右美托咪定對胸腔鏡下肺葉切除患者圍術期氧化應激和炎癥反應的影響

周海燕 潘建紅 陳念平 沈琴 宋鋮

[摘要] 目的 探討右美托咪定對胸腔鏡下肺葉切除患者氧化應激和炎癥反應的影響。 方法 選擇2018年8月至2020年8月在本院接受胸腔鏡下肺葉切除手術患者60例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，觀察組患者誘導前10 min通過靜脈輸注泵持續輸注右美托咪定0.5 μg/kg、誘導結束后再以0.5 μg/（kg·h）維持泵注;對照組給予等容量生理鹽水。記錄患者麻醉誘導前（T1）、誘導插管后（T2）、手術60 min時（T3）、手術結束時（T4）以及拔管后（T5）各時間點的血流動力學指標：心率（HR）、平均動脈壓（MAP）和血氧飽和度（SpO2）;檢測麻醉前、手術中、手術結束時、術后12 h和術后24 h的血清SOD、MDA、C-反應蛋白（CRP）、TNF-α、IL-1β和IL-6水平。 結果 兩組T1時間點各觀察指標無明顯差異，觀察組T2、T3、T4時間點MAP及HR明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組手術中、手術結束時、術后12 h和術后24 h各個時間點較對照組各個時間血清SOD明顯升高，而MDA、C-反應蛋白、TNF-α、IL-1β和IL-6均低于對照組（P<0.05）。 結論 肺切除患者麻醉過程中，復合使用右美托咪定可以保持患者圍手術期血流動力學穩定，并可以顯著減輕患者氧化應激和炎癥反應。

[關鍵詞] 右美托咪定;肺葉切除;氧化應激;炎癥反應

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）36-0124-04

Effects of dexmedetomidine on perioperative oxidative stress and inflammatory response in patients undergoing thoracoscopic pulmonary lobotomy

ZHOU Haiyan? ?PAN Jianhong? ?CHEN Nianping&nbsp; ?SHEN Qin? ?SONG Cheng

Department of Anesthesiology， Affiliated Hospital of Shaoxing University of Arts and Sciences， Shaoxing? ?312000， China

[Abstract] Objective To explore the effects of dexmedetomidine on oxidative stress and inflammatory response in patients undergoing thoracoscopic pulmonary lobotomy. Methods A total of 60 patients receiving thoracoscopic pulmonary lobotomy in our hospital from August 2018 to August 2020 were selected and divided into the observation group and the control group by the random number method. Patients in the observation group were given continuous infusion of dexmedetomidine by 0.5 μg/kg through intravenous infusion pump 10 minutes before anesthesia induction， and then maintained infusion at 0.5 μg/（kg·h） after anesthesia induction. The control group was given normal saline of equal volume. Hemodynamic indexes of patients before anesthesia induction （T1）， after anesthesia induction and intubation （T2）， 60 minutes after surgery started （T3）， at the end of surgery （T4） and after extubation （T5） were recorded： heart rate （HR）， mean arterial pressure （MAP）， oxygen saturation （SpO2）. The levels of SOD， MDA， C-reactive protein （CRP）， TNF-α， IL-1β and IL-6 in serum were measured before anesthesia， during surgery， at the end of surgery， 12 hours and 24 hours after surgery. Results There were no significant differences in the observation indexes between the two groups at T1. MAP and HR of the observation group at T2， T3 and T4 were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. Compared with the control group， SOD in serum in the observation group increased significantly during surgery， at the end of surgery， 12 hours after surgery and 24 hours after surgery， while the levels of MDA， C-reactive protein， TNF-α， IL-1β and IL-6 in the observation group were lower than those in the control group at these time points （P<0.05）. Conclusion Combined administration of dexmedetomidine during anesthesia in patients undergoing pulmonary lobectomy can help them maintain perioperative hemodynamic stability and significantly reduces oxidative stress and inflammatory response.

[Key words] Dexmedetomidine; Pulmonary lobectomy; Oxidative stress; Inflammatory response

臨床研究表明，圍手術期過程中的外科操作、麻醉藥物以及患者本身疾病狀態而誘發的機體氧化應激反應與炎癥反應可以影響手術效果、患者預后以及不良反應發生率，減少手術過程的應激和炎癥反應有利于提高手術效果和促進患者康復，減少并發癥的發生[1-2]。肺切除患者由于手術創傷、疾病影響及機械通氣導致的呼吸性相關肺損傷可進展為全身炎癥反應綜合征[3]。右美托咪定（Dexmedetomidine， Dex）在婦科腹腔鏡手術、老年骨科手術及食管癌根治術中應用具有抗炎作用[4-6]，而右美托咪定用于肺葉切除術患者對氧化應激和炎性反應的相關報道較少。本研究主要探討右美托咪定在肺葉切除患者圍手術期使用對氧化應激和炎癥反應的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2018年8月至2020年8月在我院行擇期全麻下經胸腔鏡肺葉切除患者60例，隨機分為觀察組和對照組，每組各30例。病例資料：60例患者中肺癌49例，肺結核11例;其中男35例，女25例。觀察組肺癌25例，其中男15例，女10例;肺結核5例，其中男3例，女2例。對照組肺癌24例，其中男14例，女10例;肺結核6例，其中男3例，女3例。納入標準：①年齡18～65歲者;②體重46～82 kg者;③ASA分級Ⅰ～Ⅱ級者;④無嚴重心、腦血管疾病及肝腎功能不全者;⑤無神經及精神系統疾病史者;⑥同意合作并簽署知情同意書者。排除標準：①對使用相關研究藥物過敏者;②呼吸系統急性感染者;③正在參加其他臨床試驗者;④長期服用鎮靜藥及止痛藥物的者。本研究經紹興文理學院附屬醫院醫學倫理委員會批準執行。

1.2 方法

所有患者行常規術前檢查和術前準備，術前均禁食8 h，禁飲4 h。患者入室后常規監測其心電圖（Electrocardiogram，ECG）、血壓（Systolic pressure，SBP）、心率（Heart rate，HR）、脈搏血氧飽和度（Percutaneous oxygen saturation，SpO2），并建立靜脈通道、有創動脈血壓監測、面罩吸氧。觀察組患者在麻醉前10 min給予右美托咪定（揚子江藥業集團有限公司，國藥準字H20183219，規格：0.2 mg/2 mL）0.5 μg/kg微量泵輸注，隨后以0.5 μg/（kg·h）維持泵注至術畢前30 min;對照組按同種方法泵注等容量生理鹽水。隨后兩組患者采用丙泊酚（西安力邦制藥有限公司，國藥準字H20040300，規格：500 mg/50 mL）1.0～2.5 mg/kg，瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H2003 0197，產品批號，00A04071，1 mg）2.0～3.0 μg/kg，順式阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20060869，產品批號200410SJ，10 mg）0.2～0.4 mg/kg進行麻醉誘導，行雙腔管插管后機械通氣，氧流量2.0～2.5 L/min，VT 6～8 mL/kg，RR 12～14次/min，I：E=1：2，術中維持呼吸末二氧化碳分壓35～40 mmHg，BIS值在40～60 之間，術中靜脈泵注丙泊酚、瑞芬太尼，吸入七氟烷氟烷（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20080681，100 mL）維持麻醉，間斷推注順式阿曲庫銨維持肌松。術中心率低于50 次/min或血壓低于基礎值30% 分別經靜脈給予阿托品阿托品（天津金耀藥業有限公司，國藥準字H12020382，規格：0.5 mg/1 mL）0.2～0.5 mg或麻黃素（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，30 mg/1 mL）5～20 mg對癥處理。

1.3 觀察指標

記錄患者麻醉誘導前（T1）、誘導插管后（T2）、手術60 min時（T3）、手術結束時（T4）以及拔管后（T5）各時間點的HR、平均動脈壓（Mean arterial pressure，MAP）和SpO2。于麻醉前、手術中、手術結束時、術后12 h和術后24 h抽取患者靜脈血，離心收集血清，采用ELSA法檢測各個時間段血清中超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、C-反應蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor，TNF-α）、白細胞介素-1β（Interleukin 1β，IL-1β）和白細胞介素-6（Interleukin 6，IL-6）含量。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20.0 統計軟件進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗或單因素方差分析;計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的性別、體重、年齡、檢查時間、ASA分級等一般情況比較

兩組患者的性別、體重、年齡、檢查時間、ASA分級等一般情況比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組患者各時間點血壓、心率變化比較

兩組T1時間點的MAP、HR和SpO2差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組T2、T3、T4時間點MAP及HR明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;與對照組比較，T2、T3、T4時觀察組MAP明顯降低，HR明顯減慢（P<0.05）;觀察組和對照組T2～T4時間點SpO2保持100%，與T1相比，雖明顯上升，但差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組患者各時間點血清SOD、MDA、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平變化情況比較

麻醉前，兩組患者血清SOD、MDA、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與麻醉前比較，兩組手術中、手術結束時、術后12 h和術后24 h的SOD水平明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05），與對照組比較，觀察組的手術中、手術結束時、術后12 h和術后24 h的SOD顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與麻醉前比較，兩組手術中、手術結束時、術后12 h和術后24 h的MDA、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）;且與對照組比較，觀察組的手術中、手術結束時、術后12 h和術后24 h的MDA、CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

胸腔鏡下肺葉切除手術是常見的肺部疾病外科手術治療方法，臨床研究表明，肺葉切除患者術后存在不同程度的應激反應、炎癥反應和免疫抑制[7-9]。圍手術期過度的應激反應不僅會影響手術的順利進行，而且可能引起心、腦血管意外等發生[10-11]，影響患者術后恢復。

選擇有效的麻醉方式及麻醉藥物有助于降低患者手術過程中的應激反應，改善高代謝狀態，有助于降低并發癥的發生。SOD、丙二醛、C-反應蛋白是反映機體應激狀態的重要指標。SOD是一種抗氧化酶活血物質，能清除機體氧自由基，減輕機體氧化應激損傷[12];丙二醛是氧自由基作用于脂質后的過氧化反應產物，可直接評估機體脂質過氧化反應程度[13];C-反應蛋白是在機體受到感染或組織損傷時急劇上升的蛋白質（急性蛋白），激活補體并清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細胞。促炎細胞因子如TNF-α、IL-1β和IL-6是一組重要的炎癥介質。TNF-α是急性創傷或感染后最早出現的細胞因子之一，能夠誘發細胞因子級聯反應，刺激IL-1β、IL-6等釋放，引起一系列的炎癥連鎖反應[14]。因此，本研究通過檢測胸腔鏡下肺葉切除患者圍術期血清SOD、MDA、CRP、以及TNF-α、IL-1β和IL-6的水平，觀察患者圍術期氧化應激和炎癥反應狀態。

右美托咪定為新型α-2腎上腺素能受體激動劑，具有較高特異性及高度選擇性，鎮靜、鎮痛及抗焦慮作用較強，可有效抑制術中患者應激性反應。氣管插管、切皮、術中操作及拔管等操作均可引起應激性反應，發揮中樞鎮靜及交感抑制作用，降低患者對術中操作的應激反應[15-16]。本研究結果顯示，觀察組患者復合使用右美托咪定后，術中不同時刻血壓水平更為穩定，且心率相對保持平穩，這表明患者應激性反應抑制于適宜程度，有助于保證手術的順利進行。進一步研究結果發現，圍術期復合使用右美托咪定可以增加抗氧化因子SOD水平，并明顯降低氧化因子MDA、C-反應蛋白、炎癥因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平.這提示右美托咪定通過抑制氧自由基，炎癥因子TNF-α、IL-1β和IL-6等的釋放而降低了機體炎癥反應，并在一定程度上提高了機體的抗炎能力。以上研究結果表明，右美托咪定能更好的減輕肺葉切除患者圍手術期的應激反應，減輕器官損傷，具有保護作用.近年來的臨床研究表明，右美托咪定可以減弱老年胃癌手術患者術后醛糖還原酶的活性，減輕圍術期炎癥反應和氧化應激程度[17-18]。右美托咪定對圍術期患者的器官功能具有保護效應，其作用機制主要包括抑制中樞及外周交感神經活性，減少氧化應激反應，抑制組織器官內促炎因子的激活，減輕炎癥反應所致組織水腫及滲出等[17]。有研究表明[18-19]，右美托咪定可通過興奮迷走神經、釋放膽堿能遞質α-7煙堿乙酰膽堿受體及激活Nrf2/HO-1通路來起到抑制IL-1β、IL-6和TNF-α等促炎因子的釋放，介導抗炎作用并降低炎癥反應。研究顯示[30]，右美托咪定可抑制HMGB1從細胞核分泌至細胞質，從而抑制其激活IL-1β、TNF-α、NF-κB等促炎因子而調控各種炎癥反應[20-22]。這些都表明，右美托咪定抗炎和抑制應激反應的機制可能是通過抑制兒茶酚胺、皮質醇等介質的釋放，降低了機體炎癥反應，并在一定程度上提高了機體的抗炎能力。因此可見，右美托咪定對于抑制肺葉切除患者圍術期應激反應具有重要的臨床價值。

綜上所述，右美托咪定有利于維持胸腔鏡下肺葉切除術患者圍術期血流動力學穩定，顯著減輕患者氧化應激反應與炎癥反應。

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（收稿日期：2021-05-27）