擇時(shí)穴位貼敷對(duì)化療相關(guān)性汗證的影響*

張 萍，周建梅，智曉旭，劉建紅，鮑婷婷

江蘇省腫瘤醫(yī)院/江蘇省腫瘤防治研究所/南京醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，江蘇 南京210009

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康和生命的疾病。近年來(lái)，惡性腫瘤總體的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢(shì)［1］。化療仍是目前治療惡性腫瘤的主要手段。臨床數(shù)據(jù)顯示，化療后腫瘤患者汗證的發(fā)生率高達(dá)83.9%［2-3］，不僅影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者甚至可導(dǎo)致治療的中斷［4］。多汗證多發(fā)生于免疫功能低下的患者，會(huì)增加其呼吸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，汗為人體陰液所化，藏于心，源于腎，汗出則是心陽(yáng)鼓動(dòng)，陽(yáng)盛乘陰所致，腫瘤相關(guān)性汗證則是由于癌毒加之化療共同耗傷人體正氣，導(dǎo)致機(jī)體氣陰兩傷或陰陽(yáng)兩虛所致。本研究根據(jù)腫瘤本虛標(biāo)實(shí)、氣陰兩虛的病機(jī)［5］，以“益氣養(yǎng)陰”“子午流注”立法，采用中藥擇時(shí)穴位貼敷的方法治療108例腫瘤化療相關(guān)性汗證患者，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2019年1月至2019年12月在江蘇省腫瘤醫(yī)院住院接受化療期間出現(xiàn)多汗證的患者214例，隨機(jī)分為觀察組（106例）和對(duì)照組（108例）。觀察組中男49例，女57例；平均年齡（56.62±12.49）歲；多汗癥分型：氣虛證22例，陰虛證23例，氣陰兩虛證61例。對(duì)照組中男55例，女53例；平均年齡（57.26±14.06）歲；多汗癥分型：氣虛證27例，陰虛證14例，氣陰兩虛證67例。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）惡性腫瘤者；2）無(wú)并發(fā)癥、自身免疫性疾病、感染性疾病及其他臟器轉(zhuǎn)移和損傷者；3）預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上者；4）中醫(yī)辨證為氣虛證、陰虛證或氣陰兩虛證者；5）一般情況良好，KPS評(píng)分≥60分，且自愿接受本治療方案者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）存在皮膚病變者；2）對(duì)本研究中藥組方過(guò)敏者；3）因腦轉(zhuǎn)移或肢體轉(zhuǎn)移而出現(xiàn)神經(jīng)壓迫征、雙下肢生理反射消失者；4）有心、腦、肝、腎等器質(zhì)性病變者；5）伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。

1.4 治療方法對(duì)照組給予參芪扶正注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，批號(hào)：210411，規(guī)格：250 mL/瓶），每次250 mL，靜脈滴注，每日1次。觀察組采用子午流注擇時(shí)穴位貼敷療法。1）貼敷中藥組方及制備：北沙參6 g，黃芪15 g，麥冬6 g，五味子6 g，生地黃6 g，白芍6 g，桂枝3 g，用超微粉碎機(jī)粉碎成粒徑為100～150目的細(xì)粉，以8份白醋、2份凡士林調(diào)制成膏狀，制成直徑為2 cm的藥丸。2）辨證取穴：神闕；氣虛加用足三里；陰虛加用三陰交；氣陰兩虛加用足三里、三陰交。3）擇時(shí)貼敷：氣虛，辰時(shí)至午時(shí)（07∶00-13∶00）；陰虛，午時(shí)至酉時(shí)（12∶00-18∶00）；氣陰兩虛證，巳時(shí)至午時(shí)（09∶00-13∶00），酉時(shí)至戌時(shí)（15∶00-19∶00）。兩組均以治療5天為1個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)價(jià)

1.5.1 臨床療效根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［6］評(píng)定臨床療效。臨床緩解：汗止，伴隨癥狀消失，療效指數(shù)≥95%。顯效：汗出明顯減少，伴隨癥狀改善，70%≤療效指數(shù)＜95%。有效：出汗及伴隨癥狀有所改善，30%≤療效指數(shù)＜70%；無(wú)效：出汗及伴隨癥狀均無(wú)變化，療效指數(shù)＜30%。

療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%

1.5.2 健康狀況評(píng)價(jià)采用身體功能狀態(tài)量表（karnofsky performance scale，KPS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分為100分，每10分為一個(gè)等級(jí)。根據(jù)治療前后KPS評(píng)分，制定臨床獲益療效標(biāo)準(zhǔn)。提高：治療后評(píng)分增加≥10分；穩(wěn)定：治療后評(píng)分增加或減少＜10分；降低：治療后評(píng)分減少≥10分。得分越低，健康狀況越差，若低于60分，表明許多有效的抗腫瘤治療無(wú)法實(shí)施。

1.5.3 生活質(zhì)量評(píng)分采用歐洲癌癥研究與治療組織的癌癥患者生活質(zhì)量核心問(wèn)卷（the European organization for research and treatment of cancer quality of life questionnaire，EORTCQLQ-C30）進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)分，該量表共30個(gè)項(xiàng)目，采用Likert4點(diǎn)評(píng)價(jià)法，得分為0～100分。功能維度、整體健康狀態(tài)得分越高，表明功能越好，健康狀況越好；癥狀維度得分越高表明癥狀越嚴(yán)重。

1.5.4 藥物不良反應(yīng)采用美國(guó)國(guó)家癌癥研究所常見(jiàn)不良反應(yīng)事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CTCAE-V4.0，評(píng)價(jià)患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療第5天觀察組臨床緩解92例（86.79%），顯效8例（7.55%），有效2例（1.89%），無(wú)效4例（3.77%），總有效率96.23%（102/106）；對(duì)照組臨床緩解12例（11.11%），顯效18例（16.67%），有效50例（46.30%），無(wú)效28例（25.92%），總有效率74.07%（80/108）。治療第7天觀察組臨床緩解102例（96.22%），顯效3例（2.83%），有效0例（0%），無(wú)效1例（0.94%），總有效率99.06%（105/106）；對(duì)照組臨床緩解18例（16.67%），顯效14例（12.96%），有效44例（40.74%），無(wú)效32例（29.63%），總有效率70.37%（76/108）。在相同時(shí)間點(diǎn)觀察組總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 健康狀況評(píng)價(jià)治療第7天KPS評(píng)分，觀察組提高64例，穩(wěn)定39例，降低3例，臨床獲益率97.17%（103/106）；對(duì)照組提高48例，穩(wěn)定41例，降低19例，臨床獲益率82.41%（89/108）。兩組臨床獲益率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 生活質(zhì)量評(píng)分兩組軀體功能、角色功能、情緒功能、社會(huì)功能評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組疲倦、惡心嘔吐、氣促、失眠、食欲等癥狀評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；疼痛、腹瀉等癥狀評(píng)分及總健康狀況評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療后第7天生活質(zhì)量評(píng)分比較（） 分

表1 兩組治療后第7天生活質(zhì)量評(píng)分比較（） 分

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)106 108角色功能44.48±8.54 42.43±9.98 2.206 0.029情緒功能72.42±8.95 69.81±9.52 2.066 0.040 t P 組別社會(huì)功能41.51±7.52 39.42±6.95 2.112 0.036認(rèn)知功能65.12±7.95 66.61±8.52 1.322 0.188例數(shù)106 108觀察組對(duì)照組惡心嘔吐25.96±20.76 34.03±26.02 2.505 0.013氣促30.18±6.46 34.43±7.08 4.585 0.000疼痛44.43±7.98 44.18±8.54 0.221 0.825失眠29.21±12.81 31.88±13.86 2.21 0.027總健康水平量表66.24±13.78 66.53±11.23 0.169 0.866 t P 組別觀察組對(duì)照組例數(shù)106 108便秘34.43±7.08 37.15±8.46 2.548 0.012功能量表軀體功能67.96±8.06 64.82±5.39 3.356 0.001癥狀量表疲倦49.42±7.44 51.51±7.52 2.043 0.042癥狀量表食欲喪失29.27±4.89 28.78±5.41 3.640 0.000腹瀉30.78±8.41 29.27±7.08 1.422 0.157 t P經(jīng)濟(jì)困難49.46±9.98 50.18±8.54 0.567 0.571

2.4 藥物不良反應(yīng)治療過(guò)程中，兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

腫瘤患者在治療期間出現(xiàn)相關(guān)性汗癥的發(fā)生機(jī)制尚未明確。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，其病機(jī)不僅與機(jī)體氣血精液的耗損有關(guān)，同時(shí)與臟腑的運(yùn)行也有一定的關(guān)系［7］。子午流注理論將一天劃分為十二時(shí)辰，并對(duì)應(yīng)十二地支，根據(jù)人體經(jīng)絡(luò)氣血循行流注規(guī)律，將其與十二正經(jīng)相對(duì)應(yīng)。并認(rèn)為機(jī)體的氣血津液按照一定的規(guī)律在不同的時(shí)辰會(huì)流注到不同的臟腑經(jīng)絡(luò)中［8-9］。因此根據(jù)其病機(jī)，在不同的時(shí)辰給藥，自然會(huì)對(duì)藥效有不同的影響。

根據(jù)子午流注理論及臟腑學(xué)說(shuō)，結(jié)合辨證，氣虛證選擇胃經(jīng)、脾經(jīng)、心經(jīng)氣血最旺盛的辰時(shí)至午時(shí)，取足三里、神門(mén)、神闕，貼敷扶正益氣類(lèi)中藥；陰虛證選擇心經(jīng)、小腸經(jīng)、膀胱經(jīng)、腎經(jīng)氣血最旺盛的午時(shí)至酉時(shí)，取涌泉、三陰交、神闕，貼敷扶正養(yǎng)陰類(lèi)中藥；氣陰兩虛證則取巳時(shí)至午時(shí)、酉時(shí)至戌時(shí)，取足三里、三陰交、涌泉、神闕，貼敷益氣養(yǎng)陰類(lèi)中藥。

治療后觀察組臨床有效率、健康狀態(tài)評(píng)價(jià)均高于對(duì)照組。觀察組功能量表、癥狀量表中多項(xiàng)維度評(píng)分均高于對(duì)照組，但兩組總健康狀況評(píng)分無(wú)明顯差異，其原因可能與患者的自我評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)模糊導(dǎo)致的評(píng)分不準(zhǔn)確有關(guān)。

綜上所述，以益氣養(yǎng)陰立法結(jié)合子午流注理論的穴位貼敷具有益氣固本、養(yǎng)陰清熱、健脾柔肝的功效，可有效治療腫瘤患者治療期間出現(xiàn)的汗證及其伴隨癥狀，改善患者健康狀況，提高生活質(zhì)量。