左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦對頑固性偏頭痛患者的影響①

靳久增，劉 琴，代全德，張 亮

(商丘市第一人民醫(yī)院卒中單元，河南 商丘 476100)

偏頭痛是一種臨床上常見的原發(fā)性的慢性神經(jīng)血管疾病，主要表現(xiàn)為患者頭部一側(cè)或兩側(cè)發(fā)作性疼痛，常伴畏光、畏聲、惡心、嘔吐等植物神經(jīng)癥狀，病情嚴重者甚至會導致患者肢體麻木、癱瘓，嚴重影響患者的日常生活[1]。舒馬曲坦是臨床上治療偏頭痛的常用藥物，可以緩解頭痛，療效確切，但存在需長時間服用、復發(fā)率高、不良反應(yīng)多等缺點[2]。左乙拉西坦是新型的抗癲癇藥，經(jīng)臨床研究證實其具有預防偏頭痛的作用[3]。目前關(guān)于左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療該疾病的研究較少，因此，本研究采用左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛患者，觀察其對患者疼痛緩解及血管活性腸肽(VIP)、β-內(nèi)啡肽(β-EP)水平的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019-05～2021-05我院頑固性偏頭痛患者100例作為研究對象，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者給予舒馬曲坦治療，觀察組患者給予左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療。觀察組男28例，女22例，年齡22～65歲，平均(40.58±6.57)歲，病程2～13年，平均(8.26±2.18)年，類型：慢性偏頭痛32例，發(fā)作性偏頭痛18例；對照組男29例，女21例，年齡23～67歲，平均(40.64±6.65)歲，病程2～12年，平均(8.06±2.07)年，類型：慢性偏頭痛31例，發(fā)作性偏頭痛19例。兩組患者性別、年齡、病程等基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：符合偏頭痛診斷標準者[4]；無顱腦性外傷者；經(jīng)β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑等預防性治療后效果不佳者；患者及其家屬知情并簽署知情同意書。(2)排除標準：伴有精神性疾病者；伴有血液系統(tǒng)疾病者；伴有心、腦、腎等重要器官功能障礙者；近2個月內(nèi)接受過其他偏頭痛治療者；過敏體質(zhì)及對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組：給予舒馬曲坦治療。琥珀酸舒馬普坦片(天津華津制藥有限公司，國藥準字H20040700，規(guī)格：100mg)口服，每次100mg，每日1次，連續(xù)用藥8周。

1.3.2 觀察組：給予左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療。舒馬曲坦用法用量與對照組相同，左乙拉西坦(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20203043，規(guī)格：500mg)口服，每次250mg，每日1次，連續(xù)用藥8周。

1.4 觀察指標

(1)于治療前、后抽取患者的靜脈血5mL，經(jīng)離心后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的血清VIP、5-羥色胺(5-HT)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、β-EP水平。(2)疼痛程度：于治療前、后，采用視覺模擬評分法[5](VAS)評估患者的疼痛程度，總分值0～10分，分值越低表示患者的疼痛程度越輕。(3)頭痛癥狀：記錄患者的頭痛發(fā)作頻次、疼痛持續(xù)時間。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 血清VIP、5-HT、TNF-α、β-EP水平

兩組患者治療前的血清VIP、5-HT、TNF-α、β-EP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后的血清VIP、5-HT、β-EP水平較治療前升高，TNF-α水平較治療前降低，且觀察組VIP、5-HT、β-EP水平高于對照組，TNF-α水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清VIP、5-HT、TNF-α、β-EP水平比較

2.2 疼痛程度及頭痛癥狀變化情況

兩組患者治療前的疼痛評分、頭痛發(fā)作頻次、疼痛持續(xù)時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療后的疼痛評分、頭痛發(fā)作頻次、疼痛持續(xù)時間較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者疼痛程度及頭痛癥狀變化情況比較

3 討論

偏頭痛的發(fā)病機制尚不明確，大多數(shù)人認為是患者體內(nèi)血管活性因子異常釋放引起的顱內(nèi)血管舒張、收縮功能失調(diào)所致[6]。頑固性偏頭痛的發(fā)病率較高，發(fā)作時表現(xiàn)為劇烈疼痛感，且頭痛時間長，對患者的身體健康造成嚴重影響。

舒馬曲坦是常用的抗偏頭痛藥物，對5-HT受體具有高度選擇性，可以誘導顱內(nèi)動脈血管收縮，降低三叉神經(jīng)活性，減輕神經(jīng)源性炎性反應(yīng)，從而緩解疼痛，但該藥物起效慢，需要患者長期服用藥物，長期使用后易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果[7]。左乙拉西坦是抗癲癇藥物，口服后可以抑制海馬區(qū)域的放電現(xiàn)象，從而治療癲癇，偏頭痛的病理生理改變與癲癇較為類似，因此采用左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛具有較好的治療效果[8]。

有研究[9]表明，頑固性偏頭痛體內(nèi)血清VIP水平低于健康人；5-HT與偏頭痛的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其水平降低可誘發(fā)偏頭痛；TNF-α可以強化神經(jīng)炎性反應(yīng)，從而加重偏頭痛；β-EP與嗎啡受體結(jié)合后具有強鎮(zhèn)痛作用，在偏頭痛患者體內(nèi)呈低水平狀態(tài)。展波濤[10]認為舒馬曲坦與左乙拉西坦聯(lián)合治療頑固性偏頭痛患者可以改善患者血漿5-HT水平，治療效果較好。本研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療后的VIP、5-HT、β-EP水平高于對照組，TNF-α水平低于對照組，說明左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛患者，可以升高VIP、5-HT水平，抑制炎癥，緩解疼痛。秦娜等[11]認為給予往下偏頭痛患者口服左乙拉西坦及舒馬曲坦可以減少頭痛發(fā)作頻次，縮短疼痛持續(xù)時間，緩解患者頭痛癥狀，提高臨床效果。本次研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療后的疼痛評分、頭痛發(fā)作頻次、疼痛持續(xù)時間低于對照組，說明左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛患者，可以減輕患者疼痛程度，緩解頭痛癥狀。

綜上所述，左乙拉西坦聯(lián)合舒馬曲坦治療頑固性偏頭痛患者，可以升高VIP、5-HT水平，抑制炎癥，減輕患者疼痛程度，緩解頭痛癥狀。