女性尿道口黏膜相關淋巴組織型淋巴瘤1例報告

李鑫釗，劉大闖，梁 清，張治國，韓從輝

(徐州市中心醫院泌尿外科，江蘇徐州 221000)

黏膜相關淋巴組織型淋巴瘤(mucosa-associated lymphoid tissue,MALT)屬于非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma，NHL)，多數表現為胃部病變，通常為惰性表現[1]。NHL是常見的惡性腫瘤之一，據相關研究顯示2018年估計有近51萬例新發病例，占大多數國家惡性腫瘤發病率的5～9位[2]。發生在泌尿生殖系統的NHL極為少見，徐州市中心醫院泌尿外科近期收治了1例女性尿道口腫物患者，行腫物切除后證實為MALT淋巴瘤，現報道如下。

1 病例報告

患者女性，66歲，因“尿道肉阜切除術后復發1個月”來徐州市中心醫院就診。患者1個月前在外院行婦科檢查時偶然發現尿道口6點鐘方向有一圓形腫物，直徑約0.5 cm，圓形，質韌，蒂寬，行尿道肉阜切除術切除，術后病理示：(尿道贅生物)鱗狀上皮乳頭狀增生，部分表層見挖空細胞，局灶上皮輕度不典型增生，上皮下淋巴組織增生，淋巴濾泡形成。患者出院1個月內再次出現尿道口腫物，增長速度較快，遂來我院就診，專科檢查示：尿道外口6點方向有一直徑約1.5 cm的腫物，圓形，質韌，蒂寬，無壓痛，觸碰有出血；頭部、頸部、腹股溝區未觸及腫大淋巴結。根據患者病情考慮尿道新生物惡性可能，完善血常規、肝腎功能、凝血功能、胸腹部計算機斷層掃描(computed tomography，CT)等必要檢查，均未見明顯異常。行尿道鏡檢查+尿道腫物切除術，術中除尿道口腫物外，余未見異常，完整切除腫物，我院術后病理診斷：彌漫性大B細胞淋巴瘤，生發中心起源。復旦大學附屬腫瘤醫院病理會診示(圖1)：符合B細胞淋巴瘤，大致為結外MALT邊緣區淋巴瘤；免疫組化：CD20(+)，Bcl2(-/+)，CD10(-)，Bcl6(-)，MUM1(-)，CD3(-)，CD43(+/-)，MNDA(+/-)，Ki-67(30%，+)；基因重排結果示：IGH、TGK基因檢測到克隆性重排，TCRG、TCRB、TCRD未檢測到基因重排。患者術后4 d出院，恢復佳，考慮為惰性MALT淋巴瘤，術后未行進一步治療，隨訪6個月未見復發。

A：HE染色圖片；B：免疫組化Ki-67(+)；C：免疫組化CD20(+)；D：免疫組化PAX5(+)。圖1 尿道MALT淋巴瘤病理圖片(×200)

2 討 論

NHL由許多組織學和生物學上不同的淋巴系統惡性腫瘤組成，可根據細胞來源不同將其分為3種類型：T細胞、B細胞和NK/T細胞NHL，臨床多為B細胞型。其病因目前尚不明確，相關研究表明感染源、環境因素和生活方式在NHL的發生中起到了重要作用[3]。WEIMAR等[4]回顧了1 068例淋巴瘤患者的臨床資料，約6.7%有泌尿生殖器官受累的證據，其中NHL較霍奇金淋巴瘤更為常見。男性以睪丸NHL最為常見，女性以子宮NHL最常見，尿道累及極少，但女性較男性多。原發性尿道NHL主要表現有排尿困難、腫塊、尿頻、血尿等，尿道檢查僅表現為尿道息肉或腫物[5]。

尿道原發性MALT淋巴瘤鏡下表現為淋巴結構不同程度的破壞、淋巴細胞呈現彌散或結節樣浸潤。常規免疫組化特點多表現為CD20(+)，PXA5(+)，CD79a(+)，Ki-67(+)，CD5(-)，CD10(-)。基因重排可存在單克隆的IGH基因重排[6]。其鑒別診斷主要有：①尿道肉阜：最主要的特征是檢查發現尿道外口新生物，好發于截石位4～7點，大多呈球形或者半球型，組織較脆，觸碰易出血，其余癥狀包括尿道口疼痛、排尿困難、尿血等。②尿道癌：尿道癌的發病率極低，大多數患者因梗阻癥狀、排尿困難、尿道無痛性出血、尿頻或可觸及的腫塊就診，最常見的組織學表現為鱗狀細胞癌。總之，在診斷上，尿道淋巴瘤與尿道肉阜、尿道癌均不易鑒別，最終仍要依靠病理學確診。

在淋巴瘤的影像學診斷上，正電子發射斷層顯像(positron emission tomography，PET/CT)已成為淋巴瘤分期和反應評估的基本臨床工具。尿道淋巴瘤因初期診斷常出現誤診，因此少有在最初即行PET/CT檢查，確診后行PET/CT可發現髂外血管、腹股溝區、頸部淋巴結等有氟代脫氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose，FDG)代謝增高淋巴結[7]。

NHL的治療手段主要有觀察等待、化療、放療、免疫治療等，經典的化療方案為CHOP(環磷酰胺+阿霉素+長春新堿+強的松聯)方案。近年來，隨著利妥昔單抗的應用，利妥昔單抗聯合CHOP方案成為了侵襲性淋巴瘤的主要治療方案[8]。MALT淋巴瘤屬于惰性B細胞淋巴瘤，因此可行觀察和等待策略。而尿道淋巴瘤常表現為尿道腫物，易被誤診為尿道息肉或者尿道癌，因此首次發現時基本均進行了手術切除，術后病理確診為淋巴瘤后再根據病理類型進行下一步治療。現有報道表明，術后表現為MALT淋巴瘤者在手術完整切除后預后均較好，也無需行化療或者放療方案，這與MALT淋巴瘤的惰性行為相符合。因此目前尿道淋巴瘤治療以手術切除為主，如病理表現為高度惡性或出現復發擴散，可考慮行基于利妥昔單抗的化療方案。