上海市COVID-19患者康復前后淋巴細胞絕對數分析

樊 劍，郭 穎，戚偉強，郜夢露，張騰飛，朱召芹

（上海市公共衛生臨床中心，上海 201508）

新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）傳染性強，臨床表現多樣，給疫情防控和治療帶來了一定困難[1-4]。嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）是繼嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome-related coronavirus，SARSr-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（middle east respiratory syndrome-related coronavirus，MERSr-CoV）后出現的又一種能引起人嚴重呼吸系統疾病的新型冠狀病毒[3]。COVID-19發病早期，患者外周血白細胞計數正?；驕p少，可見淋巴細胞計數減少，嚴重者外周血淋巴細胞進行性減少[5]。

上海市公共衛生臨床中心作為上海市收治COVID-19患者的定點醫院，自2020年1月20日起開始收治上海市COVID-19患者。本研究回顧性分析了123例出院后康復隨訪COVID-19患者淋巴細胞絕對數（the absolute value of lymphocyte value，LYMPH#）水平，探討LYMPH#對COVID-19患者治療中及預后的臨床意義，為患者管理和指南制定提供依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2020年1月20日—3月26日在上海市公共衛生臨床中心就診的123例SARS-CoV-2感染患者作為研究對象，其中男66例、女57例，年齡16～80歲。將所有研究對象依據《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[5]分為輕型及普通型組（112例）與重型及危重型組（11例）。住院天數統計以患者入院至出院時間計算，未出院患者統計時間截至3月26日24：00。出院標準需同時滿足以下條件：體溫恢復正常＞3 d；呼吸道癥狀明顯好轉；肺部影像學檢查結果顯示急性滲出性病變明顯改善；連續2次呼吸道標本核酸檢測陰性（采樣時間至少間隔1 d）。該研究符合赫爾辛基宣言的原則，并已通過上海市公共衛生臨床中心醫學倫理委員會審查批準（公衛倫審2020-Y025-01號）。

1.2 儀器與試劑

Sysmex XN-1000自動血液分析儀及配套檢測試劑、質控品均購自日本希森美康醫用電子（上海）有限公司。

1.3 方法

收集在上海市公共衛生臨床中心接受治療的COVID-19患者臨床資料和實驗室檢查結果，患者如進行多次檢測時，選擇患者入院時和康復隨訪時檢查數據錄入統計。研究對象臨床資料包括患者年齡、性別、病情分類、住院天數和病程天數；實驗室檢測結果分析包含紅細胞計數、白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白含量等血常規檢測結果。以顯微鏡鏡檢結果為金標準，分析結果準確性。出院后隨訪123例COVID-19患者各時期LYMPH#水平，記錄每位患者初診檢測結果、出院前檢測結果和初次隨訪檢測結果3個值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計數資料以例（率）表示，正態分布計量資料用±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。組間兩兩比較采用Mann-WhitneyU檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般情況

123例COVID-19患者中，輕型及普通型組112例，年齡16～77歲；重型及危重型組11例，年齡30～80歲。2個組之間年齡、住院天數和病程天數有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 123例COVID-19患者一般情況比較

2.2 2個組LYMPH#檢測結果分析

對123例COVID-19患者LYMPH#初診檢測結果進行分析，發現輕型及普通型組患者50.89%（57/112）LYMPH#低于參考區間[6]，重型及危重型組患者72.73%（8/11）LYMPH#低于參考區間。重型及危重型組患者LYMPH#初診檢測結果比輕型及普通型組患者低，但無統計學差異（P=0.789）。見圖1。

圖1 2個組患者LYMPH#初診檢測結果分析

對患者LYMPH#初診檢測結果和初次隨訪檢測結果進行分析發現，輕型及普通型組患者7.14%（8/112）初次隨訪檢測結果仍然未恢復至正常，重型及危重型組患者初次隨訪檢測結果均恢復至正常。見表2。

表2 入院檢查和康復期隨訪檢查LYMPH#檢測結果比較 例（%）

將所有患者初診檢測結果和初次隨訪檢測結果進行比較發現，重型及危重型組出院康復患者LYMPH#恢復數值[（初次隨訪檢測結果-初診檢測結果）/初次隨訪檢測結果]比輕型及普通型組高（P=0.014）。見圖2。

圖2 2個組COVID-19患者LYMPH#恢復數值分析

將所有患者出院前檢測結果和初次隨訪檢測結果進行比較發現，重型及危重型組出院康復患者LYMPH#差值（初次隨訪檢測結果-出院前檢測結果）比輕型及普通型組高（P=0.038）。見圖3。

圖3 2個組COVID-19患者LYMPH#差值分析

3 討論

因COVID-19起病隱匿，早期癥狀并不典型，且目前尚無治療的特效藥物，臨床主要采用呼吸支持等對癥治療方法進行治療[1-2，4]。早期預測病情惡化可能、及早進行疾病評估、開展分級治療是降低危重癥率、病死率的關鍵。淋巴細胞是體積最小的白細胞，主要存在于淋巴管中的循環淋巴液中，是機體免疫應答功能的重要細胞成分，是淋巴系統中幾乎全部免疫功能的主要執行者，有對抗外界感染和監控體內細胞變異的作用[7]。LYMPH#偏低通常是因為機體出現了免疫缺陷性疾病或處于傳染病急性期等。因此，本研究選取了上海市COVID-19確診患者實驗室檢測數據進行分析，總結COVID-19患者各時期外周血LYMPH#與初次隨訪檢測結果之間的關系，探討患者LYMPH#檢測結果與預后之間的關聯性。

前期實驗室一般檢查發現，COVID-19發病早期，患者外周血白細胞計數正?；驕p少，可見淋巴細胞計數減少。對123例COVID-19患者LYMPH#初診檢測結果進行分析，發現50.89%（57/112）的輕型及普通型患者LYMPH#低于參考區間，72.73%（8/11）的重型及危重型患者LYMPH#低于參考區間。重型及危重型組患者LYMPH#初診檢測結果比輕型及普通型組患者低，但差異無統計學意義（P=0.789）。

將所有患者初診檢測結果、出院前檢測結果和初次隨訪檢測結果進行比較發現，重型及危重型組出院康復患者LYMPH#恢復數值比輕型及普通型組高（P=0.014和P=0.038），提示大部分輕型及普通型患者出院前免疫力已恢復到發病前水平，但仍有7.14%（8/112）的輕型及普通型患者初次隨訪檢測結果LYMPH#未恢復到正常水平，提示有部分輕型及普通型患者出院后免疫功能還需繼續監測。重型及危重型患者免疫功能恢復需較長時間，建議對重癥患者進行更密切的跟蹤隨訪。

傳染病早期，免疫系統監測非常重要。《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[5]指出，COVID-19發病早期外周血白細胞計數正?；驕p少，可見淋巴細胞計數減少，嚴重者外周血淋巴細胞進行性減少。血常規檢測常作為疾病診斷的一種輔助手段，是一項常見體檢項目。通過解讀血常規結果，可初步確定患者病情。血常規檢測與流式細胞檢測相比，有檢測速度快、成本低、技術要求低等優勢。本研究結果顯示，LYMPH#檢測可作為COVID-19患者免疫功能監測和臨床評估患者預后較簡單的指標，對包括基層醫院在內的SARS-CoV-2感染診療有重要意義。