阿戈美拉汀治療首發抑郁癥療效及對肝功能的影響

鄒展平 封敏 費玉娥 郭子雷 夏江明 陶峰 林勇*

隨著社會、生活、工作等各方面壓力增大，抑郁癥患病率逐年升高。據世界衛生組織統計，全球有3億多人患有抑郁癥，至2020年，抑郁癥將成為繼冠心病后全球第二大疾病負擔［1］。2014年《自然》雜志報道全球抑郁癥流行病學情況，其中中國抑郁癥患病率3.02%［2］。2019年《中國抑郁癥領域藍皮書》公布中國抑郁癥終身患病率6.9%，12個月患病率3.6%，其中女性抑郁癥患者占65%。抑郁癥目前主要以抗抑郁藥物治療為主，新型抗抑郁藥阿戈美拉汀，是褪黑激素受體激動劑，也是5-HT2c的受體拮抗藥，經P450酶1A2代謝［3］。本文評估阿戈美拉汀治療首發抑郁癥的療效，并觀察其對肝功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年6月在嘉興市康慈醫院、海寧市第四人民醫院、嘉善縣第三人民醫院首發抑郁癥患者108例。（1）納入標準：①符合《國際疾病與相關健康問題統計分類（ICD）第10版》（ICD-10）首次抑郁發作的診斷標準；②基線漢密爾頓焦慮量表（HAMA）-20項評分≥18分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）-24項評分≥20分；③性別不限，年齡25～60歲；④本研究經醫院倫理委員會同意，患者均自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：①入組前2周內服用其它影響精神活動的藥物，或任何抗抑郁藥物，或接受過電休克治療或正在接受系統的心理治療；②合并嚴重器質性疾病，乙型肝炎及病毒攜帶者，丙型肝炎及病毒攜帶者；③對藥物過敏；④有嚴重物質依賴；⑤實驗室及輔助檢查有明顯異常；⑥雙相障礙-抑郁相患者。

1.2 方法 隨機分為觀察組和對照組，觀察組68例，給予阿戈美拉汀片治療，25 mg/d，2周內加至最大量50 mg/d；對照組40例，給予艾司西酞普蘭治療，5 mg/d，如患者能夠耐受，3 d后加量至10 mg/d，2周內加量至20 mg/d。

1.3 觀察指標 療效評定：基線及治療第1、2、4、8周末，采用HAMD-24評定抑郁程度，采用HAMA-20評定焦慮癥狀，采用PSQI評定睡眠質量，采用SF-36評定生活質量。量表評分由專業醫師單盲評定，以HAMD評分的動態變化為依據。以基線、治療2、4、8周末，進行肝功能檢查。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0統計軟件。治療前后比較采用配對資料t檢驗，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用方差分析，計數資料用χ2檢驗。未完成12周隨訪的脫落患者采用末次觀察推進法（LOCF）進行數據處理。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線一般資料、量表評分、肝功能指標比較 見表1～3。

表1 兩組患者基線一般資料比較（±s）

表1 兩組患者基線一般資料比較（±s）

項目 觀察組（n=68） 對照組（n=40）t/χ2值 P值年齡（歲） 46.38±9.58 45.38±8.86 0.538 0.592性別（男/女） 34/34 16/24 1.013 0.314文化程度（文盲/小學/初中/>高中） 11/17/24/16 5/13/10/12 0.064 0.800戶籍（農/非農） 28/40 12/28 1.349 0.245病程（月） 25.68±5.97 23.76±5.12 1.699 0.092婚姻（未婚/已婚/離婚或喪偶） 8/50/10 4/36/0 0.995 0.319遺傳史（陽性/陰性） 2/66 4/36 1.236 0.266

表2 兩組患者基線量表評分比較（±s）

表2 兩組患者基線量表評分比較（±s）

量表 觀察組 對照組 t值 P值HAMD低動力因子分 7.43±2.26 7.33±2.41 0.237 0.813 HAMD總分 23.41±6.63 23.20±7.14 0.152 0.879 HAMA總分 16.49±4.53 16.10±4.77 0.419 0.676 SF-36總分 225.22±54.86 231.97±55.91 -0.607 0.545 PSQI總分 14.60±4.42 14.18±4.29 0.477 0.634

表3 兩組患者基線肝功能指標比較（±s）

表3 兩組患者基線肝功能指標比較（±s）

指標 觀察組 對照組 t值 P值ALT 25.00±7.52 26.86±7.15 -1.264 0.209 AST 22.43±6.34 21.42±6.28 0.802 0.424 ALP 96.32±27.66 99.42±28.70 -0.555 0.580 TB 12.19±4.22 13.34±4.53 -1.331 0.186 CB 2.44±1.17 2.09±1.14 1.515 0.133

2.2 兩組患者療效評分比較 兩組患者治療4周末，HAMA總分、PSQI總分差異有統計學意義（P<0.05）；治療8周末，HAMD低動力因子分、HAMA總分、SF-36總分差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者療效評分比較（±s）

表4 兩組患者療效評分比較（±s）

時間 觀察組 對照組 t值 P值HAMD低動力因子分治療1周 6.85±2.31 6.73±2.54 0.249 0.804治療2周 5.26±2.21 5.23±2.06 0.069 0.945治療4周 1.84±1.15 1.60±1.08 1.059 0.292治療8周 1.31±0.79 1.00±0.52 2.19 0.031 HAMD總分治療1周 21.62±6.55 20.98±6.62 0.483 0.63治療2周 17.76±5.85 17.70±5.53 0.052 0.959治療4周 8.66±3.28 9.65±3.31 -1.433 0.155治療8周 4.71±1.68 5.23±2.11 -1.396 0.166 HAMA總分治療1周 15.43±4.67 14.80±5.11 0.647 0.519治療2周 12.46±4.28 12.08±4.13 0.447 0.656治療4周 5.54±1.96 7.50±2.14 -4.798 <0.001治療8周 2.79±1.15 3.48±1.38 -2.764 0.007 SF-36總分治療1周 239.57±56.53 254.66±58.48 -1.307 0.194治療2周 351.02±63.39 349.93±62.40 0.141 0.888治療4周 566.34±97.33 541.62±95.65 1.283 0.202治療8周 702.20±125.56 647.85±119.27 2.189 0.031 PSQI總分治療4周 5.04±1.57 6.03±2.34 -2.601 0.011治療8周 3.54±1.29 3.53±1.11 0.04 0.968

2.3 兩組患者肝功能指標比較 兩組患者治療2周末，ALT、ALP指標差異有統計學意義（P<0.05），治療4周末ALT、AST指標差異有統計學意義（P<0.05），治療8周末ALT、AST、ALP、TB指標差異有統計學意義（P<0.05）。見表5～7。

表5 兩組患者治療2周末肝功能指標比較（±s）

表5 兩組患者治療2周末肝功能指標比較（±s）

指標 觀察組 對照組 t值 P值ALT 19.91±5.35 22.46±6.49 -2.208 0.029 AST 21.26±6.32 21.95±6.51 -0.542 0.589 ALP 87.38±25.54 71.67±20.67 3.304 0.001 TB 10.72±3.89 9.39±3.64 1.757 0.082 CB 2.10±1.23 2.06±1.08 0.171 0.865

表6 兩組患者治療4周末肝功能指標比較（±s）

表6 兩組患者治療4周末肝功能指標比較（±s）

指標 觀察組 對照組 t值 P值ALT 21.61±5.86 24.18±7.11 -2.033 0.045 AST 20.60±5.54 23.90±6.92 -2.722 0.008 ALP 87.46±24.73 80.38±22.46 1.485 0.141 TB 9.32±3.77 9.72±4.01 -0.520 0.604 CB 1.78±0.83 2.03±0.94 -1.439 0.153

表7 兩組患者治療8周末肝功能指標比較（±s）

表7 兩組患者治療8周末肝功能指標比較（±s）

指標 觀察組 對照組 t值 P值ALT 17.26±4.55 26.45±6.98 -8.282 <0.001 AST 19.25±4.97 25.21±6.23 -5.470 <0.001 ALP 91.11±26.52 71.72±21.24 3.938 <0.001 TB 10.40±3.99 16.21±4.44 -7.007 <0.001 CB 2.03±1.02 2.42±1.16 -1.823 0.071

3 討論

新型抗抑郁藥阿戈美拉汀通過對MT1/MT2和5-HT2受體的互補和協同作用，重新同步晝夜節律，增強向額葉皮層多巴胺和去甲腎上腺素能神經傳導，針對抑郁癥發病機制改善核心癥狀［3］。本資料結果顯示，阿戈美拉汀不會引起突觸間的5-HT水平上升，因此不會出現5-HT綜合征［4］等嚴重不良反應。艾司西酞普蘭主要作用于5-HT受體，經P450酶2C19代謝，治療抑郁癥起效較快、療效較好、不良反應較輕，且患者依從性良好，同時隨治療時間的延長療效不斷提高［5］。藥理研究表明，艾司西酞普蘭、阿戈美拉汀與其他藥物的相互作用較小，與現有的其它抗抑郁藥聯用不會產生嚴重不良反應。

本資料結果顯示，治療4周時觀察組HAMA總分、PSQI總分與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05），治療8周時觀察組HAMD低動力因子分、HAMA總分、SF-36總分與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。此與張德倫等［6］研究結果一致，可以肯定阿戈美拉汀片起效更快，這將可以增強患者治療依從性，進而提高治愈率。阿戈美拉汀在結構上與褪黑素相關，同時兼有非單胺能機制，通過同步化生物節律，提高睡眠質量，緩解抑郁情緒，所以起效較艾司西酞普蘭快［6-8］。關于阿戈美拉汀對肝功能影響，治療2周末兩組ALT、ALP指標差異有統計學意義（P<0.05），治療4周末兩組ALT、AST指標差異有統計學意義（P<0.05），治療8周末兩組ALT、AST、ALP、TB指標差異有統計學意義（P<0.05），提示阿戈美拉汀對肝功能影響較小，總體安全性好。本研究尚有不足之處，如樣本量偏小，阿戈美拉汀的臨床價值及安全性還有待更廣泛深入的研究和臨床實踐去驗證。