甲氟喹對膠質(zhì)瘤細(xì)胞的放射增敏作用

繆雨季，周倬，常青

前言

放射治療是常用的治療人膠質(zhì)瘤的手段，但由于膠質(zhì)瘤細(xì)胞具有一定的輻射抗性，降低了放療效果。放射增敏劑能夠增強(qiáng)電離輻射殺傷腫瘤細(xì)胞的能力，有效應(yīng)對腫瘤細(xì)胞的輻射抗性。但放射增敏劑存在一些缺點(diǎn)：放射增敏劑本身毒性大，不能順利達(dá)到病灶等，這些缺點(diǎn)限制了放射增敏劑的應(yīng)用。甲氟喹是治療瘧疾和預(yù)防瘧疾的常見藥物［1-2］，研究發(fā)現(xiàn)其可通過抑制蛋白質(zhì)的合成進(jìn)一步強(qiáng)化X 射線對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用［3］。甲氟喹還可以通過線粒體途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，細(xì)胞凋亡是X射線殺滅腫瘤細(xì)胞的形式之一［4］。此外甲氟喹還具有電效應(yīng)和模擬效應(yīng)，能順利到達(dá)病灶且毒性較低［5-6］。本文以上述幾點(diǎn)為理論基礎(chǔ)，通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，探究甲氟喹對膠質(zhì)瘤U251 細(xì)胞的放射增敏效果，以期為治療腦膠質(zhì)瘤提供新思路。

1 材料與方法

1.1 細(xì)胞株與主要試劑

人腦膠質(zhì)瘤U251細(xì)胞來自中國科學(xué)院上海分子生物學(xué)研究所。DMEM（美國GIBCO公司）完全培養(yǎng)液，10% 滅活胎牛血清（美國Hyclone 公司），置37 ℃、5% CO2飽和濕度培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。甲氟喹（mefloquine）購自上海百靈威化學(xué)技術(shù)有限公司，谷胱甘肽（Glutathione,GSH）購自上海阿拉丁生化科技股份有限公司。Annexin V-FITC/PI 細(xì)胞凋亡檢測試劑盒及DCFH-DA 活性氧試劑盒購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司。

1.2 放射源及照射條件

所用照射源為直線加速器（Primus-M,西門子,德國），使用6 MV X射線進(jìn)行照射，照射野為20 cm×20 cm，機(jī)架角為180°，細(xì)胞培養(yǎng)板底面放置1.5 cm厚硅膠組織作為補(bǔ)償，源皮距為100 cm，劑量率為300 cGy/min，室溫下照射。……