圍絕經期及絕經后女性骨密度與性激素以及人體成分的相關性分析

張 靜，匡曉梅，嚴雪文，肖 琳，羅小婉，鄧偉民

(1.中山市博愛醫院婦保科，廣東 中山 528400；2.中山市博愛醫院婦科，廣東 中山 528400；3.廣州軍區廣州總醫院，廣東 廣州 510010)

骨質疏松和肌少癥是一種與年齡增加有關的慢性疾病，兩者密切相關，其導致的脆性骨折已經成為全球性關注的健康問題[1]。圍絕經期和絕經后女性隨著年齡增長，體內激素水平改變，身體各部位肌肉、脂肪和骨骼的變化易導致其機體日常活動障礙、跌倒甚至骨折等不良事件，直接降低了患者的生存質量[2]。流行病學調查發現女性骨質疏松和肌少癥患病率高于男性，特別是絕經后女性風險顯著增加[3]。本研究以中山市某醫院圍絕經期及絕經后女性為研究對象，探討該年齡段骨質疏松和肌少癥的患病率，同時分析女性骨密度(bone mineral density，BMD)與性激素以及人體成分的相關性，進一步探討骨質疏松的影響因素。

1 資料與方法

1.1研究對象

選擇2019年11月至2021年6月的中山市博愛醫院圍絕經期及絕經后女性162例為研究對象，其中圍絕經期女性65例，絕經后女性97例，圍絕經期診斷標準為40歲后出現月經紊亂或絕經相關癥狀至末次月經1年內，絕經后診斷標準為月經停止超過1年。根據BMD測定結果分為正常組(n=83例)、骨量減少組(n=59例)和骨質疏松組(n=20例)。記錄所有研究對象的年齡、身高、體重、身體質量指數(body mass index，BMI)、絕經狀態、生育史等基本資料。

1.2納入和排除標準

納入標準：①均為圍絕經期以及絕經后女性；②患者完成骨密度、人體成分及性激素測定；③具有完整的檢查及隨訪資料。排除標準：①精神異常；②嚴重肝腎功能障礙；③使用過影響骨代謝的藥物；④近半年使用過絕經激素治療或抗骨質疏松治療；⑤患有影響骨代謝的疾病如甲狀腺功能亢進等。

1.3方法

1.3.1骨密度水平測定

采用雙能X線吸收檢測儀(dual energy X-ray absorption，DXA)(型號：435A101，購自于美國諾蘭德公司)測定患者腰椎2-4及左側股骨頸BMD及骨礦含量(bone mineral content，BMC)，根據測定結果分為正常組(與同性別健康人群峰值骨量比較，骨密度≤1.0個標準差)、骨量減少組(骨密度下降范圍在1.0～2.5個標準差)和骨質疏松組(骨密度下降范圍超過2.5個標準差)。

1.3.2性激素水平測定

圍絕經期女性在月經來潮或孕激素撤退性出血第2～4天抽血查性激素，絕經后女性在初次就診時查性激素。所有患者采用放射免疫法測定促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)和雌二醇(estradiol，E2)水平，儀器型號：貝克曼DXI800，儀器與試劑盒購自于貝克曼公司。采用化學發光法測定硫酸去氫表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS)，檢測儀器以及試劑盒均購于羅氏公司。

1.3.3人體成分測定

采用人體成分分析儀(型號IOI 353，購于韓國SELVAS Healthcare公司)測定人體成分，具體方法如下：采用BIA生物電阻抗檢測技術，由經驗豐富的營養師指導患者檢測，叮囑患者排空大小便，避免劇烈運動，去除身上的金屬、外套，赤腳站立在儀器上，足前掌與足后跟與底部電極接觸，雙手持握手部電極，略微張開，測定完畢后計算機獲得報告，完成患者測定四肢骨骼肌肌量(skeletal muscle mass，SMM)、體脂量(body fat mass，BFM)、體脂百分比(body fat percentage，BFP)。計算相對骨骼肌質量指數(relative skeletal muscle mass index，RSMI)，RSMI=SMM/身高2(kg/m2)，RSMI<5.4 kg/m2診斷為肌少癥[4]。

1.4觀察指標

①骨質疏松和肌少癥患病率及其與年齡的關系。②正常組、骨量減少組和骨質疏松組患者BMD與性激素、人體成分之間的關系。③骨質疏松的影響因素。

1.5統計學方法

2結果

2.1骨質疏松和肌少癥患病情況

162例研究對象中骨質疏松20例(12.35%)，肌少癥15例(9.26%)，進行年齡分組后發現，不同年齡組骨質疏松患病率比較差異有統計學意義(P<0.05)，>60歲年齡組患病率顯著高于40～50歲和51～60歲年齡組(χ2值分別為4.993、5.198，均P<0.05)。不同年齡肌少癥患病率比較差異無統計學意義(P>0.029)，見表1。

表1 不同年齡組骨質疏松和肌少癥患病率比較 [n (%)]Table 1 Comparison of the prevalence of osteoporosis and sarcopenia among different age groups [n (%)]

2.2不同骨密度患者一般資料比較

三組患者BMI、孕次比較差異均無統計學意義(P>0.05)，年齡、絕經狀態、產次比較差異均有統計學意義(P<0.05)，骨質疏松組患者年齡高、絕經比例高，且產次多，見表2。

表2 三組患者一般資料比較Table 2 Comparison of general data among the three groups

2.3不同骨密度患者性激素水平比較

三組患者血清FSH、LH、E2、DHEAS水平比較差異均有統計學意義(P<0.05)，進一步每兩組間比較結果發現骨質疏松組患者血清FSH、LH水平均顯著高于骨量減少組和正常組(t值分別為3.794、4.219、5.034、5.218，P<0.05)，而骨量減少組患者上述指標均顯著高于正常組(t值分別為2.425、2.963，P<0.05)。骨質疏松組患者血清E2、DHEAS水平顯著均低于骨量減少組和正常組(t值分別為2.890、3.012、4.628、5.002，P<0.05)，而骨量減少組患者上述指標均顯著低于正常組(t值分別為2.786、2.976，P<0.05)，見表3。

表3 三組患者性激素水平比較Table 3 Comparison of sex hormone levels among three groups

2.4 不同骨密度患者人體成分比較

三組患者人體成分SMM比較差異無統計學意義(P>0.05)，而BFM、BFP和BMC比較差異均有統計學意義(P<0.05)，進一步每兩組間比較結果發現骨質疏松組患者上述指標均顯著低于骨量減少組和正常組(t值分別為3.012～4.063，P<0.05)，而骨量減少組患者均顯著低于正常組(t值分別為2.379～2.954，P<0.05)，見表4。

表4 三組患者人體成分比較Table 4 Comparison of body composition among the three groups

2.5骨密度與性激素、人體成分相關性分析

Pearson相關性分析結果表明圍絕經期和絕經后女性BMD與FSH、LH、BFM、BFP、BMC均呈顯著負相關性(P<0.05)，而與DHEAS、SMM、E2比較均呈顯著正相關(P<0.05)，見表5。

表5 性激素、人體成分相關性分析Table 5 Correlation analysis of bone mineral density with sex hormones and body composition

2.6 骨質疏松的多因素分析

多因素Logistic回歸分析結果顯示年齡(≥50歲)、絕經、產次(≥2次)、肌少癥是骨質疏松的危險因素(均P<0.05)，見表6。

表6 骨質疏松多因素Logistic回歸分析Table 6 Multivariate Logistic regression analysis of osteoporosis

3討論

3.1圍絕經期和絕經后女性骨質疏松與肌少癥

骨骼和肌肉均屬運動系統，兩者位置毗鄰，功能相輔，且同步增減，共同維持機體功能和穩態。女性進入圍絕經期和絕經后，體內雌激素水平波動性下降，易導致低骨量、骨質疏松和肌少癥。雌激素相關受體能夠調節骨骼肌細胞代謝功能，其減少導致絕經后婦女肌肉力量及強度的下降。與男性相比，絕經后女性肌肉含量和肌肉力量下降更加明顯，這是老年女性活動功能障礙、致殘、住院率增高的主要風險因素。據報道我國社區人群骨質疏松癥患病率40～49歲人群為3.2%，50歲以上人群為19.2%，65歲以上人群則達到32.0%，更老年女性肌少癥患病率為15.1%[5-6]。本研究結果顯示162例圍絕經期和絕經后女性骨質疏松患病率為12.35%，肌少癥患病率為9.26%，且隨著年齡增加，骨質疏松和肌少癥患病率均增加，這與文獻報道相似。

3.2圍絕經期及絕經后女性骨密度與性激素相關性

圍絕經期女性卵巢功能逐漸衰退，體內FSH波動性上升，而雌激素波動性下降，成骨細胞活性下降、破骨細胞活性增生，進而加速骨吸收，使骨生成減慢，骨重建障礙，引起骨強度降低和骨脆性增加，骨折風險上升[3]。本研究結果發現骨質疏松組患者血清FSH、LH水平顯著高于骨量減少組和正常組(P<0.05)，而骨量減少組患者血清FSH、LH水平顯著高于正常組(P<0.05)，且隨著骨密度下降，血清E2、DHEAS水平逐漸降低(P<0.05)，這與國內外研究報道的結果一致[7-8]。此外，本研究還進一步分析了BMD與各項激素的相關性，結果發現圍絕經期和絕經后女性BMD與FSH、LH呈顯著負相關性(P<0.05)，而與DHEAS、E2呈顯著正相關(P<0.05)，以上結果提示圍絕經期和絕經后女性BMD與FSH、LH、E2、DHEAS密切相關。雌激素及其受體不僅存在于生殖系統，還可通過與成骨細胞及破骨細胞上受體結合而在調節骨健康中發揮重要作用，雌激素水平下降不僅減弱了肝25-羥化酶、腎1-α羥化酶的活性，同時還增加甲狀旁腺激素敏感性，加速骨質消融，致骨量減少和骨折風險增加[9]。

3.3圍絕經期及絕經后女性骨密度與人體成分相關性

圍絕經期、絕經后女性由于卵巢功能衰退，性激素水平發生變化，導致體內脂肪肌肉、骨骼含量等均發生明顯的變化。本研究結果發現骨質疏松組患者血清BFM、BFP和BMC均顯著低于骨量減少組和正常組(P<0.05)，而骨量減少組患者上述指標均顯著低于正常組(P<0.05)，相關性分析結果顯示BMD與BFM、BFP、BMC呈顯著負相關性(P<0.05)，而與SMM呈顯著正相關(P<0.05)，提示圍絕經期和絕經后女性BMD發生變化，其與人體成分密切相關，BMD越低人體成分變化越明顯。毛小明等[10]研究報道絕經后各年齡組的肌肉量與BMD明顯正相關，肌肉含量的增加會增高其BMD值，降低骨質疏松患病率。李燦等[11]分析了重慶地區圍絕經期與絕經后婦女骨密度及身體成分之間的關系，結果顯示絕經后女性髖部、腰椎等部位BMD均明顯低于圍絕經期女性，骨質疏松及低骨量的發生率隨年齡增加而顯著升高，BMD與全身肌肉含量呈正相關性，以上報道與本研究結果相似。脂肪代謝過程中雌激素異常可促進脂肪的分解、抑制脂肪合成，減少脂肪的沉積，影響肌肉含量與肌肉質量。既往研究表明圍絕經期性激素變化可導致下丘腦神經元生理活性攝食行為異常，并調控相關脂肪代謝因子，參與下丘腦能量代謝[12]。

本研究具有一定局限性，納入的樣本量較少不能全面反應圍絕經期和絕經后女性骨健康及人體成分情況，特別是評估肌少癥的患病率，后續則需擴大樣本量調查中山市圍絕經期和絕經后女性骨質疏松、肌少癥患病率及其相關因素。

綜上所述，圍絕經期及絕經后女性伴有不同程度的BMD下降，且與性激素、人體成分存在明顯相關性。此人群易患骨質疏松和肌少癥，其如無絕經激素治療禁忌證，應適時進行治療，改善骨密度和人體成分，有利于降低骨質疏松癥和肌少癥的發生風險。