干擾素α-1b霧化治療兒童急性毛細支氣管炎的有效濃度探析

王旭榮

毛細支氣管炎是發生于下呼吸道的一類感染性疾病，多由非特異性病毒感染所致，幼兒因免疫系統功能尚未健全而導致毛細支氣管炎高發[1]，臨床表現主要為喘憋、呼氣困難及咳嗽、咳痰等癥狀。臨床最常見的病原體為呼吸道合胞病毒，其次為腺病毒及副流感病毒等，目前缺乏特異性的治療方式，以綜合治療為主，包括抗感染、止咳、祛痰及改善肺通氣和換氣功能。霧化吸入干擾素α-1b可較好改善疾病預后，緩解臨床癥狀，且較易被兒童患者接受，但最佳霧化濃度的選擇尚無定論[2]。本研究探討不同干擾素α-1b濃度在霧化治療兒童毛細支氣管炎疾病療效，并對安全性進行評價，為臨床疾病治療提供一定依據。

對象與方法

1.一般資料：選取2016年7月—2018年1月于本院兒科接受治療的毛細支氣管炎的患者126例為研究對象，按入組時間順序隨機分為對照組(42例)、低劑量組(42例)和高劑量組(42例)共三組。納入標準：(1)患兒年齡5個月～3歲；(2)符合第7版《諸福棠實用兒科學》中毛細支氣管炎的診斷標準[3]；(3)有明顯咳嗽、喘憋、咳痰及發熱癥狀及體征；(4)首次發病；(5)患兒入院前2周未接受抗感染藥物及霧化治療。排除標準：(1)伴其他氣管或肺部疾病者；(2)伴有先天性疾病者；(3)對干擾素過敏者；(4)患兒難以配合治療者。本研究經醫院倫理委員會批準后實施，所有患者家屬均簽署知情同意書。

2.方法：所有患兒入院后完善相關輔助檢查，確診毛細支氣管炎后均常規予以綜合治療，包括抗病毒、化痰、止咳及解除呼吸道梗阻等對癥治療。低劑量組在此基礎上予以霧化吸入生理鹽水+1 μg/(Kg·次)干擾素α-1b+0.5%的沙丁胺醇0.25 mL+布地奈德0.5 mg治療。高劑量組在綜合治療基礎上予以霧化吸入生理鹽水+2 μg/(Kg·次)干擾素α-1b+0.5%的沙丁胺醇0.25 mL+布地奈德0.5 mg治療。兩組霧化治療患者均予以連續霧化7d，2次/d。

3.觀察指標及判定標準：(1)臨床治療療效分為治愈、顯效、有效和無效。判定標準如下，治愈：喘憋、咳嗽、咳痰、哮鳴音等癥狀體征消失，體溫正常，胸片情況正常；顯效：偶感喘憋、咳嗽及咳痰，體溫正常，胸片情況正常；有效：喘憋、咳嗽、咳痰癥狀改善較為明顯，胸片情況有所改善；無效：喘憋、咳嗽、咳痰癥狀及胸片情況均無改善或有惡化傾向。其中治療有效率=(治愈+顯效+有效)/總人數×100%；(2)自入院起算，患者咳嗽、喘憋和發熱消失的時間；(3)臨床癥狀和體征的程度評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]，具體為：無咳嗽、喘息和肺部體征為0分；輕度為1分；中度為2分；重度為3分；(4)治療不良反應，包括腹痛、嘔吐、惡心及皮膚瘙癢等。

結果

1.研究對象基本特征

對照組患兒中男23例，女19例，年齡(5～35)月，平均年齡(10.9±2.4)月，病程(7～48) h，平均病程(27.5±3.8) h；低劑量組患兒中男24例，女18例，年齡(5～36)月，平均年齡(11.2±2.7)月，病程(8～48) h，平均病程(26.7±3.5) h；高劑量組患兒中男21例，女21例，年齡(5～36)月，平均年齡(10.5±2.7)月，病程(8～48) h，平均病程(25.1±3.6)h。三組兒童在年齡、性別、病程等基本資料上相比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2. 各組患者治療療效比較

低劑量組和高劑量組患兒治療有效率均顯著高于對照組(P<0.05)，低劑量組和高劑量組患兒有效率相比差異不明顯(P>0.05)，見表1。

3. 各組患者典型癥狀體征消失時間比較

低劑量組和高劑量組患者癥狀體征消失時間均顯著短于對照組(P<0.05)，低劑量組和高劑量組患者癥狀體征消失時間相比無明顯差異(P>0.05)，見表2。

4. 各組患兒典型癥狀體征每日評分比較

整個治療過程中，高劑量組患兒主要療效指標評分下降最快，對照組患兒下降最慢，且在三凹癥體征上表現最明顯。治療第 3、4 天時，高劑量組療效指標改善最明顯，三組癥狀評分均顯著低于低劑量組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見圖1、2、3。

表1 三組患者治療療效比較(n，%)

表2 三組患者典型癥狀體征消失時間比較

圖1 三組患兒喘息音每日評分

圖2 三組患兒喘鳴音每日評分

圖3 三組患兒三凹征每日評分

5. 各組患兒治療不良反應發生情況比較

三組患兒治療過程中均未發生嚴重不良反應，經干預后均快速好轉。其中低劑量組發生3例腹部疼痛，高劑量組發生2例嘔吐，兩組不良反應發生率相比無明顯差異(P>0.05)。

討論

毛細支氣管炎是兒童最常見的呼吸系統感染性疾病之一，與呼吸道合胞病毒等病毒感染密切相關，常好發于2歲以內免疫系統尚未健全完善的嬰幼兒，易引起局部流行。若未及時治療將易導致相關并發癥的發生，重者可引起心肺功能衰竭而危及患兒生命[5]。目前臨床上針對該類疾病的治療缺乏特異方式，多以對癥和抗感染等綜合治療為主，重在解除患兒呼吸道梗阻癥狀。

研究表明，毛細支氣管炎的發病與患兒氣道高反應性及自身免疫功能紊亂相關[6]。干擾素為廣譜非特異性的抗病毒制劑，干擾素α-1b是干擾素α的一類亞群，其抗病毒作用并非依賴對病毒的直接殺傷。而是通過兩條途徑間接抗病毒，一是結合細胞表面某些受體產生抗病毒蛋白，從而抑制病毒復制；二是通過體內免疫功能調節，增加體內自然殺傷細胞等免疫細胞對靶細胞產生特異性細胞毒作用[7]。干擾素α-1b被廣泛運用于毛細支氣管炎的臨床治療，并取得了較為滿意的療效，應用方式主要有肌內注射和霧化吸入。針對兒童患者霧化吸入一方面更能使患兒接受，另一方面霧化吸入可使藥物在短時間內達到感染區并迅速增加到濃度高峰從而更快發揮作用[8]。

霧化吸入干擾素α-1b濃度在0.3～2.0 μg/Kg時對患者均無明顯毒副作用，而安全濃度范圍內高低濃度對毛細支氣管炎療效如何尚缺乏足夠證據[9]。本研究結果顯示，不同劑量干擾素α-1b霧化吸入治療毛細支氣管炎療效均顯著優于一般綜合治療，且可顯著改善患兒主要癥狀評分，表明干擾素α-1b對毛細支氣管炎的治療有效，與相關研究結果類似[10]。進一步研究發現，在治療第 3、4 天時，高劑量組療效指標改善最為明顯，三組癥狀評分均顯著低于低劑量組和對照組。

高低劑量組間相比療效及不良反應發生率差異均不明顯，表明干擾素α-1b霧化濃度達到一定時增加其藥物濃度對疾病治療效果增加無影響，但對改善患者呼吸功能方面有一定優勢。故綜合社會經濟效益考慮，低劑量濃度干擾素α-1b治療兒童毛細支氣管炎具有更高價值及良好的安全性能，值得臨床推廣。