yàn)組出現(xiàn)惡心嘔吐3 例，四肢乏力1 例，嗜睡1 例，頭暈1 例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2 例，四肢乏力1 例，嗜睡1 例，頭暈1 例。試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率10.34%（6/58）與對(duì)照組8.77%（5/57）比較無明顯差異（χ2＝0.082，P＝0.774）。

3 討論

隨著人們生活節(jié)奏加快、生活壓力增加，精神及心理相關(guān)的疾病發(fā)病率明顯上升，并成為威脅社會(huì)安全的重點(diǎn)問題。躁狂癥是與雙相情感障礙并列的心境障礙疾病，呈發(fā)作性，急性發(fā)作時(shí)間可達(dá)1 周以上，發(fā)作后短時(shí)間內(nèi)會(huì)進(jìn)入間歇緩解期，但多數(shù)患者有反復(fù)發(fā)作傾向[3]。躁狂癥致病因素與遺傳學(xué)因素、心理社會(huì)因素密切相關(guān)，同時(shí)有研究指出，躁狂癥患者多存在中樞神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常及相應(yīng)受體功能改變[4]。躁狂癥發(fā)病機(jī)制為5-羥色胺功能缺乏，去甲腎上腺素功能活動(dòng)增強(qiáng)，多巴胺功能活動(dòng)增強(qiáng)，氨基丁酸神經(jīng)功能活動(dòng)異常。因此，臨床治療急性躁狂癥以抗精神病類藥物為主。

丙戊酸鈉是臨床抗癲癇常用藥物，能提高氨基丁酸水平，降低神經(jīng)興奮性，對(duì)抑制癲癇發(fā)作有積極作用[5]。丙戊酸鈉經(jīng)口服吸收迅速，可在血中結(jié)合血漿蛋白，是原發(fā)性大發(fā)作、失神小發(fā)作首選藥物，對(duì)驚厥、精神分裂癥、腎上腺功能紊亂、運(yùn)動(dòng)障礙等疾病均有一定效果。相關(guān)研究證實(shí)，丙戊酸鈉與其他藥物聯(lián)合治療急性躁狂癥有確切效果，可明顯緩解躁狂癥狀[6]。阿立哌唑是非典型抗精神分裂藥物，是多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定劑，可雙向調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，且與5-羥色胺親和力高，能通過5-羥色胺受體激動(dòng)作用產(chǎn)生抗精神分裂效果[7]。阿立哌唑可治療各類型精神分裂癥，對(duì)陰性、陽性癥狀均有明顯效果，且可改善合并的情感癥狀，對(duì)預(yù)防精神分裂癥復(fù)發(fā)有積極作用。阿立哌唑應(yīng)用于急性躁狂癥患者治療，可通過調(diào)節(jié)多巴胺水平改善患者神經(jīng)功能，維持機(jī)體正常運(yùn)動(dòng)功能，從而緩解躁狂癥狀，且對(duì)認(rèn)知功能改善有一定效果。有報(bào)道表明，阿立哌唑還可有效改善躁狂癥狀，且遠(yuǎn)期效果穩(wěn)定，安全性高[8]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后試驗(yàn)組BRMS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），表明小劑量阿立哌唑口崩片聯(lián)合丙戊酸鈉治療急性躁狂癥患者效果顯著，促進(jìn)臨床癥狀改善。進(jìn)一步分析兩組治療前后認(rèn)知功能，發(fā)現(xiàn)治療后試驗(yàn)組MoCA 評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），提示小劑量阿立哌唑口崩片聯(lián)合丙戊酸鈉有助于改善患者認(rèn)知功能。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05），說明在丙戊酸鈉基礎(chǔ)上給予小劑量阿立哌唑口崩片具有較高安全性。

綜上所述，小劑量阿立哌唑口崩片聯(lián)合丙戊酸鈉治療急性躁狂癥患者效果確切，可有效緩解臨床癥狀，改善認(rèn)知功能，安全性較高。