丁苯酞氯化鈉注射液聯合雙抗血小板治療進展性腦梗死患者的療效分析①

毛戰華

(周口永善醫院腦病科， 河南 周口 466000)

進展性腦梗死(Progressive cerebral infarction，PCI)指缺血性卒中患者發病7d內病情呈進行性加重，其死亡率、致殘率較高[1]。阿司匹林腸溶片、氯吡格雷為雙抗血小板方法，抗血小板聚集效果良好，但鑒于PCI臨床治療難度大，積極聯合其他類藥物治療，是減輕神經功能損害的重點。本研究收集我院67例PCI患者進行回顧性對照分析，探討雙抗血小板治療基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018-03～2020-01的PCI患者67例，將采用阿司匹林腸溶片、氯吡格雷治療的32例患者作為對照組，將采用丁苯酞氯化鈉注射液聯合雙抗血小板治療的35例患者作為研究組。經顱腦CT、癥狀表現和臨床確診為PCI；排除既往有腦卒中病史者。對照組：男22例，女10例；年齡43～74歲，平均(57.42±3.28)歲。研究組：男23例，女12例；年齡44～75歲，平均(58.29±4.05)歲。兩組性別、年齡等資料組間比較無差異性(P>0.05)。

1.2 方法

兩組均予以改善微循環、控制血壓、調節血脂等常規干預。

1.2.1 對照組:采用雙抗血小板治療，阿司匹林腸溶片(靈源藥業有限公司，國藥準字H35021527)口服，每次100mg，qd；氯吡格雷(樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20123116)口服，第一天300mg，后調整為每次75mg，qd。

1.2.2 研究組:雙抗血小板+丁苯酞氯化鈉注射液(廠家：石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041)，丁苯酞氯化鈉注射液靜脈滴注，每次25mg，每天2次，每次滴注時間≥60min，每次治療間隔>6h；雙抗血小板治療用法與對照組一致。兩組均治療14d。

1.3 療效評估標準

顯效：治療14d后，歐洲卒中評分量表(ESS)較治療前提高≥46%；緩解：ESS評分較治療前提高18%～45%；無效：ESS評分較治療前提高<18%。顯效率、緩解率計入總有效率。

1.4 觀察指標

(1)療效。(2)于治療前、治療后檢測兩組左側、右側椎動脈及基底動脈血流最大速度、血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、C反應蛋白(CRP)水平，并采用統計學對比分析。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

研究組顯效19例，緩解14例，無效2例；對照組顯效9例，緩解15例，無效8例。研究組總有效率94.29%(33/35)較對照組75.00%(24/32)高(χ2=4.897，P=0.027)。

2.2 椎基底動脈血流最大速度

治療前，兩組基底動脈、左側椎動脈、右側椎動脈血流最大速度對比無顯著差異(P>0.05)；治療后，研究組基底動脈、左側椎動脈、右側椎動脈血流最大速度較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組椎基底動脈血流最大速度比較

2.3 血清炎性因子水平

治療前，兩組血清MMP-9、CRP水平對比無顯著差異(P>0.05)；治療后，研究組血清MMP-9、CRP水平較對照組低(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較

3 討論

PCI具有梗死面積大、病情進展快等特點，腦組織持續缺血會引發代謝改變，增加病死風險[2]。阿司匹林腸溶片、氯吡格雷為常用抗血小板藥物，阿司匹林腸溶片可通過產生不可逆乙酰化，阻斷血小板聚集途徑，氯吡格雷能選擇性抑制血小板受體結合，二者雖可有效抗血小板聚集，但在減輕炎性狀態，逆轉神經元損傷中整體效果欠佳[3,4]。

丁苯酞氯化鈉注射液能抑制神經細胞凋亡，縮小腦梗死面積，且能產生營養神經效果，改善腦組織微循環、能量代謝；并能清除體內自由基，保護內皮細胞和線粒體，抑制神經元壞死，避免神經功能持續受損[5,6]。同時，丁苯酞氯化鈉注射液可阻斷腦損傷病理環節，抑制血小板聚集，改善腦組織血流平衡，與雙抗血小板方案聯用，可提高抗血小板聚集效果，提高椎基底動脈血流最大速度。本研究針對PCI患者采用丁苯酞氯化鈉注射液聯合阿司匹林腸溶片、氯吡格雷治療，結果顯示研究組總有效率94.29%較對照組75.00%高(P<0.05)，提示該方案可提高療效。本研究結果還顯示，治療后兩組椎基底動脈血流速度均得到明顯改善，且研究組優于對照組，可見三者聯合可改善椎基底動脈血流。

動脈粥樣硬化是PCI的重要影響因素，而動脈粥樣硬化為炎癥性疾病，病情發生、發展和多種炎性因子具有相關性[7]。本研究數據表明，治療后研究組血清MMP-9、CRP水平較對照組低(P<0.05)，提示該方案可降低血清炎性因子水平。MMP-9正常表達水平較低，在腦組織血液循環障礙情況下MMP-9活性顯著增強；CRP為PCI預后重要標志物，腦梗死面積越大，神經功能損傷越嚴重，CRP水平越高。丁苯酞可通過多途徑、多環節阻斷腦缺血缺氧后炎癥反應，抑制花生四烯酸與其代謝產物介導的病理過程，減輕炎癥反應，降低血清MMP-9、CRP水平，改善機體炎癥狀態。

綜上所述，雙抗血小板治療基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液能進一步提高PCI療效，改善椎基底動脈血流，并能下調血清炎性因子水平，減輕炎癥反應。