復方甘草酸苷注射液對慢性乙型肝炎患者肝纖維化及IL-6、TNF-α水平的影響

張豐曉 張家偉 白雪松

（河南省周口市中心醫(yī)院感染科 周口 466000）

慢性乙型肝炎（CHB）臨床較為常見，可引起乏力、食欲減退、頭暈等癥狀，且隨著病情進展，會引發(fā)肝脾腫大、蜘蛛痣，造成肝功能不同程度損傷，甚至加速肝纖維化[1～2]。目前，抗病毒藥物為CHB 首選治療方案，通過抑制乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)復制，可減輕肝組織損害，改善肝功能[3]。但抗病毒治療的同時需注意護肝治療，以促進肝功能恢復。既往臨床常規(guī)護肝藥物多以門冬氨酸鉀鎂、促肝細胞生長素、肌苷為主，可在一定程度上保護肝臟細胞，加快受損細胞修復，但整體效果有限，肝功能恢復較慢。復方甘草酸苷屬于復方制劑，內(nèi)含甘氨酸、甘草酸苷、鹽酸半胱氨酸等活性物質(zhì)，具有良好抗炎、促肝細胞增殖及免疫調(diào)節(jié)作用[4]。本研究分析復方甘草酸苷在CHB 中的護肝效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年1 月我院收治的80 例CHB 患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40 例。對照組男22 例，女18 例；年齡24～62 歲，平均年齡（40.36±5.17）歲；嚴重程度：輕度14 例，中度22 例，重度4 例；病程1～13年，平均病程（6.28±1.14）年。觀察組男23 例，女17例；年齡23～64 歲，平均年齡（40.45±5.19）歲；嚴重程度：輕度16 例，中度21 例，重度3 例；病程1～13年，平均病程（6.32±1.18）年。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010 年版）》[5]中相關診斷標準；經(jīng)HBV-DNA 檢測陽性；精神狀態(tài)正常；病程6 個月以上；患者及家屬知情同意。排除標準：對本研究藥物過敏；存在其他類型肝炎；免疫功能障礙。

1.3 治療方法 兩組均接受抗病毒治療。對照組予以常規(guī)護肝治療，如給予門冬氨酸鉀鎂、促肝細胞生長素、肌苷等藥物，并維持水電解質(zhì)平衡。觀察組在對照組治療基礎上加用復方甘草酸苷注射液（國藥準字H20067643）治療，60～80 ml 加入250 ml 的5%葡萄糖溶液靜脈滴注，1 次/d。兩組均持續(xù)用藥8 周。

1.4 觀察指標 治療前及治療8 周后，采集兩組5 ml 空腹靜脈血，離心處理后置于-70℃冰箱內(nèi)待測。（1）肝功能指標：采用全自動生化分析儀測定天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBil）變化。（2）肝纖維化指標：以化學發(fā)光法測定兩組透明質(zhì)酸（HA）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）及層粘連蛋白（LN）變化。（3）炎癥介質(zhì)：采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）不良反應：惡心、上腹不適、嘔吐等。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 軟件分析處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標對比 治療后觀察組AST、TBil 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標對比（）

表1 兩組肝功能指標對比（）

2.2 兩組肝纖維化指標對比 治療前兩組肝纖維化指標對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組HA、Ⅳ-C、LN 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肝纖維化指標對比（μg/L，）

表2 兩組肝纖維化指標對比（μg/L，）

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比 治療后觀察組IL-6、TNF-α 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比（）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比（）

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況對比 對照組出現(xiàn)惡心1 例，上腹部不適1 例，嘔吐1 例，不良反應發(fā)生率為7.50%（3/40）；觀察組出現(xiàn)惡心2 例，上腹部不適1 例，嘔吐2 例，不良反應發(fā)生率為12.50%（5/40）。兩組不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.139，P=0.456）。

3 討論

CHB 屬于難治性傳染病，HBV 可侵入人體并于肝臟組織定植，大量復制過程中會釋放較多毒性代謝物質(zhì)，激活機體免疫系統(tǒng)，促使感染細胞凋亡，從而引起肝臟組織炎癥、壞死，造成肝臟對膽紅素的攝取、排泄等功能造成損傷，導致肝功能障礙[6～7]。抗病毒為CHB 首要治療目標，但單純抗病毒難以阻止肝細胞凋亡，不利于延緩肝纖維化進程，仍需采取護肝治療。而常規(guī)門冬氨酸鉀鎂、促肝細胞生長素、肌苷等藥物雖能一定程度上維持肝細胞正常代謝，促進肝細胞增殖再生，但在阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化方面仍有所欠缺。

HA、Ⅳ-C、LN 為臨床監(jiān)測肝纖維化的重要指標，其中LN 為非膠原性結(jié)構(gòu)蛋白，可結(jié)合Ⅳ-C 形成內(nèi)皮基膜，導致纖維化；HA 是酸性黏多糖，可反映活動性纖維化，預測肝硬化；Ⅳ-C 是基底膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的主要成分，其水平與纖維活性正相關[8]。IL-6、TNF-α 為常見促炎因子，均可加快炎癥介質(zhì)釋放，誘導炎癥細胞聚集，從而加重肝臟細胞炎癥損傷。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后AST、TBil 低于對照組，HA、Ⅳ-C、LN 低于對照組，IL-6、TNF-α 水平低于對照組，兩組均無嚴重不良反應，表明復方甘草酸苷治療CHB 效果顯著，可抑制肝纖維化，降低炎癥介質(zhì)水平，改善肝功能，且不良反應少。復方甘草酸苷屬于甘草酸類制劑，主要成分為甘草酸苷，具有類糖皮質(zhì)激素樣作用，可降低磷酸酯酶A2和脂氧合酶活性，抑制補體經(jīng)典激活途徑，以減少白三烯等炎癥介質(zhì)釋放，產(chǎn)生良好抗炎效果，從而減輕肝細胞損害[9～10]。同時，復方甘草酸苷具有良好免疫調(diào)節(jié)作用，可促使自然殺傷細胞（NK）細胞及T 細胞活化，加速干擾素-γ（INF-γ）生成，糾正Th1/Th2 平衡，增強免疫功能，促進病毒清除。此外，復方甘草酸苷能阻止肝星狀細胞轉(zhuǎn)化為肝纖維母細胞，抑制肝纖維化細胞外基質(zhì)合成，并加快其分解，進而發(fā)揮抗纖維化作用。在常規(guī)護肝基礎上聯(lián)用復方甘草酸苷可協(xié)同增效，進一步提高保肝效果，以減輕肝細胞損傷，阻斷肝纖維化發(fā)展，改善肝功能。

綜上所述，復方甘草酸苷可抑制CHB 患者肝臟炎癥反應，阻止肝纖維化進展，促進肝功能恢復，且安全性高。