磺達肝癸鈉在癌癥患者術后VTE 預防中的應用研究*

王剛 葉永強 劉地林 謝寶龍 陳凱旋 葉華斌 賴湘敏

（江西省贛州市腫瘤醫院 贛州 341000）

癌癥是源自于上皮組織的惡性腫瘤，其發病機制較為復雜，通常認為與環境污染、不合理飲食、遺傳、職業暴露等因素相關[1～2]。手術是治療癌癥的常用方法，可有效切除癌變組織，控制癌細胞擴散，延長患者生存期。然而患者術后受術中麻醉、手術創傷等影響，靜脈血流滯緩，使得血液呈高凝狀態，易誘發靜脈血栓栓塞癥（VTE）[3～4]。尤其是晚期癌癥患者，血管功能較差，VTE 發生風險更高，嚴重威脅患者生命安全，有效預防癌癥患者術后VTE 尤為重要。依諾肝素是預防VTE 的常用藥物，可有效改善血液高凝狀態[5]。但給藥劑量過大易誘發出血、血小板減少等，無法達到臨床預期效果。磺達肝癸鈉是一種新型抗血栓藥物，在膝、髖關節置換等下肢重大骨科手術后VTE 預防中廣泛應用，且取得了良好效果。本研究分析磺達肝癸鈉在癌癥患者術后VTE 預防中應用的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020 年1 月～2021 年1月收治的62 例癌癥患者為研究對象。納入標準：經查體、影像學檢查等確診為惡性腫瘤；臨床資料完整；自愿參與并簽署知情同意書；經彩超核實無深靜脈血栓形成。排除標準：有精神疾患者；重要臟器功能嚴重不良者；依從性較差者；對本研究使用藥物難以耐受者；存在全身性感染者；酒精、藥物依賴者；意識障礙，難以正常溝通者；近期服用影響自身凝血功能藥物者。按隨機數字表法將患者分為兩組，各31例。對照組男16 例，女15 例；年齡29～75 歲，平均（53.87±2.08）歲；惡性腫瘤類型：肺癌18 例，食管癌9 例，宮頸癌4 例；體質量指數（BMI）19～27 kg/m2，平均（23.15±1.24）kg/m2。觀察組男17 例，女14例；年齡30～76 歲，平均（53.65±1.68）歲；惡性腫瘤類型：肺癌18 例，食管癌7 例，宮頸癌6 例；BMI 20～28 kg/m2，平均（23.17±1.26）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準[（2020）醫倫審第（20）號]。

表1 兩組一般資料對比（）

表1 兩組一般資料對比（）

1.2 治療方法 對照組術后24 h 給予依諾肝素鈉注射液（國藥準字H20143003）皮下注射，4 000 U/次，1 次/d。觀察組術后24 h 予以磺達肝癸鈉注射液（國藥準字H20183122）皮下注射，2.5 mg/次，1 次/d。兩組連續用藥7～10 d。

1.3 觀察指標 比較兩組并發癥發生情況和生活質量。（1）并發癥：記錄出血、皮下瘀斑、肝素誘導性血小板減少等發生情況，統計發生率。（2）生活質量：于治療前、治療14 d 后以生活簡易量表（WHOQOL-BREF）[6]評估，量表包括心理、社會、環境、生理領域4 個維度，各項維度滿分均為100 分，分數越高，生活質量越好。

1.4 統計學分析 采用SPSS20.0 統計學軟件分析數據。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥總發生率為6.45%，低于對照組的25.81%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組并發癥發生情況比較[例（%）]

2.2 兩組生活質量評分比較治療前，兩組WHOQOL-BREF量表心理、社會、環境、生理領域評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組心理、社會、環境、生理領域評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質量評分對比（分，）

表3 兩組生活質量評分對比（分，）

注：與本組治療前對比，#P＜0.05。

3 討論

手術是治療癌癥的主要方法之一，可通過切除病灶控制病情，部分早期癌癥甚至可達到治愈效果。然而外科手術操作易損傷靜脈管壁，造成血流淤滯，血小板活化，血液黏稠度增加，進而誘發深靜脈血栓形成、肺栓塞等VTE[7～8]。加之癌癥患者因疾病侵襲、治療等原因，血管功能較差，進一步增加了VTE 發生風險[9～10]。因此，有效預防癌癥患者術后VTE 的發生尤為重要。

VTE 作為癌癥患者術后常見并發癥，若不施以及時有效的治療，會造成相關功能部分或完全喪失，重者甚至出現肺栓塞，威脅生命安全，給患者預后造成較大影響[11～12]。癌癥患者術后普遍存在凝血與抗凝血系統紊亂現象，表現為血液高凝狀態、纖溶系統亢進，極易形成血栓。因此，若能改善患者機體高凝狀況，即能有效減少VTE 的發生。為預防癌癥術后VTE，臨床主要采用依諾肝素進行治療，依諾肝素由兼具抗凝、抗血栓功效的普通肝素降解而成，是一種短鏈制劑，具有較高的生物利用度與穩定性。依諾肝素通過選擇性地激活抗凝血酶Ⅲ，間接作用于多個凝血因子，進而有效抑制血小板聚集，改善患者機體凝血功能，減輕血液高凝狀態，預防VTE 發生[13]。依諾肝素雖具療效，但長期應用會造成超抗凝作用，且出血風險較高，故更為高效、安全的藥物成為臨床研究重點。本研究結果顯示，觀察組并發癥發生率低于對照組，心理、社會、環境、生理領域評分均高于對照組，提示磺達肝癸鈉在預防癌癥患者術后VTE中應用效果更佳，能夠有效減少并發癥的發生，提高生活質量。磺達肝癸鈉作為人工合成的戊糖，經皮下給藥后吸收迅速且完全，具有100%生物利用度，2 h 即可抵達血藥頂峰，且有較長的半衰期，可通過非共價鍵可逆地與抗凝血酶活化部位進行特異性結合，快速抑制因子Xa，繼而有效減少凝血酶與纖維蛋白原的生成，從而改善患者凝血功能，預防VTE發生，減輕VTE 造成的負面影響，提高患者生活質量[14]。同時，磺達肝癸鈉對凝血酶生成的抑制作用可抵達平臺期，減少對因子Xa 的高度抑制，但不完全阻斷凝血酶的形成，從而有效阻止過度抗凝，降低出血、皮下瘀斑等發生風險，且與血小板無相互作用，亦不會誘發血小板減少[15]。另外，磺達肝癸鈉具有線性、劑量依賴性的藥代動力學特點，用藥過程無須監測，且出血風險較低，用藥安全性高。但本研究樣本容量較小，研究結果可能存在一定偏差，臨床還需進一步深入研究。

綜上所述，癌癥患者術后應用磺達肝癸鈉預防VTE 安全可靠，能夠減少出血、血小板減少等發生風險，提升患者生活質量，應用價值較高。