兒童高嗜酸粒細胞增多癥20 例臨床分析

邱梅紅

（蘇州大學附屬兒童醫院消化科 江蘇 蘇州 215000）

高嗜酸粒細胞增多癥（hypereosinophilia, HE）是一組以外周血、骨髓和（或）組織中嗜酸粒細胞增多為特點，可累及多個臟器的疾病。HE 的發病率較低約0.9%[1],病因復雜，臨床表現也多種多樣，易被漏診、誤診，近年來隨著社會經濟的發展，HE 的發病率、病因及診治也出現變化，應引起臨床醫師的高度重視，增加對該疾病的認識。本文將對2016 年1 月—2021 年1 月我院收治的20 例HE 患兒的臨床資料進行分析。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月—2021 年1 月蘇州大學附屬兒童醫院收治的20 例HE 患兒，納入標準：所有患兒經臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查、內鏡檢查、病理檢查等臨床綜合診斷，符合高嗜酸粒細胞增多癥診斷標準[2]。排除標準：合并其他危重疾病并在治療中。

1.2 診斷標準

根據2017 年版嗜酸粒細胞增多癥診斷與治療中國專家共識[2],外周血2 次檢查（間隔時間＞1 個月）嗜酸粒細胞絕對計數＞1.5×109/L 和（或）骨髓有核細胞計數嗜酸粒細胞比例≥20%和（或）病理證實組織嗜酸粒細胞廣泛浸潤和（或）發現嗜酸粒細胞顆粒蛋白顯著沉積（在有或沒有較明顯的組織嗜酸粒細胞浸潤情況下）。

1.3 方法

20 例均進行了血常規、腹部B 超檢查或腹部CT 或腹部X 線、生化全套、免疫功能。19 例進行了電子胃鏡以及胃腸黏膜組織學檢查，18 例進行了骨髓細胞學分析，16 例進行了X 線胸片或胸部CT、寄生蟲抗體、過敏原或食物不耐受、血IgE，12 例進行了自身抗體檢查。6 例進行了心電圖檢查，1 例進行了頭顱磁共振成像（MRI）。1 例進行了白血病融合基因及多重PCR 檢查。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計軟件進行數據處理。正態分布的計量資料采用均數±標準差（± s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用頻數（n）、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 年齡及性別分布

男15 例（75%），女5 例（25%），男女比例3:1，男性多見。年齡為9 月～14 歲，好發于學齡期兒童，見圖1。

圖1 HF 患者年齡分布

2.2 臨床表現

20 例中以消化道癥狀為主要表現的有19 例（95%），體檢發現嗜酸粒細胞增多1 例（5%），見表1。

表1 HE 患兒臨床表現

2.3 實驗室檢查

血常規白細胞總數、嗜酸粒細胞計數、嗜酸粒細胞比例、骨髓嗜酸粒細胞比例有不同程度升高，見表2。16 例進行了過敏原或食物不耐受檢測，發現均有不同程度對多種食物過敏，見表3。16 例行寄生蟲檢查，1 例發現曼氏裂頭幼陽性。

表2 20 例HE 患兒外周血及骨髓嗜酸粒細胞資料

表3 16 例HE 患兒食物過敏資料

2.4 影像學檢查及心電圖

20 例行腹部B 超檢查或腹部CT 或腹部X 線發現9 例提示有腹腔或盆腔積液，腸管壁增厚。4 例胸片或胸部CT 提示肺部少許炎癥。3 例胸部CT 提示腋窩淋巴結腫大。1 例進行了MRI 提示雙側額葉，右側頂葉皮層腦溝內及右側腦室前角邊緣多發點狀異常信號，附見雙側上頜竇、篩竇炎。6 例進行了心電圖檢查發現4 例有竇性心律不齊，1 例有1 度房室傳導阻滯。影像學檢查提示HE 最常累及消化系統，其次為呼吸系統。

2.5 內鏡檢查及組織病理

19 例進行了電子胃鏡提示均有不同程度胃炎，其中食管炎3 例，胃或者十二指腸球部潰瘍3 例，十二指腸球炎11 例。19 例胃腸黏膜組織學檢查均見胃黏膜輕度至中度慢性淺表炎，其中3 例提示食管黏膜見多量嗜酸粒細胞浸潤，2 例提示胃黏膜有較多嗜酸細胞浸潤，2 例提示十二指腸見多量嗜酸細胞浸潤，2 例提示食管黏膜見少量及個別嗜酸粒細胞浸潤，余未見嗜酸細胞浸潤。

2.6 治療及轉歸

20 例患兒確診后7 例患兒予單糖皮質激素治療，8 例患兒予糖皮質激素聯合氯雷他定[拜耳醫藥（上海）有限公司，規格10 mg/粒，批號JS13346]及孟魯司特鈉（Merck Sharp&Dohme Ltd,規格4 mg/包，批號T037476 或5 mg/粒，治療），糖皮質激素藥物有醋酸潑尼松（上海信宜藥廠有限公司，規格5 mg/粒，批號018200301）、甲潑尼龍片（天津天藥藥業股份有限公司，規格4 mg/粒，批號JP200109a）、甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團榮生制藥有限公司，規格20 mg/瓶，批號19121208），使用劑量均為1.0 ～1.5 mg/（kg·d）；3 例患兒予氯雷他定及孟魯司特鈉治療；1 例患兒予阿苯達唑（中美天津史克制藥有限公司，規格0.2 g/粒，批號WS5B）、氯雷他定及孟魯司特鈉治療。1 例患兒未治療自動出院。15 例患兒單用或聯合使用糖皮質激素治療1 周后復查血常規13 例患兒嗜酸細胞計數降至正常，2 例患兒嗜酸細胞計數較前明顯下降；4 例未使用糖皮質激素治療患兒，其中3 例患兒治療1 周后復查血常規提示嗜酸細胞計數較前明顯下降，1 例患兒復查嗜酸細胞計數較前升高。隨訪16 例患兒（4 例患兒失訪），3 例患兒停藥后0.5 ～2 年有復發，13 例患兒隨訪復查血常規嗜酸細胞計數維持正常水平。經正規治療，多數患兒療效及預后較好。

3.討論

HE 是一類發病機制不明，以嗜酸粒細胞持續增多為特點并累及多系統的疾病。HE 分為遺傳性HE（HEFA）、繼發性HE（HER）、原發性HE（HEN）和意義未定HE（HEUS）的四大類[2]。引起HE 的原因很多，有原發性的、有繼發性的，還有很多未找到病因的，其中原發性主要與基因有關，繼發性原因主要和過敏、感染、藥物、胃腸道疾病、呼吸道疾病、風濕病、腫瘤等有關。有研究發現寄生蟲感染是主要原因，經濟欠發達地區更為多見[3]，近年來研究發現寄生蟲感染引起嗜酸粒細胞增多有下降趨勢，變態反應性疾病引起嗜酸粒細胞增多有升高趨勢[4-5]，這可能與社會經濟、衛生條件的提高有關。本組研究發現由寄生蟲感染引起HE 1 例，20 例患兒中16 例行過敏原檢測均發現有不同程度食物過敏，其中雞蛋牛奶最為常見，經抗過敏治療后療效顯著，本組研究發現變態反應是近幾年導致小兒HE 的主要原因。HE 累及的系統主要有消化、皮膚、呼吸、血液、神經、泌尿及循環系統等。本組研究發現95%的HE 患兒有腹痛癥狀，其次常見癥狀依次為腹瀉、嘔吐、發熱、咳嗽、皮疹，近半數HE 患兒影像學檢查有腹腔或盆腔積液，腸管壁增厚，約20%的HE 患兒影像學檢查發現肺部少許炎癥。19 例患兒行胃鏡檢查及胃腸黏膜組織學檢查發現均有不同程度消化道炎癥表現，其中9 例患兒發現消化道黏膜組織有嗜酸粒細胞不同程度的浸潤。本組研究發現從臨床表現、影像學檢查、內鏡及組織病理檢查均提示消化系統受累最為常見，其次為呼吸系統、皮膚系統。方超等[6]研究同樣發現HE患者的臨床表現主要為消化道癥狀，其次為呼吸道癥狀、皮膚癥狀。有較多研究同樣發現HE患者消化系統受累最為常見[6-8]，本組研究與報道相一致。臨床診療中腹痛是嬰幼兒及兒童最常見的消化系統癥狀，經檢查后發現多數為功能性腹痛，但隨著近幾年變態反應性疾病發病率的上升，不少嬰幼兒及兒童存在嗜酸粒細胞不同程度的升高，故在臨床診療中我們需警惕嗜酸粒細胞升高引起的腹痛。HE 患者除了常見的消化、呼吸、皮膚系統受累外，需警惕有部分HE 患者會累及心臟，引起心律失常、心肌炎、心包炎、心內膜炎等[9-11]，部分患者會并發血栓形成，如引起下肢深靜脈血栓、腸系膜上靜脈血栓、心臟血栓、肺栓塞、腦梗死等，從而增加患者死亡的風險[12-16]。

繼發性HE 的治療主要是針對原發病的治療，意義未定HE 的治療首選糖皮質激素，完全和部分緩解率為65%～85%[2]。本組15 例使用糖皮質激素治療患兒療效較好，用藥一周后復查嗜酸細胞計數均能較前明顯下降，13 例患兒嗜酸細胞計數降至正常，療效與上述研究一致[2]。如果潑尼松治療1 個月后療效不佳，嗜酸粒細胞絕對計數＞1.5×109/L 或最低維持劑量＞10 mg/d,則應改二線治療，可選擇的二線治療藥物主要有：伊馬替尼、干擾素、環孢素A、硫唑嘌呤、羥基脲、單克隆抗體等[2]。有研究發現變態反應性疾病、感染性疾病治療效果較好[3]。本組研究隨訪16 例HE 患兒中3 例患兒有復發，其余患兒隨訪期間未再復發，療效較好，可能與本組病例中引起嗜酸粒細胞增多原因為變態反應為主有關。

綜上所述，本研究發現HE 以消化系統、呼吸系統受累多見，近幾年引起HE 的主要原因與變態反應有關，經糖皮質激素及抗過敏藥物治療后多數預后良好。但仍有部分患者病因不明，且療效及預后不佳，但隨著對HE 的越來越深入的研究，HE 的病因及發病機制將進一步被研究清楚，從而其療效及預后將會進一步提高。