安列克注射液應(yīng)用于產(chǎn)后出血預(yù)防的效果及安全性分析

陳秋紅

福清市婦幼保健院婦產(chǎn)科，福建福清 350300

產(chǎn)后出血是分娩中常見并發(fā)癥，產(chǎn)婦產(chǎn)后24 h出血量超過0.5 L，剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦出血量超過1 L即視為產(chǎn)后出血[1]。臨床調(diào)查顯示，產(chǎn)后出血是導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡的高風(fēng)險(xiǎn)因素[2]。相關(guān)研究表明，有5%～10%產(chǎn)婦在分娩過程中發(fā)生產(chǎn)后出血，在分娩死亡產(chǎn)婦中因產(chǎn)后出血而死的產(chǎn)婦高達(dá)25%。產(chǎn)后出血誘因較多，例如產(chǎn)婦凝血功能障礙、分娩過程中產(chǎn)道裂傷、胎盤因素以及產(chǎn)后宮縮乏力等[3]。在上述產(chǎn)婦中，約90%產(chǎn)婦是因?yàn)閷m縮乏力導(dǎo)致產(chǎn)后出血，羊水過多、子癇前期或者多胎妊娠等可能引起宮縮乏力[4]。對于宮縮乏力誘發(fā)產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦，通常進(jìn)行縮宮素用藥和子宮按摩等治療[5]，但此種治療手段有時(shí)難以達(dá)到止血預(yù)期[6]。經(jīng)過治療未有效止血的產(chǎn)婦可使用安列克促進(jìn)宮縮和止血[7]，而預(yù)防勝于治療，在胎兒娩出后預(yù)防性注射安列克更能有效預(yù)防產(chǎn)后出血的發(fā)生。關(guān)于安列克的實(shí)際用藥效果目前存在爭議[8]，為客觀評價(jià)其用藥可行性，該文從2020年8—12月在該院住院分娩的產(chǎn)婦中方便選取600名產(chǎn)婦資料進(jìn)行回顧分析，說明安列克注射液在預(yù)防產(chǎn)后出血中的用藥方法，評價(jià)療效的治療安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院住院分娩600名產(chǎn)婦為研究對象，按照用藥方法分為，A組300名（安列克注射液+縮宮素），年齡25～38歲，平均（30.32±4.57）歲；初產(chǎn)婦184名，經(jīng)產(chǎn)婦116名；剖宮產(chǎn)82名，經(jīng)陰道分娩218名。B組300名（縮宮素），年齡24～39歲，平均（30.31±4.59）歲；初產(chǎn)婦166名，經(jīng)產(chǎn)婦134名；剖宮產(chǎn)219名，經(jīng)陰道分娩81名。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。已獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎妊娠；②足月分娩；③臟器功能正常；④產(chǎn)婦知情同意；⑤年齡＜40歲；⑥資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②傳染病者；③合并重癥妊娠期并發(fā)癥者；④凝血功能異常者；⑤免疫系統(tǒng)疾病者；⑥藥物過敏者；⑦常規(guī)溝通受限者；⑧貧血者；⑨前列腺素禁忌證者。

1.2 方法

B組行宮縮素用藥：縮宮素注射液（國藥準(zhǔn)字H34020473；規(guī)格：1 mL:10 U）產(chǎn)婦于胎兒娩出后肌內(nèi)注射宮縮素，10 U/次。

A組行安列克注射液+縮宮素用藥：安列克注射液（國藥準(zhǔn)字H20094183；規(guī)格：1 mL:250μg）分娩時(shí)預(yù)防用藥，在產(chǎn)婦宮頸部位注射安列克，250μg/次，肌內(nèi)注射縮宮素，10 U/次。

兩組胎兒娩出后，羊水排凈，使用專業(yè)滅菌產(chǎn)褥墊墊護(hù)于產(chǎn)婦臀部下方，并放置聚血盆，間歇按壓宮底部位，兩次按壓間隔15～30 min，有效排出宮腔內(nèi)積血，促進(jìn)宮縮，使用玻璃量具測定聚血盆內(nèi)血量。

1.3 觀察指標(biāo)

止血效果：統(tǒng)計(jì)宮縮持續(xù)時(shí)間、產(chǎn)后出血時(shí)間、產(chǎn)后24 h出血量、產(chǎn)婦住院時(shí)間。

血液檢測：治療后血清檢測，包括凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、血紅蛋白（Hb）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、紅細(xì)胞比容（Hct）等指標(biāo)。

生理功能：統(tǒng)計(jì)排凈惡露用時(shí)、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、月經(jīng)周期、初次月經(jīng)量。

不良反應(yīng)：記錄用藥后血壓和體溫異常、惡心、嘔吐、心律失常等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦止血效果比較

A組宮縮時(shí)間為（9.85±1.24）h，B組為（7.63±1.41）h，A組長于B組；A組出血時(shí)間（10.33±1.72）min，產(chǎn)后24 h出血量約為（251.42±32.79）mL；B組出血時(shí)間為（14.30±3.49）min，產(chǎn)后24 h出血量為（317.31±29.83）mL，A組出血時(shí)間、產(chǎn)后24 h出血量小于B組；A組住院時(shí)間（4.97±1.35）d，B組為（6.79±1.52）d，A組出院較早，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦止血和治療效果比較（±s）

表1 兩組產(chǎn)婦止血和治療效果比較（±s）

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2.2 兩組產(chǎn)婦血液檢測比較

A組Hb、Hct、PLT、RBC指標(biāo)高于B組，A組PT、TT指標(biāo)短于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。A組在治療后機(jī)體狀態(tài)較穩(wěn)定，大出血造成的血液指標(biāo)異常得到糾正。見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組產(chǎn)婦血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

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2.3 兩組產(chǎn)婦生理功能比較

A組惡露經(jīng)過32.15 d左右排凈，治療后月經(jīng)周期為29.52 d；B組約34.31 d惡露排凈，經(jīng)期約為31.14 d；A組惡露持續(xù)時(shí)間短于B組，A組月經(jīng)周期短于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦生理功能恢復(fù)進(jìn)度比較[（±s），d]

表3 兩組產(chǎn)婦生理功能恢復(fù)進(jìn)度比較[（±s），d]

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2.4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較

B組用藥后惡心、腹瀉嘔吐等不良反應(yīng)較多，大部分癥狀持續(xù)時(shí)間較短，未見重癥不良反應(yīng)，無需特殊處理后患者多可自行緩解。A組不良反應(yīng)相對較少。B組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)比較（%）

3 討論

3.1 產(chǎn)后出血治療思路

分娩為高風(fēng)險(xiǎn)活動(dòng)。分娩過程中，胎盤脫離子宮蛻膜層，胎盤剝離面血竇持續(xù)開放出血。當(dāng)胎盤從子宮中完全脫離和娩出后，子宮通常會自主收縮，壓迫血竇實(shí)現(xiàn)止血，保證出血量有限。巨大兒、產(chǎn)前麻醉劑過量、產(chǎn)婦精神緊張等會影響宮縮，引起大出血。在產(chǎn)婦分娩后，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控出血量，觀察出血指征，必要時(shí)及時(shí)用藥促宮縮，改善凝血功能，降低出血量，促進(jìn)患者預(yù)后。產(chǎn)婦凝血功能較強(qiáng)，損耗大量凝血因子，影響血塊凝結(jié)，發(fā)生大出血。凝血酶、凝血酶原時(shí)間可客觀反映血凝速度，顯示凝血功能。該指標(biāo)值增高表明凝血效率提升，血液凝固更迅速，止血效果較好。

3.2 藥物藥效分析

安列克屬于氨丁三醇鹽溶液，在藥物成分中含有的前列腺素甲基衍生物可刺激子宮平滑肌，短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)宮縮，在臨床治療中，可促進(jìn)產(chǎn)婦持續(xù)宮縮3 h。常規(guī)縮宮素雖然具有促宮縮功效，但半衰期較短，生物活性相對較弱，與之相比，安列克可刺激收縮宮體、宮體下段組織，藥物半衰期較短，同時(shí)提高了生物活性。安列克可刺激子宮肌層收縮，為常用宮縮劑類藥物，卡前列素氨丁三醇是其核心藥物成分，通過注射用藥，藥物成分通過血液循環(huán)在數(shù)秒內(nèi)實(shí)現(xiàn)血藥濃度峰值，藥效持續(xù)時(shí)間較久，促進(jìn)平滑肌收縮進(jìn)而提升宮腔壓力，閉合開放血管和血竇，以此實(shí)現(xiàn)止血。藥物成分可促進(jìn)血管損傷部位血小板凝結(jié)，加速凝血因子釋放，促進(jìn)自然止血。在該藥用藥后，少見重癥不良反應(yīng)，產(chǎn)婦耐受度通常較高。

3.3 該次研究結(jié)果分析

誘發(fā)產(chǎn)后出血的主要因素是宮縮乏力[9]。在現(xiàn)代臨床中，可通過手術(shù)治療實(shí)現(xiàn)止血[10]，但手術(shù)會對產(chǎn)婦機(jī)體造成創(chuàng)傷[11]，延長產(chǎn)后恢復(fù)時(shí)間[12]，與現(xiàn)代醫(yī)療快速康復(fù)理念相違背[13]。基于上述背景，選擇安全并且具有實(shí)效性的用藥方案和治療藥物具有重要意義[14]。

該次研究中，安列克聯(lián)合縮宮素用藥后，A組產(chǎn)婦宮縮約持續(xù)時(shí)間較短，產(chǎn)后出血時(shí)間停止較早，產(chǎn)后24 h出血量為較少，住院時(shí)間較短可較早出院。B組與A組相比，止血效果和恢復(fù)速度相對較差。上述數(shù)據(jù)顯示，A組用藥方案可有效改善宮縮乏力，實(shí)現(xiàn)快速止血[15]，減少產(chǎn)婦產(chǎn)后出血[16]，縮短住院時(shí)間，使產(chǎn)婦早日康復(fù)回歸家庭[17]。相關(guān)研究顯示，產(chǎn)婦用藥后安列克止血用時(shí)約10 min，出血量約為250 mL，與該研究結(jié)論一致[18]。

血液檢測顯示，A組血清檢查指標(biāo)較好。該組Hb指標(biāo)、PLT指標(biāo)、RBC指標(biāo)、PT指標(biāo)、TT指標(biāo)與B組相比指標(biāo)表現(xiàn)較好。上述指標(biāo)表明，A組經(jīng)過治療孕產(chǎn)婦凝血功能顯著增強(qiáng)，血清指標(biāo)較穩(wěn)定。該指標(biāo)與相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)論相近[19]。

生理功能變化顯示，A組惡露可較快排凈，B組排出惡露較慢；A組月經(jīng)周期較短，B組相對較長。該維度數(shù)據(jù)顯示，A組預(yù)后較好，產(chǎn)婦生理功能可得到迅速恢復(fù)。相關(guān)文獻(xiàn)表明，安列克在產(chǎn)后宮縮乏力治療中用藥后，患者30 d排凈惡露，與研究數(shù)據(jù)比較一致[20]。

不良反應(yīng)顯示，A組不良反應(yīng)（5.33%）相對較少。B組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于A組，說明A組用藥安全性較好，未見重癥不良反應(yīng)，癥狀持續(xù)較短，不必予以干預(yù)，癥狀可較快緩解。該次研究中全部產(chǎn)婦未見重癥不良反應(yīng)，皆為輕度不耐受，無需特殊處理可在短期內(nèi)恢復(fù)正常[21]。相關(guān)研究顯示，安列克在宮縮乏力治療中2/3患者可見腹瀉、嘔吐等癥狀，1/3可見惡心癥狀，與該研究結(jié)論相近[22]。

綜上所述，在預(yù)防產(chǎn)后因?qū)m縮乏力誘發(fā)產(chǎn)后出血時(shí)，在使用縮宮素基礎(chǔ)上可聯(lián)合使用安列克注射液，通過注射給藥可在短期內(nèi)提升產(chǎn)婦宮縮力度，延長宮縮時(shí)間，通過有效宮縮實(shí)現(xiàn)快速止血，降低臨床失血量，促進(jìn)產(chǎn)婦安全，同時(shí)可加速機(jī)體血液指標(biāo)穩(wěn)定和生理功能恢復(fù)，在用藥安全性方面也有較好表現(xiàn)。