帕博利珠單抗聯合AP化療方案治療晚期肺腺癌療效①

喬彬彬， 郝玉蘭

(商丘市立醫院，河南 商丘 476100)

肺癌是全世界最為常見的致死癌癥之一，而肺腺癌近年來越來越高患病率嚴重威脅著人們的生命健康，它是在腺上皮上產生的惡性腫瘤，是屬于非小細胞癌癥，其發生情況與鱗狀細胞癌存在差異，女性患者和抽煙患者容易出現，但有臨床研究表明其發病率低于未分化癌和鱗癌[1,2]。一般以女性患者和年齡較小的患者為主，臨床癥狀不明顯，在胸部x射線檢查時常表現為橢圓或圓形的腫塊，部分患者早期會出現轉移，主要在支氣管黏膜上皮，大多患者的病灶起源大于支氣管黏液腺[3,4]。一般晚期患者采用放化療治療，而AP使用培美曲塞聯合順鉑化療方案是最常用的化療方案之一，鉑玻璃珠單抗可以結合肺癌腫瘤細胞的PD-1，下調腫瘤淋巴細胞活性進而抑制免疫系統反應能力[5]。因此本文旨在探討帕博利珠單抗聯合AP化療方案治療晚期肺腺癌的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2019-12～2020-12于本院住院治療的50例晚期肺腺癌患者為研究對象，根據其選擇的化療方案分為對照組及研究組，每組各25例，對照組患者采用AP化療方案；研究組患者采用帕博利珠單抗聯合AP化療方案；對照組患者男18例，女7例；年齡37～72歲，中位年齡為52.8歲；研究組男17例，女8例；年齡36～73歲，中位年齡為53.2歲。納入標準：所有患者經病理學及組織學檢查確診為晚期肺腺癌；所有患者的生存質量卡氏評分≥60分；所有患者年齡均>18歲；排除標準：排除存在其他惡性腫瘤的患者，排除存在嚴重感染疾病的患者，排除存在心、腎、肝嚴重疾病的患者，排除不能進行化療過敏體質的患者，排除存在精神病和哺乳期的患者，排除近一個月有重大手術的患者。

1.2 治療方法

將25例對照組患者采用順鉑化療治療，即采用培美曲塞+順鉑進行化療，其中培美曲塞采用齊魯制藥有限公司，順鉑為江蘇豪森藥業股份有限公司生產，化療第一天予培美曲塞50mg/m2,和順鉑劑量75mg/m2，用藥周期為21d，連續用藥4個周期，觀察患者療效；研究組25例患者采用帕博利珠單抗聯合AP化療方案：患者在按照對照組AP化療的前一天靜點200mg的帕博利珠單抗，靜點時間為40～60min，連續用藥4周期，每個周期21d天。

1.3 觀察指標

比較研究組和對照組患者治療療效的情況；檢測患者治療前和治療后外周血中癌癥相關指標；比較兩組患者的不良反應；評價患者臨床治療效果，監測1個月以上均顯示瘤灶消失為完全緩解；監測1個月以上均顯示瘤灶較前縮小>50%為部分緩解；瘤灶較前縮小25%～50%為穩定；肺內出現新發瘤灶，或瘤灶較前縮小<25%為復發。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者的總有效率56.0%，疾病控制率88.0%，中位腫瘤進展時間6.8均優于對照組總有效率40.0%，疾病控制率64.0%及中位腫瘤進展時間5.2個月，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n=25)

2.2 兩組患者治療前后CEA、CYFR21-1和NSE的變化

研究組和對照組患者治療后CEA、CYFR21-1和NSE水平均低于治療前(P<0.05)；且研究組患者治療后的CEA、CYFR21-1和NSE水平均低于對照組患者(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后CEA、CYFR21-1和NSE的變化比較

2.3 兩組患者不良反應比較

研究組患者不良反應發生率20.0%較對照組不良反應發生率52.0%降低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應比較(n=25)

3 討論

有關研究數據顯示，肺腺癌患者占全部肺癌患者的1/3左右，嚴重威脅人們的生命健康安全。目前大部分的晚期肺腺癌的主要治療方案為AP化療，但是患者在化療過程中可能會出現不良反應，進而對化療的效果產生一定影響[6]。盡管近年來針對易突變患者的靶向藥物的開發改善了非小細胞肺癌的治療，但只有一小部分患者受益，大多數腫瘤對靶向治療產生耐藥性，免疫治療是治療非小細胞肺癌的新手段，靶向PD-1通路是一種有前途的治療途徑。PD-1受體是一種在激活的B和T細胞上表達的免疫檢查點抑制劑，通常會下調過度免疫反應。PD-1與腫瘤細胞上的配體(PD-L1和PD-L2)結合，通過負反饋回路抑制T細胞，導致免疫應答逃避。帕博利珠單抗(PD-L1)與肺癌腫瘤細胞表達(PD-1)結合后，可對抗腫瘤淋巴細胞的活性起到一定的抑制作用，進而會抑制患者的免疫系統的潛能，因此帕博利珠單抗對于抗癌具有一定的療效，但是其也具有免疫起效時間長的特點[7,8]。本次研究顯示，研究組患者的總有效率為56.0%，疾病控制率為88.0%，中位腫瘤進展時間為6.8個月；對照組患者的總有效率40.0%，疾病控制率為64.0%，中位腫瘤進展時間為5.2個月，其作用機制可能是由于帕博利珠單抗聯合AP化療，將化療與免疫治療相結合，彼此間存在相互積極的作用。有關研究表明，培美曲塞可以增加腫瘤T細胞的活化，誘導免疫原性細胞死亡，在T細胞內部發揮出T細胞的內在效應，結果表明當培美曲塞與抗PD-L1聯合使用時，對于抗腫瘤作用具有明顯的增加作用與免疫激活作用。研究組患者的總有效率和控制率均高于對照組，可以改善患者的生活質量；比較兩組患者治療前后CEA、CYFR21-1和的變化情況，均有所下降，治療效果較好，兩者都存在不良反應，但是研究組明顯小于對照組，帕博利珠單抗聯合AP化療方案治療晚期肺腺癌治療效果及安全性上更好。

綜上所述，帕博利珠單抗聯合AP化療方案治療晚期肺腺癌治療效果及安全性更好。