甲狀腺是人體最大的內分泌腺,它分泌的甲狀腺素是維持人體正常代謝和生長發育所必需的激素,可影響全身器官系統的功能和代謝狀態。如果體內甲狀腺素水平過低或過高,就會相應發生甲狀腺功能減退(甲減)或亢進(甲亢),并引起各種癥狀,即罹患了甲狀腺疾病。
甲狀腺功能減退癥是由于各種原因導致的甲狀腺素產生不足或作用減弱,進而出現一系列的臨床表現。典型的臨床表現包括嗜睡、記憶力減退、容易疲勞、全身水腫,甚至出現黏液水腫性心肌病甲減的治療以甲狀腺激素替代治療為基礎,常用的藥物有左甲狀腺素鈉片和甲狀腺片。
其中,左甲狀腺素鈉片主要用于甲狀腺功能減退癥的替代治療,但臨床上一些甲亢患者也在使用左甲狀腺素鈉。這是為什么呢?
事實上,用于甲亢時,并非單用左甲狀腺素鈉,它只作為抗甲狀腺藥物的輔助用藥,是有使用條件的,即左甲狀腺素鈉并非甲亢的直接治療用藥。也可以說,左甲狀腺素鈉是一種補救型治療,目的在于預防抗甲狀腺藥物過量導致的甲減,以避免體內甲狀腺素的過度波動。這類患者的抗甲狀腺藥物劑量常較難調整,抗甲狀腺藥稍微多一點,容易出現甲狀腺功能減低;而抗甲狀腺藥物稍減一點,就容易出現甲狀腺功能亢進。當抗甲狀腺藥用量偏大時,雖可達到快速控制甲亢的目的,不良反應也相應增多,如肝功損傷、白細胞減少等,若同時給予左甲狀腺素鈉,則可更好地平衡甲狀腺素水平。但輔用的左甲狀腺素鈉也不能長期使用,更重要的是調整抗甲亢藥物的劑量。就是說,通過減少抗甲亢藥物劑量,同時也減少左甲狀腺素鈉用量,進而可降低不良反應發生。因此,甲亢治療時通常應盡可能使用劑量適當的抗甲亢藥物,以預防藥源性甲減的發生。
左甲狀腺素鈉進入人體后,可以在體內轉變成三碘甲腺原氨酸(T3)而活性增強,具有維持人體正常生長發育、促進代謝、增加產熱和提高交感-腎上腺系統感受性等作用。
服用左甲狀腺素鈉需從小劑量開始。成人起始劑量為每日25~50μg(微克),每隔2~4周增加25~50μg,直至維持正常代謝為止,一般維持劑量為每日50~200μg。老年人或有心血管疾病者,起始藥量宜更低,藥量調整時間也需適當延長(起始量可減為12.5μg,每隔3~4周增加12.5~25μg)。服藥之后要密切觀察是否有心率加快、心律不齊、血壓改變等情況發生,必要時暫緩加量或減少用量。兒童患者的用量,根據患兒的年齡、體重情況進行調節,具體遵醫囑。
此外,服用左甲腺素鈉還有以下注意事項:
1.長期服藥。左甲狀腺素鈉既可以用于甲狀腺功能減退(甲減),也可以用于甲狀腺功能亢進(甲亢)。對于甲減患者,本藥主要用于機體甲狀腺素分泌不足的替代補充療法,需終生治療;對于甲亢患者,服用本藥可以減輕突眼、甲狀腺腫大,以及防止抗甲狀腺治療時造成的甲減。但甲亢的病程很長,需要長期治療,未經醫生允許,不得擅自停藥。
2.注意規格劑量的不同。左甲狀腺素鈉有25μg、50μg、100μg等不同的規格劑量。患者在服藥的時候不要只關注服藥片數,在購買藥物時也要留意是否與自己以前服用的藥物規格劑量相同;如果不同,則需要換算成自己需要的劑量。不同藥廠生產的左甲狀腺素鈉片,其工藝、輔料并不完全相同,可能會有吸收的差異。因此,若服藥期間更換為其他的生產廠家,要注意對甲功(甲狀腺功能)的監測。
3.做好定期復查。初次用藥時及每次調整劑量后,要在1個月后復查甲功,由醫生根據檢驗結果進行藥量的調整。待甲狀腺功能指標穩定后,每3個月監測1次甲功即可。患者平時也要注意自我監護:如果用藥后1~2周出現精神不振、易于疲勞、情緒消極等情況,可能是藥量不足,發生了甲減癥狀;如果出現精神亢奮、脾氣暴躁、睡眠質量下降等情況,則考慮藥量過大,出現了甲亢癥狀。不論何種情況,都需要及時向醫生反饋,由醫生決定是否進行藥量調整。
左甲狀腺素鈉每日服用1次即可,但服藥時機較為講究。人體甲狀腺素在清晨分泌最多,所以一般建議在早起時服用,可以摸擬人體正常的甲狀腺素分泌。另外,食物會影響左甲狀腺素的吸收,所以一定要空腹服藥,在服藥30~60分鐘后方可進食。豆類、奶類食物對藥物吸收的影響最為嚴重,所以服藥時間最好與進食豆、奶類食物間隔4小時以上;金屬離子也會影響本藥吸收,所以要與鈣、鐵含量高的食物進食時間間隔2小時以上。
對于早起后需要趕時間吃早餐的人,不能保證服藥后30分鐘的空腹時間,也可以改為睡前服藥。但睡前服藥會造成甲狀腺激素輕微偏高,使身體處于輕微甲亢狀態,可能會降低睡眠質量。對于這種情況,建議晚上提前半小時睡覺,早晨早起半小時吃藥。
除了食物的影響,服用左甲狀腺素鈉還要注意藥物之間的相互影響:
1.降膽固醇藥,如考來烯胺、考來替泊會抑制左甲狀腺素鈉的吸收,所以左甲狀腺素鈉應在服用考來烯胺、考來替泊4~5小時前服用。
2.含金屬離子藥,如含鋁、鐵、鈣等金屬離子的藥物會降低左甲狀腺素鈉的作用,因此如果與硫酸鋁、氧化亞鐵、碳酸鈣等含金屬離子的藥物同服,需要間隔至少2小時以上。
3.抑制胃酸藥,如H2受體阻滯劑(西米替丁、雷尼替丁等)和質子泵抑制劑(奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等)會造成胃酸分泌減少,導致左甲狀腺素鈉吸收減少,需要增加藥量。
4.肝藥酶誘導藥,如抗癲癇藥中的卡馬西平、苯妥英鈉、巴比妥鹽,抗結核藥中的利福平,這些藥物具有肝藥酶誘導作用,會加速左甲狀腺素鈉的代謝,使體內作用時間縮短,血藥濃度下降。與這些藥物同服時,需要增加左甲狀腺素鈉的劑量。
5.雌激素,如服用雌二醇成分避孕藥以及更年期采用激素替代療法的女性,對甲狀腺素的需求量增加,可適當增加左甲狀腺素鈉的劑量。
6.水楊酸鹽(如阿司匹林)、雙香豆素,大劑量的呋塞米、苯妥英等會從血漿蛋白中置換出左甲狀腺素,使游離型的左甲狀腺素增多,導致后者作用增加,可在醫生指導下適當減少左甲狀腺素鈉的劑量。
7.降糖藥,左甲狀腺素鈉會降低降糖藥物的作用,糖尿病患者需要服用左甲狀腺素鈉時,應注意監測血糖水平。如有變化,需要調整降糖藥物的劑量。
8.抗凝血藥,左甲狀腺素鈉會增加雙香豆素類抗凝藥物(如華法林)的作用,所以與抗凝藥物合用時,應定期監測凝血指標,必要時調整抗凝藥物的劑量。
一、左甲狀腺素鈉漏服如何處理?
1.偶爾漏服一天:左甲狀腺素鈉在人體的代謝周期很長,半衰期為7天,在服藥之后一個月左右會達到穩定的血藥濃度,偶爾一天漏服,不會對血藥濃度造成過大的改變,也不會產生身體不適。如果在漏服當天發現,即本該在早晨服藥,結果晚上才想起,可以盡快補服。如果在漏服當天沒有發現,如在第二天早晨才發現,則不必介意,繼續服用正常藥量即可,可以不用補服。
2.連續多天漏服:如果連續多天漏服,則應當在發現后,連續多天服用2倍的劑量,直到補夠所漏服的劑量。如每天需要服用1片藥的患者,在第1、2、3天連續漏服,那么就要在第4、5、6天,連續3天每天都要服用2片藥,把漏服的藥量補回來,在第7天再恢復為每天服用1片藥。
如果在補服的過程中出現怕熱、多汗、易激動等甲亢癥狀,或是有心血管疾病,不能耐受雙倍藥量者,可以追加平時的一半藥量,或是追加四分之一藥量,然后延長補服持續時間,直至把漏服的藥量補回來。具體可在醫生指導下進行。
二、左甲狀腺素鈉有哪些副作用?
左甲狀腺素鈉與人體天然生成的甲狀腺素具有相同的生理活性,在正常治療量的時候,通常不會出現不良反應。極少數超敏體質者可能會對藥物中的輔料產生過敏反應,需要禁用。
左甲狀腺素鈉的副作用,通常為藥物服用過量所導致,表現為心絞痛、心律失常、心悸、腹瀉、嘔吐、震顫、興奮、頭痛、不安、失眠、多汗、潮紅、體重減輕、骨骼肌痙攣等。當出現藥物過量的反應時,可以減少每日藥量,或是停藥數日,等上述癥狀消失之后,再小心地重新開始藥物治療。
三、左甲狀腺素是激素嗎?
嚴格地說,左甲狀腺素是激素,但它與人們通常所說的糖皮質激素(如地塞米松、可的松)完全是兩碼事,它沒有使人發胖等不良反應,遵醫囑服用是沒有危害的,但也要防止過量。
而濫用糖皮質激素則危害要大得多。如把其當退熱藥用,甚至當首選經驗用藥,大劑量長期用,驟停驟減,配伍不當,給藥途徑錯誤等,不僅可干擾或掩蓋病情,使病情反復或惡化,也可導致人體水電解質紊亂和高血壓,出現庫欣綜合征,如向心性肥胖、滿月臉、水牛背、多毛、痤瘡等,誘發消化性潰瘍;出現肌無力、肌肉萎縮、骨質疏松、骨折或股骨頭壞死等;引起神經過敏、激動、失眠、情感改變、精神病、自殺傾向,甚至誘發癲癇、白內障和青光眼等;妊娠期間服用激素還可引起胎兒發育遲緩。可見,濫用激素十分有害,對患者影響巨大。因此,使用糖皮質激素時要嚴格掌握適應證、藥物種類、劑型、用法用量及不良反應預防等,以保障患者用藥安全、有效。
四、右甲狀腺出問題為何用左甲狀腺素鈉?
有患者說,我查出的是右甲狀腺出了問題,而醫生卻要我用左甲狀腺素鈉,這是為什么?
左甲狀腺素鈉中的“左”,不是指人體左右方位的“左”,而是“左旋”的意思。左甲狀腺素鈉是左旋甲狀腺素鈉的簡稱,其片劑商品名有優甲樂、雷替斯或加衡等。
與左旋對應的右旋,都是化學概念,指的是“手性分子”在化學結構上鏡像對稱卻不能完全重合的兩個對映體分子,兩者分子式相同,物理性質相同,但化學性質卻有差異。這兩個立體異構體互為實物和鏡像關系,作為藥物時,就稱“手性藥物”,一個叫左旋體,一個叫右旋體,好比人的左手和右手,相似而不相同,不能疊合。
左旋或右旋異構體,其物理性質基本相似,僅僅是旋光性有差別,有時被稱為R-型或S-型(右旋)、L-型或D-型(左旋)。有時,左旋或右旋異構體在藥理活性、體內過程(吸收、分布、代謝和排泄)、毒性等方面有顯著差異。這類異構體也有互相轉化等復雜問題。手性藥物在藥效方面就可能存在4種情況:1.只有一種異構體有藥理活性;2.兩者都有相等或相近的藥理活性;3.兩者具有不同的藥理活性;4.兩者藥理活性相同但不相等。如L-多巴(左旋多巴,商品名:美多巴)有治療帕金森病活性,但R-多巴無藥理活性;普萘洛爾的兩個對映異構體的體外活性相差約98倍;沙利度胺(反應停)的R型對映體有緩解妊娠反應及鎮靜作用,而S型則是一種強力致畸劑。不巧的是,安全有效的R型沙利度胺有時還會在體內酶的催化下轉換為有致畸作用的S型。
研究發現,除了少數動物或昆蟲的器官內含有少量的右旋氨基酸,組成生命體的幾乎都是左旋氨基酸,而無右旋氨基酸。比如,人體就由左旋氨基酸組成,它不能有效代謝右旋分子。因此,很多藥物是左旋的,比如左氧氟沙星、左炔諾孕酮、左甲狀腺素鈉、左亞葉酸鈣、左西替利嗪等。
那么,有沒有右甲狀腺素鈉?答案是,真有右甲狀腺素鈉片,可用于治療高脂蛋白血癥,但并不常見。此外,臨床也有右旋糖酐等藥物。