顳葉癲癇伴認知損害患者血清Ang-1、SDF-1水平的表達①

楊利杰

(焦作市第二人民醫院神經內科, 河南 焦作 454001)

顳葉癲癇(Temporal lobe epilepsy，TLE)是臨床較為常見的一種癲癇類型，病灶位于顳葉及顳葉內側結構，可導致患者聽覺、嗅覺異常，可影響認知障礙等癥狀，嚴重影響患者生活質量[1]。由于TLE反復發作可導致神經元脫落、膠質細胞增生，導致海馬硬化，導致TLE患者常伴有不同程度的認知功能障礙。如能有效評估TLE患者認知損傷情況，對臨床制定治療方案制定有積極意義。血管生成素-1(Angiopoietin-1，Ang-1)可增加血管滲透性，維持血腦屏障完整性，促進缺血后側支循環形成，具有保護神經組織作用[2]。據相關研究顯示，Ang-1與TLE發病密切相關[3]。基質細胞衍生因子-1(Stromal cellderived factor-1，SDF-1)是影響機體炎癥反應的特殊趨化蛋白，參與機體多種免疫及炎癥反應[4]。據相關研究顯示，SDF-1與急性腦缺血腦卒中患者術后神經損傷密切相關[5]。由此推測顳葉癲癇伴認知損害患者血清Ang-1、SDF-1水平可能與患者病情密切相關。鑒于此，本研究著重分析顳葉癲癇伴認知損害患者血清Ang-1、SDF-1水平表達的意義。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

本研究方案經醫學倫理委員會批準，采取前瞻性研究，選擇2019-02～2020-02焦作市第二人民醫院收治的110例TLE伴認知損害患者作為研究對象。納入標準：①符合《神經病學(第九版)》[6]中TLE診斷標準，采用MRI行常規頭顱橫斷面T1WI、T2WI及液體衰減反轉恢復序列檢查，包括兩側海馬大小、形態及雙側海馬信號是否一致，顳葉有無萎縮，雙顳角是否對稱，如存在異常則確診為TLE；②簡易智力狀態檢查量表(Mini-Mental State Examination，MMSE)[7]評分<27分，于患者72h無癲癇發作后，使用MMSE評估患者認知功能情況，共30個條目，每個條目0～1分，27～30分為正常，<27分為認知功能障礙，21～26分為輕度認知功能障礙，10～20分為中度認知功能障礙，0～9分為重度認知功能障礙；③72h內無癲癇發作；④文化水平為高中及以上；⑤簽署知情同意書。排除標準：①合并其他腦血管疾病；②有神經功能缺損病史；③有精神疾病病史；④聽力、語言功能障礙。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：兩組患者均采取手術治療，患者在全麻下行前顳葉及海馬杏仁核切除，切斷患者大腦內動脈供應顳葉的細小分支，在Labb靜脈前離斷前顳葉，切除前顳葉后，分離并切除杏仁核海馬前部、海馬旁回、鉤回，外側部的杏仁核。術后治療方法參照《神經病學(第九版)》[6]，給予患者奧卡西平片(Novartis Pharma Schweiz AG，0.3g，批準文號H20171032)1片/次，2次/d，治療至出院。

1.2.2 研究方法：(1)血清Ang-1、SDF-1檢測：于患者入院時，取患者靜脈血5mL，使用離心機TDZ5-WS(湘長械備20140072號，湖南湘智)，轉速3000r·min-1，離心15min，離心取血清，使用全自動生化分析儀TBA-2000FR(國械注進20172400825，東芝醫療系統(中國)有限公司)檢測患者血清Ang-1、SDF-1水平。(2)使用我院自制一般資料問卷，調查患者基線資料，包括性別(男，女)、年齡、TLE病程、發作頻率(≤2次/月，>2次/月)、控制效果[隨訪1年后，參照癲癇engel療效評分標準，Ⅰ級：發作次數≤3次；Ⅱ級：發作次數>3次，但發作次數減少≥75%；Ⅲ級發作次數減少<75%]。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 TLE伴認知損害患者認知功能損害情況

110例TLE伴認知損害患者中輕度認知障礙42例(38.18%)，中度認知障礙40例(36.36%)，重度認知障礙28例(25.45%)。

2.2 3組TLE伴認知損害患者基線資料比較

3組TLE伴認知損害患者性別、年齡、TLE病程、發作頻率、控制情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組TLE伴認知損害患者基線資料比較

2.3 3組血清Ang-1、SDF-1水平比較

輕度組Ang-1最高，中度組次之，重度組最低，3組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)；輕度組SDF-1最低，中度組次之，重度組最高，3組間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清Ang-1、SDF-1水平比較

2.4 TLE伴認知損害患者血清Ang-1、SDF-1水平與病情嚴重程度的相關性分析

經Kendall’s tau-b相關系數檢驗，結果顯示，TLE伴認知損害患者病情嚴重程度與Ang-1呈負相關(r<0，P<0.05)，與SDF-1呈正相關(r>0，P<0.05)。即血清Ang-1水平越低，SDF-1水平越高，TILE伴認知損害越嚴重。見表3。

表3 TLE伴認知損害患者血清Ang-1、SDF-1水平與病情嚴重程度的相關性分析

3 討論

認知損害屬于TLE常見并發癥，主要因癲癇反復發作，損傷患者神經功能，導致患者認知行為異常，嚴重影響患者生活質量[8]。本研究結果顯示，經MMSE評估后，輕度42例，中度40例，重度28例。提示TILE患者認知損傷較為嚴重。如能有效預測TLE患者伴認知損害情況，提前干預，對改善患者認知功能，提升生活質量有積極意義。

Ang-1屬于分泌型的生長因子，可抑制內皮細胞凋亡，促進內皮細胞生存[9]。SDF-1主要由骨髓基質細胞產生，是一種炎癥趨化因子，參與神經細胞遷移，軸突生長，炎癥反應等病理過程[10]。本次研究顯示，輕度組Ang-1最高，中度組次之，重度組最低，輕度組SDF-1最低，中度組次之，重度組最高。提示TLE伴輕度認知損害患者Ang-1水平較高、SDF-1水平較低。分析其原因可能是，Ang-1有多種生物學功能，可通過抑制內皮細胞凋亡，減少血管萎縮與退化，利于患者腦部血液循環穩定，避免腦組織缺血缺氧，對神經細胞起到保護作用[11]。同時還可與酪氨酸激酶2相結合，抑制微血管內皮細胞凋亡，使血腦屏障滲透量降低，減少血腦屏障損傷，降低對神經功能的損傷[12]。因此血清Ang-1水平越高，則LE患者認知損害程度越輕。且Ang-1還可通過改善微血管內皮細胞，對血腦屏障起到保護作用，降低認知損害[13]。而SDF-1可通過與其表面受體(CXCR4)特異性結合，誘導神經干細胞向病變部位遷移增加，誘導新生的顆粒細胞參與到苔蘚纖維軸突的發芽，而苔蘚纖維出芽引起的突觸重組，導致海馬內返回興奮性環路的形成，導致癲癇反復發作，增加對神經組織的損傷，增加認知損傷程度[14,15]。因此TLE伴輕度認知損害患者SDF-1水平較低，認知功能損傷較輕。同時本次研究，進一步經Kendall’s tau-b相關系數檢驗，結果顯示，TLE伴認知損害患者病情嚴重程度與Ang-1呈負相關，與SDF-1呈正相關，血清Ang-1水平越低，SDF-1水平越高，TILE伴認知損害越嚴重。其原因可能是，據相關研究顯示，由于TLE伴認知損害患者海馬區Ang-1減少，影響內皮細胞功能，從而導致血腦屏障轉運能力降低，使癲癇腦組織糖供應不足，加重患者病情，造成腦組織損傷，影響患者認知功能[16,17]。因此TLE伴認知損害患者Ang-1水平與病情嚴重程度呈負相關，水平越高認知損害越輕。同時據相關研究顯示，Ang-1能夠誘導白介素-8(Interleukin-8，IL-8)mRNA的表達，提高IL-8轉錄產物mRNA的穩定性，通過誘導IL-8，增加內皮細胞的增殖與遷移，從而為血管的新生，及側支循環的建立提供條件，從而改善患者病情[18,19]。而SDF-1有68個氨基酸組成，屬于CXC趨化因子家族，SDF-1與CXCR4相結合可使炎癥細胞進入神經系統，激活小膠質細胞，釋放炎癥因子，引發炎癥反應，對神經元產生毒性作用，損傷認知功能[20,21]。

綜上所述，LE伴認知損害患者認知功能障礙嚴重程度與血清Ang-1、SDF-1密切相關，臨床可通過檢測上述血清指標評估LE伴認知損害程度，為臨床治療方案的制定提供參考依據。