中西醫結合治療甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染的臨床療效*

方識進

安徽省兒童醫院，安徽 合肥230001

甲型H1N1流感病毒引發的小兒呼吸道感染具有發病急、進展快的特點，若不及時治療可發展為重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合征等，嚴重時可威脅患兒生命健康［1-2］。流感病毒具有變異性，這給控制和預防流感病毒帶來挑戰。西醫在治療流感病毒時以抗病毒、抗感染、激素等方案為主，雖然取得良好療效，但時常有關于不良反應和耐藥性的研究報道［3］。中醫認為，流感病毒引發呼吸道感染屬時行感冒溫毒證范疇，由外感溫熱毒疫而致［4］。近年來，筆者采用小兒熱速清糖漿聯合奧司他韋治療甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染取得較好療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2020年1月在安徽省兒童醫院就診的甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染患兒94例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組47例。觀察組中男25例，女22例；年齡4～12歲，平均（7.33±0.78）歲；病程0.7～2.4天，平均（1.47±0.26）天。對照組中男23例，女24例；年齡4～13歲，平均（7.46±0.81）歲；病程0.6～2.5天，平均（1.51±0.29）天。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合文獻［5］中相關診斷標準者；2）符合《咳嗽中醫診療專家共識意見》［6］（2011版）中醫診斷標準者；3）經鼻咽拭子病毒核酸檢測陽性者；4）接受治療前未服用其他藥物治療者；5）患兒家屬知情本研究并簽署知情同意書；6）本方案經醫院倫理委員會審核批準。

1.3 排除標準排除：1）不符合上述納入標準者；2）合并肝、腎、心、肺、造血系統疾病或嚴重周身感染者；3）明確為真菌、細菌感染或其他病毒感染者；4）對本研究所用藥物過敏者。

1.4 治療方法兩組患兒入院后均給予維持電解質平衡、祛痰、平喘、抗感染、抗病毒等常規對癥治療。在此基礎上，對照組患兒口服磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，批號：H20210763，規格：15 mg/袋）每次1袋，每日2次，連續治療8天。觀察組在對照組治療基礎上口服小兒熱速清糖漿（黑龍江珍寶島藥業股份有限公司，批號：Z20210095，規格：5 mL/支）1歲以內，每次2.5～5 mL；1～3歲，每次5～10 mL；3～7歲，每次10～15 mL；7～12歲，每次15～20 mL；每日3次，連續治療8天。治療期間嚴禁服用其他影響研究結果的藥物；可根據病情適當調整用藥。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀消退時間觀察兩組患兒治療后退熱時間、咳喘緩解時間、肺部啰音消失時間、病毒核酸轉陰時間。

1.5.2 血氣指標比較兩組患兒治療前、后動脈血氧分壓（partial pressure of oxygen，PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧合指數（PaO2/FiO2（氧濃度分數fraction of inspiration，FiO2）的變化情況。

1.5.3 血清炎癥因子指標采集患兒治療前后空腹靜脈血10 mL，常規分離處理待測。采用酶聯免疫吸附法檢測血清樣本中白細胞介素4（interleukin-4，IL-4）、白細胞介素8（interleukin-8，IL-8）及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）表達水平；采用免疫比濁法檢測血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。所用儀器為日本日立公司7170型全自動生化分析儀，試劑盒均采購自上海康朗生物科技有限公司。嚴格按照試劑盒操作使用說明進行檢測。

1.5.4 臨床療效參照文獻［7］制定療效評定標準。痊愈：臨床癥狀、陽性體征消失，病毒核酸檢測陰性，實驗室指標恢復正常。顯效：臨床癥狀、陽性體征明顯減輕，病毒核酸檢測陰性，實驗室指標明顯好轉。有效：臨床癥狀、陽性體征有所改善，病毒核酸檢測弱陽性，實驗室指標有所改善。無效：臨床癥狀、陽性體征無改善，甚至加重，病毒核酸檢測陽性，實驗室指標未見改善。

1.6 統計學方法采用SPSS 20.0統計學分析軟件對相關數據進行分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組痊愈21例，顯效15例，有效9例，無效2例，總有效率為95.74%（45/47）；對照組痊愈19例，顯效13例，有效7例，無效8例，總有效率為82.98%（39/47）。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（P＞0.05）。

2.2 臨床癥狀改善情況治療后，觀察組退熱時間、咳喘緩解時間、肺部啰音消失時間、病毒核酸轉陰時間均明顯短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（） d

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較（） d

組別觀察組對照組例數47 47 t P退熱時間2.36±0.23 4.02±0.77 14.162 0.000咳喘緩解時間4.38±0.85 6.36±1.21 9.180 0.000肺部啰音消失時間5.24±1.58 6.73±1.85 4.199 0.000病毒核酸轉陰時間4.96±1.72 6.36±2.03 3.607 0.000

2.3 血氣指標PaO2、PaCO2、PaO2/FiO2兩組治療前比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后PaO2、PaO2/FiO2兩組均顯著高于治療前，PaCO2兩組均顯著低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組PaO2、PaO2/FiO2均顯著高于對照組，PaCO2顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 血清炎癥因子水平血清IL-4、IL-8、TNF-α及CRP兩組治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組均顯著低于治療前，差異具有統計學意義（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血氣指標及血清炎癥因子水平比較

表2 兩組治療前后血氣指標及血清炎癥因子水平比較

注：1 mm Hg≈0.33 kPa；t1、P1為兩組治療前比較統計值；t2、P2為兩組治療后比較統計值

組別例數觀察組47對照組47時間治療前治療后治療前治療后TNF-α（ng/L）244.68±16.43 90.32±9.27 246.41±16.92 163.58±14.35 0.503/29.399 0.308/0.000 CRP（mg/L）32.36±2.35 10.26±1.03 33.01±2.57 17.33±1.86 1.279/22.797 0.102/0.000 PaO2（mm Hg）50.47±7.38 90.57±5.62 51.63±7.66 82.23±6.59 0.748/6.602 0.228/0.000 PaCO2（mm Hg）59.32±5.57 31.37±4.65 60.03±5.72 42.48±5.13 0.609/11.001 0.272/0.000 PaO2/FiO2（mm Hg）130.25±8.35 250.11±12.36 131.68±8.59 186.77±10.24 0.818/27.054 0.208/0.000 IL-4（ng/L）87.33±7.47 59.37±5.65 88.12±8.02 68.34±6.73 0.494/6.998 0.311/0.000 IL-8（ng/L）60.12±6.43 36.58±4.55 61.03±6.84 48.57±5.69 0.665/11.283 0.254/0.000 t1/t2 P1/P2

3 討論

流感病毒所引發的呼吸道感染是兒童常見疾病，多數患兒早期癥狀不典型，且與一般季節性感冒癥狀相似，易被忽視或誤診，延誤病情。奧司他韋是WHO推薦的治療甲型流感的藥物，具有防止病情加重、促進病毒轉陰的功效。體外試驗表明奧司他韋可通過抑制病毒神經氨酸酶特異性表達而達到控制病毒復制的目的，這對控制病毒在體內傳播發揮重要作用，也是奧司他韋治療流感病毒的關鍵。然而，既往研究證實奧司他韋并不能快速、有效地改善患者咳嗽、咳喘、咳痰等呼吸道感染癥狀。此外，有關奧司他韋耐藥性的相關研究也時有報道［8］。在此情況下，探索適用于甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染的診療方案迫在眉睫。

近年來，中醫學在流感病毒診療方面積累了豐富經驗，中西醫結合治療流感病毒引發呼吸道感染可獲得良好療效。甲型H1N1流感病毒性上呼吸感染屬中醫“疫病”“肺炎咳喘”范疇，病因在于風熱疫毒入侵肺衛，血瘀阻絡導致肺失宣降而表現咳嗽、咳痰等癥狀，治療時應以清熱解毒、化痰止咳為主［9］。

小兒熱速清糖漿由柴胡、黃芩、葛根、水牛角、金銀花、板藍根、連翹等中藥配伍制成，其中柴胡具有和解表里、退熱截瘧之效；黃芩可瀉火解毒、清熱燥濕；葛根能清痢解熱、祛痰止渴；水牛角、金銀花、板藍根、連翹、大黃均能清熱解毒、疏風散熱。諸藥配伍有清熱解毒、化痰止咳、瀉火利咽之效。

本研究結果表明，觀察組患兒治療后退熱時間、咳喘緩解時間、肺部羅音消失時間及病毒核酸轉陰時間均顯著短于對照組，提示中西醫結合診療方案對改善患兒臨床癥狀具有一定優勢。觀察組總有效率高于對照組，分析認為，奧司他韋聯合小兒熱速清糖漿治療甲型H1N1流感病毒性呼吸道感染，在西藥快速抑制病毒復制、增殖功效的同時，中藥能夠有效化痰止咳、祛風散熱，達到改善臨床癥狀的目的，二者合用則能顯著提高治療效果。

相關研究表明［10］，感染甲型H1N1流感病毒后，病毒侵襲呼吸道黏膜上皮細胞，大量病毒復制增殖而不斷損傷呼吸道上皮細胞，導致其清除異物和黏附的能力下降。同時大量炎癥細胞及因子釋放，呼吸道毛細血管通透性提升，進而降低呼吸道免疫功能，增加呼吸道感染風險［11］。因此在甲型H1N1流感病毒引發呼吸道感染的同時，關注患者機體炎癥反應及炎癥因子表達，對指導臨床診療具有重要意義。IL-4是由Ⅱ型輔助T細胞分泌的細胞因子，具有刺激B細胞、T細胞增殖、分化，調節免疫功能，機體IL-4水平升高時往往伴發全身炎癥反應。IL-8屬于巨噬細胞、上皮細胞等分泌的細胞因子，是一類趨化因子，相關研究證實IL-8在小兒支氣管炎、囊性纖維化等肺部疾病密切相關［12-13］。TNF-α為炎癥反應典型細胞因子，可直接對肺部細胞產生損壞，影響肺部感染等病情進展。CRP屬于非特異性急性炎癥反應蛋白，在炎癥反應中發揮重要作用。本研究結果表明，治療后兩組血清IL-4、IL-8、TNF-α及CRP水平均顯著低于治療前，且治療后觀察組顯著低于對照組。上述結果與文獻［14-17］報道結果較為一致。分析認為，相比于單一奧司他韋的治療方案，在聯合小兒熱速清糖漿后，能夠充分發揮中成藥調節機體免疫功能，緩解周身炎癥反應之效，以整體辨證施治之法提高綜合診療效果。

綜上所述，采用奧司他韋聯合小兒熱速清糖漿治療甲型H1N1流感病毒性小兒呼吸道感染，能夠顯著降低患兒血清炎癥因子水平，縮短臨床癥狀改善時間，緩解病情進展，強化抗病毒、抗感染之效，從而獲得確切療效。