烏司他丁對COPD患者肺功能及外周血Th17和Th22細胞水平的影響①

鄭玉春，李偉霞

(1.鄭州市第七人民醫院，河南 鄭州 450000；2.鄭州市第一人民醫院，河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見呼吸系統慢性疾病之一，COPD可造成肺組織損傷，進展為COPD加重期，引起呼吸衰竭，甚至導致患者死亡[1，2]。研究顯示，T細胞表達異常是造成COPD的重要發病機制之一，輔助性T細胞17(Th17)是維持機體免疫平衡的重要指標，Th22細胞主要參與炎性反應及組織修復過程，兩者均在COPD病情進展中發揮重要作用[3]。烏司他丁為蛋白酶抑制劑，具有保護肺功能，調節免疫的作用[4]。本研究探討了烏司他丁對COPD患者肺功能、外周血Th17和Th22細胞水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019-01～2020-06收治的120例COPD患者為研究對象。納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》(簡稱為指南)[5]中的診斷標準，患者知情同意并簽署同意書。排除標準：合并肺癌、結核病、哮喘、氣胸及肺不張等其他肺部疾病，合并血液系統疾病、嚴重感染性疾病，藥物過敏或禁忌，嚴重肝腎功能不全等患者。采用隨機數字表法將納入的病例分為對照組和研究組，每組各60例。對照組中男35例，女25例；年齡50～77歲，平均(64.09±6.68)歲；病程：5～15年，平均(8.17±2.23)年。研究組男32例，女28例；年齡50～78歲，平均(63.89±6.91)歲；病程5～16年，平均(9.04±2.15)年。兩組資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

所有患者入院后依據COPD指南給予對癥治療。對照組給予吸入用異丙托溴銨溶液(國藥準字H20150158，廠家：Laboratoire Unither)治療，采用壓縮霧化泵吸入給藥，2mL/次，3次/d。此基礎上，研究組給予注射用烏司他丁(國藥準字H19990134，廠家：廣東天普生化醫藥)治療，60mg/次，臨用前將60mg烏司他丁溶入到100mL注射用水中靜脈輸注，3次/d。所有患者1周后觀察療效。

1.3 觀察指標

⑴肺功能指標：采用日本捷斯特CHEST-8800型肺功能檢測儀檢測治療前后患者第一秒用力呼氣量(FEV1)、肺活量50%時的呼氣流速(PEF50)。⑵外周血Th17和Th22細胞水平：分別于治療前后采集患者清晨外周靜脈血3mL，置于肝素抗凝管中，離心后收集血漿，采用美國BD公司FACSVia型流式細胞儀及其配套試劑檢測Th17和Th22細胞水平。

1.4 療效標準[6]

治療后氣促、氣急明顯改善或消失，咳嗽、咳痰、吸氣爆裂音等消失，肺功能恢復正常或提升2級為顯效；氣促、氣急、咳嗽、咳痰及吸氣爆裂音等均有所改善，肺功能提升1級為有效；治療后不符合以上標準或病情加重為無效。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能及外周血Th17、Th22變化

治療前，兩組FEV1、PEF50、Th17及Th22水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組FEV1、PEF50均明顯升高，Th17及Th22均明顯降低(P<0.05)；研究組治療后FEV1、PEF50均高于對照組，Th17及Th22均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能及外周血Th17、Th22水平比較

2.2 兩組臨床療效情況

研究組臨床療效(顯效34例、有效22例)優于對照組(顯效21例、有效32例)(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n=60，n(%)]

3 討論

COPD是以中央氣道炎癥反應浸潤為主要特征，多種炎癥細胞因子參與其發病過程的一種慢性炎癥性疾病。目前，關于COPD的發病機制，臨床上主要存在炎癥學說、氧化/抗氧化失衡學說以及自主神經系統功能紊亂學說等多方學說，但其中主要以炎癥學說占主要地位[7]。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，在多種領域中被證實具有作用。近年來，烏司他丁在COPD臨床中的應用越來越多，其作用機制[8]大致包括以下幾方面：①可通過抑制透明質酸酶、彈性蛋白酶等的活性，減少肺毛細血管及上皮組織蛋白質分解，保護肺功能；②通過抑制氧化應激反應，保護血管內皮功能；③通過抑制炎癥因子的釋放，降低炎癥程度，減少組織趨化和浸潤；④通過調節T細胞亞群的表達調節機體免疫功能。Th17及Th22細胞是重要的兩種輔助下T細胞，Th17細胞主要參與和維持機體的免疫平衡，Th22細胞主要通過分泌白細胞介素22(IL-22)而發揮抗炎作用，Th17及Th22細胞水平與COPD患者肺功能及病情程度密切相關[9]。本研究結果顯示，兩組患者治療后肺功能及外周血Th17、Th22細胞水平均有明顯改善，但研究組治療后FEV1、PEF50高于對照組，Th17及Th22低于對照組，同時，臨床療效也優于對照組。同江萬倉等[10]相關報道一致。結果表明，烏司他丁對COPD患者的療效滿意。

綜上所述，烏司他丁可改善COPD患者肺功能，降低外周血Th17及Th22細胞表達水平，臨床療效滿意，值得進一步推廣應用。