替勃龍與雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療圍絕經(jīng)期綜合征效果分析

王 瑛，周 瑛，鄭燕偉

（1 上海市奉賢區(qū)婦幼保健所更年期門診婦科 上海 201499）

（2 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院婦科 上海 200233）

絕經(jīng)是女性生命發(fā)展過程中的自然生理現(xiàn)象，在絕經(jīng)前后內(nèi)因雌激素水平下降，女性會(huì)出現(xiàn)以植物神經(jīng)功能紊亂為主器官功能減退、神經(jīng)心理改變等，即圍絕經(jīng)期綜合征[1]。月經(jīng)稀少、煩躁、出汗、失眠、健忘等癥狀是卵巢功能衰退和內(nèi)分泌功能改變所致。相關(guān)研究顯示絕經(jīng)期女性中約有70.1%出現(xiàn)絕經(jīng)期癥狀[2]。絕經(jīng)期癥狀是影響女性生活質(zhì)量和身心健康的重要因素，研究和治療更年期有關(guān)疾病對于改善更年期婦女生活質(zhì)量具有重要意義。激素治療可以顯著改善絕經(jīng)期血管舒縮異常、睡眠障礙、神經(jīng)精神等癥狀，同時(shí)還可以改善骨質(zhì)疏松，預(yù)防心血管疾病，在一定程度上預(yù)防老年慢性疾病的發(fā)生等[3]。替勃龍是一種組織特異性激素補(bǔ)充治療藥，其主要成分是7-甲基異炔諾酮，該藥可以明顯改善絕經(jīng)期癥狀同時(shí)又不增加子宮內(nèi)膜厚度，在臨床上應(yīng)用比較多[4-5]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬嗎通）是一種雌孕激素周期序貫制劑，對更年期因雌激素缺乏所致癥狀有改善作用。通過對絕經(jīng)后婦女分別采用替勃龍和雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療，探討2 種藥物在改善女性絕經(jīng)期癥狀方面的異同。現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—12 月就診于上海市奉賢區(qū)婦幼保健所更年期門診的40 ～60 歲絕經(jīng)婦女70 例。依據(jù)治療方法不同分為兩組，40 例采用替勃龍治療為替勃龍組；30 例采用芬嗎通治療為芬嗎通組。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自然絕經(jīng)超過1 年，基礎(chǔ)FSH ＞40 IU/L；②接受激素治療，簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①睡眠障礙史、嚴(yán)重肝腎障礙史、惡性腫瘤史；②糖皮質(zhì)激素、性激素治療史；③高凝狀態(tài)。

1.2 治療方法

替勃龍（N.V.ORGANON，H20120036，2.5 mg）：2.5 mg 1 次/d 口服。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（Abbott Healthcare Produces B.V，H20150346，1:10 mg）：前14 d 白片1 次/d 口服，后14 d 灰片1 次/d 口服。服藥周期3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前、治療后1、3個(gè)月采用絕經(jīng)評(píng)定量表（MRS）、匹茨堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）量表對患者進(jìn)行調(diào)查；療效評(píng)價(jià)參考《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[6]指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。正態(tài)分布計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組治療前后MRS 評(píng)分比較

替勃龍組治療后MRS 總分、燥熱流汗、心臟不適、睡眠失常、情緒低落、易怒、焦慮、膀胱不適、陰道干澀各維度評(píng)分較治療前有改善，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療3 個(gè)月后關(guān)節(jié)肌肉痛癥狀評(píng)分低于治療前，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1 個(gè)月對性生活問題評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3 個(gè)月后與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。芬嗎通組治療后MRS總分、燥熱流汗、心臟不適、睡眠失常、關(guān)節(jié)和肌肉不適評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；易怒、焦慮、膀胱不適、情緒低落、陰道干澀、性生活評(píng)分治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后MRS 評(píng)分比較（± s，分）

表1 兩組治療前后MRS 評(píng)分比較（± s，分）

注：治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月與治療前比較。

組別例數(shù)時(shí)間燥熱流汗心臟不適睡眠失常替勃龍組40治療前2.0±1.21.5±1.41.9±1.4治療后1 個(gè)月1.9±1.00.9±0.91.0±1.0治療后3 個(gè)月0.9±1.10.8±0.80.9±0.9 t/P1 個(gè)月 6.456/0.000 5.633/0.001 4.456/0.000 t/P3 個(gè)月 5.456/0.000 5.358/0.001 4.652/0.000芬嗎通組30治療前2.0±1.41.7±1.62.5±1.7治療后1 個(gè)月1.0±1.20.8±0.81.0±1.3治療后3 個(gè)月0.9±1.20.7±0.71.0±1.0 t/P1 個(gè)月 5.519/0.000 2.232/0.021 4.190/0.000 t/P3 個(gè)月 5.106/0.000 2.622/0.006 3.964/0.001組別例數(shù)時(shí)間情緒低落易怒焦慮替勃龍組40治療前1.0±1.11.9±1.11.1±1.0治療后1 個(gè)月0.5±0.80.9±0.90.7±0.9治療后3 個(gè)月0.5±0.50.8±0.90.6±0.6 t/P1 個(gè)月 2.835/0.003 3.532/0.001 2.598/0.010 t/P3 個(gè)月 3.128/0.003 3.633/0.002 3.146/0.003芬嗎通組30治療前0.9±0.91.0±1.00.7±0.9治療后1 個(gè)月0.7±0.70.9±0.90.6±1.0治療后3 個(gè)月0.7±0.90.9±0.90.5±0.6 t/P1 個(gè)月 2.118/0.065 1.549/0.135 1.414/0.265 t/P3 個(gè)月 2.654/0.053 1.552/0.227 1.866/0.085組別例數(shù)時(shí)間性生活不適膀胱不適陰道干澀替勃龍組40治療前0.6±0.91.2±1.00.8±1.0治療后1 個(gè)月0.1±0.30.7±0.90.4±0.9治療后3 個(gè)月0.2±0.60.7±0.70.3±1.0 t/P1 個(gè)月 2.584/0.025 2.884/0.005 2.324/0.025 t/P3 個(gè)月 1.334/0.136 2.594/0.010 2.904/0.005芬嗎通組30治療前0.6±0.91.0±0.70.9±1.0治療后1 個(gè)月0.5±0.60.9±1.00.8±1.2治療后3 個(gè)月0.4±0.70.8±0.90.7±0.9 t/P1 個(gè)月 0.569/0.684 0.002/0.885 0.432/0.960 t/P3 個(gè)月 1.362/0.285 0.253/0.802 1.231/0.382組別例數(shù)時(shí)間關(guān)節(jié)肌肉不適總分替勃龍組40治療前1.7±1.514.3±5.9治療后1 個(gè)月1.3±1.27.6±4.9治療后3 個(gè)月0.7±1.16.7±4.7 t/P1 個(gè)月1.836/0.08642.375/＜0.001 t/P3 個(gè)月3.569/0.0067.64/0.001芬嗎通組30治療前2.0±1.513.3±5.1治療后1 個(gè)月1.0±0.87.7±5.4治療后3 個(gè)月0.9±0.77.0±4.6 t/P1 個(gè)月3.252/0.0074.56/0.000 t/P3 個(gè)月3.987/0.0024.87/0.000

2.2 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較

替勃龍組治療1、3 個(gè)月后PSQI 總分較治療前均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療1 個(gè)月后睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、催眠藥物的改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間得分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組PSQI 評(píng)分在治療1、3 個(gè)月后比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較（± s，分）

表2 兩組治療前后PSQI 評(píng)分比較（± s，分）

注：治療后1 個(gè)月、3 個(gè)月與治療前比較。

組別例數(shù)時(shí)間睡眠質(zhì)量睡眠時(shí)間睡眠障礙替勃龍組40治療前2.9±0.92.5±1.32.0±1.6治療后1 個(gè)月1.6±0.91.7±1.02.2±3.3治療后3 個(gè)月1.5±0.82.0±1.01.3±0.6 t/P1 個(gè)月 4.103/0.000 3.012/0.020.354/0.723 t/P3 個(gè)月 3.652/0.001 1.354/0.043 5.246/0.000芬嗎通組30治療前2.1±0.32.3±1.22.0±1.0治療后1 個(gè)月1.9±0.92.0±1.21.7±0.5治療后3 個(gè)月1.4±0.81.4±1.01.7±0.5 t/P1 個(gè)月 1.519/0.083 1.779/0.088 1.658/0.110 3 個(gè)月 1.106/0.032 2.364/0.016 1.545/0.170組別例數(shù)時(shí)間催眠藥物總分替勃龍組40治療前1.1±1.211.6±5.1治療后1 個(gè)月0.7±0.96.7±3.9治療后3 個(gè)月0.6±0.86.8±4.1 t/P1 個(gè)月2.241/0.0295.19/0.000 t/P3 個(gè)月2.365/0.0325.65/0.005芬嗎通組30治療前2.0±0.912.6±5.0治療后1 個(gè)月0.7±0.97.6±4.4治療后3 個(gè)月0.7±0.97.1±4.2 t/P1 個(gè)月1.995/0.0585.08/0.000 t/P3 個(gè)月1.674/0.1074.62/0.000

2.3 兩組患者治療效果比較

替勃龍組治療總有效率為90.0%，芬嗎通組總有效率為93.3%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療效果比較[n（%）]

3.討論

女性約1/3 的生命將在絕經(jīng)后期渡過，女性低雌激素水平狀態(tài)引發(fā)的癥狀將涉及全身多個(gè)系統(tǒng)，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和健康。

替勃龍是一種組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑，是一種人工合成的19-碳甾體化合物，體內(nèi)代謝產(chǎn)物為3α-羥基、3β 羥基衍生物及⊿4 異構(gòu)體，這些代謝產(chǎn)物不同程度地與雌激素、孕激素和雄激素受體結(jié)合，因而具有3 種激素的活性，能夠有效緩解圍絕經(jīng)期女性的各種癥狀[7]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝是17-β雌二醇和地屈孕酮的復(fù)合制劑，含E2 和地屈孕酮，其活性成分雌二醇片是一種微粒化雌二醇，與人體內(nèi)源性雌二醇存在相同的化學(xué)成分、生物特性，口服后在人體內(nèi)易被吸收[8]，主要代謝物是雌酮、硫酸雌酮被轉(zhuǎn)化為E2后，均能表現(xiàn)為雌激素活性。地屈孕酮可在人體內(nèi)完全被代謝。這兩種藥物均為治療圍絕經(jīng)期綜合征一線藥物，但兩種藥物在圍絕經(jīng)期綜合征治療效果及差異的比較國內(nèi)外研究不多。

本研究應(yīng)用MRS、PSQI 評(píng)分表比較這兩種藥物在治療絕經(jīng)后圍絕經(jīng)期綜合征，結(jié)果顯示兩種藥物均能顯著改相關(guān)癥狀。本文結(jié)果顯示，替勃龍組治療后MRS 總分、燥熱流汗、心臟不適、睡眠失常、情緒低落、易怒、焦慮、膀胱不適、陰道干澀各維度評(píng)分較治療前有改善，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療3 個(gè)月后關(guān)節(jié)肌肉痛癥狀評(píng)分低于治療前，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療1 個(gè)月對性生活問題評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3 個(gè)月后與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。芬嗎通組治療后MRS 總分、燥熱流汗、心臟不適、睡眠失常、關(guān)節(jié)和肌肉不適評(píng)分與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；易怒、焦慮、膀胱不適、情緒低落、陰道干澀、性生活評(píng)分治療前后比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，無論是替勃龍還是芬嗎通都對絕經(jīng)相關(guān)癥狀及患者的主觀感受有很大改善作用，對于部分不能完全緩解的患者也能很大程度上減輕癥狀，從而提高患者的生存質(zhì)量。

絕經(jīng)期睡眠障礙也是困擾絕經(jīng)后女性的重要問題之一。美國婦女健康研究顯示絕經(jīng)后婦女睡眠障礙的發(fā)生率為35%～60%[9]。本研究針對絕經(jīng)期睡眠障礙采用雌激素治療顯示能顯著改善睡眠狀態(tài)。替勃龍組治療后1、3 個(gè)月PSQI 總分較治療前均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；治療1 個(gè)月睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、睡眠障礙、催眠藥物的改善，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 個(gè)月后睡眠障礙、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間得分與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組PSQI評(píng)分在治療后1、3 個(gè)月比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。從2 種藥物的效果來看替勃龍見效較快。部分患者的睡眠障礙并不能完全緩解也顯示絕經(jīng)期女性睡眠障礙的發(fā)生同時(shí)受到環(huán)境因素和遺傳因素的共同影響[10],其中焦慮抑郁、心理應(yīng)激尤為重要。針對這些婦女可以給予適量助眠藥物，從而達(dá)到為患者解除病痛，提高生活質(zhì)量的目的。

本研究還對各個(gè)不同癥狀進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，2 種藥物對潮熱流汗、心臟不適、睡眠失常主觀感受上的都有改善效果。在易怒、焦慮、膀胱不適、情緒低落、陰道干澀方面替勃龍效果優(yōu)于芬嗎通，對性生活問題改善替勃龍?jiān)谥委? 個(gè)月后兩組效果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但是繼續(xù)用藥出現(xiàn)了反復(fù)；芬嗎通未顯示此作用，可能用藥時(shí)間不夠，提示臨床可以針對不同癥狀選擇2 種藥物。

綜上所述，替勃龍和芬嗎通總體上療效相當(dāng)，但在易怒、焦慮、膀胱不適、情緒低落、陰道干澀、睡眠障礙等方面替勃龍的效果較芬嗎通好。因此臨床應(yīng)根據(jù)患者的主要問題，選擇更為有效的制劑。圍絕經(jīng)期綜合征存在較多的危害，因此選擇有效、安全性高的藥物用于臨床治療具有重要意義，不僅可以改善患者生活質(zhì)量，同時(shí)還可保障患者治療安全性，因此具有較高的現(xiàn)實(shí)應(yīng)用價(jià)值。