ROMA指數聯合血清CA72-4用于絕經后婦女卵巢癌診斷的臨床研究

魯 希 霍天雯 許冰霜

卵巢癌是女性中最常的生殖系統惡性腫瘤之一，尋求便捷有效的針對絕經后婦女卵巢癌的診斷方法成為臨床亟待解決的問題[1-2]。卵巢癌惡性腫瘤風險評估(risk assessment for ovarian cancer，ROMA)指數、糖類抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)均為臨床常見的單獨用于卵巢癌早期篩查的診斷指標，但其聯合診斷效能尚鮮見報道[3-4]。本研究采用了ROMA指數聯合血清CA72-4對絕經后婦女卵巢癌患者進行檢查，來探討其診斷價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年12月本院的絕經后婦女卵巢癌患者78例，設為卵巢癌組，納入標準：均經病理活檢確診為卵巢癌患者。排除標準：合并除卵巢癌外其他惡性腫瘤者；合并免疫功能缺陷者；既往有卵巢癌藥物治療或手術治療史者；有腫瘤家族史者；臨床病理資料不全者。選取同期絕經后婦女非卵巢癌良性病變患者75例，設為非卵巢癌組，納入標準：均經病理活檢確診為非卵巢癌良性病變患者。排除標準：合并惡性腫瘤者；合并免疫功能缺陷者；有腫瘤家族史者；臨床病理資料不全者。本研究經本院醫學倫理委員會會議表決通過。

1.2 診斷方法

1.2.1 病理活檢 患者取平臥位，術前用彩色多普勒超聲儀(GE，LOGIQ E9)觀察盆腔內病變部位、形態、大小等基本信息，在超聲儀引導下用一次性穿刺活檢針(德國 optiMed Medizinische Instrumente GmbH)經腹部對病變部位進行穿刺，多角度取活檢組織。診斷標準參照《腫瘤病理診斷規范》[5]。

1.2.2 ROMA指數評估 分別用酶聯免疫吸附實驗試劑法和電化學發光法檢測患者外周靜脈血清的附睪蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)、糖類抗原125(Carbohydrate antigen 125，CA125)水平，實驗試劑盒均購自上海研盟生物科技有限公司，操作流程均嚴格參照試劑說明書。根據公式：預測指數(predictive index，PI)=1.04×LN(HE)+0.732×LN(CA125)-8.09，ROMA(%)=exp(PI)/[1+exp(PI)]×100，計算得出ROMA指數，其中LN為自然對數，exp自然指數。

1.2.3 血清CA72-4檢測 采集患者外周靜脈血5 ml，常規分離血清后置于抗凝管內-20 ℃保存備用。用放射免疫分析法檢測患者外周血清的CA72-4水平，相關操作流程均嚴格參照試劑說明書，試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司。

1.3 觀察指標

觀察比較卵巢癌組與非卵巢癌組一般資料情況，包括年齡、絕經年齡、妊娠次數、初次月經來潮年齡、收縮壓、舒張壓、心率。用ROC曲線分析ROMA指數、血清CA72-4對卵巢癌的診斷價值，并得出診斷截點值。記錄比較ROMA指數、血清CA72-4、ROMA指數聯合血清CA72-43種方法診斷絕經后婦女卵巢癌的敏感度、特異性、準確度、陽性預測值、陰性預測值、kappa值。ROMA指數、血清CA72-4對卵巢癌的診斷標準均參照ROC曲線分析所得截點值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 卵巢癌組與非卵巢癌組一般資料比較

卵巢癌組與非卵巢癌組在年齡、絕經年齡、妊娠次數、初次月經來潮年齡、收縮壓、舒張壓、心率上均無明顯差異(P>0.05),見表1。

表1 卵巢癌組與非卵巢癌組一般資料比較

2.2 ROMA指數、血清CA72-4水平診斷卵巢癌的ROC曲線分析

ROC曲線分析結果顯示，ROMA指數、血清CA72-4及兩者聯合對卵巢癌均具有診斷價值(P<0.05)，且ROMA指數、血清CA72-4兩者聯合的AUC大于各單一指標，差異均具有統計學意義(P<0.05)，見表2，圖1。

表2 ROMA指數、血清CA72-4水平診斷卵巢癌的ROC曲線分析

圖1 ROMA指數、血清CA72-4水平診斷卵巢癌的ROC曲線

2.3 單獨檢測與聯合檢測的診斷敏感度、特異性、準確率、陽性預測值、陰性預測值、kappa值比較

ROMA指數、血清CA72-4、ROMA指數聯合血清CA72-4 3種方法診斷絕經后婦女卵巢癌的敏感度分別為83.3%、71.8%、96.2%，特異性分別為84.0%、69.3%、97.3%，準確值分別為83.7%、70.6%、96.7%，陽性預測值分別為84.4%、69.3%、97.4%，陰性預測值分別為82.9%、82.9%、96.1%，差異均具有統計學意義(P<0.05)。ROMA指數聯合血清CA72-4診斷絕經后婦女卵巢癌的敏感度、特異性、準確度、陽性預測值、陰性預測值均大于ROMA指數、血清CA72-4單獨診斷，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表3，表4。3種方法的kappa值分別為0.673、0.411、0.935，ROMA指數聯合血清CA72-4的kappa值均大于ROMA指數、血清CA72-4單獨診斷的kappa值。

表3 3種方法在各組中的檢測結果/例

表4 三種檢測方法的診斷敏感度、特異性、準確率、陽性預測值、陰性預測值比較/%

3 討論

卵巢癌作為女性高發的惡性腫瘤，發病率僅次于子宮癌，其病理類型多為上皮細胞癌，主要表現為疼痛、月經不調、進行性消瘦等，其死亡率較高，高居各類婦科腫瘤疾病的首位，絕經后婦女卵巢癌惡性程度往往較高，晚期患者5年生存率僅20%～40%，嚴重威脅女性患者的生命健康[6-7]。然而，卵巢位于盆腔深處，組織結構復雜，不易直接捫及探查，可早期癥狀缺乏特異性，不易察覺，對卵巢癌進行更有效地診斷篩查可做到針對該病患者的早發現、早治療，對改善臨床預后具有重要意義[8]。研究表明，ROMA指數可提高絕經后婦女卵巢癌的診斷率，CA72-4為1種可反映胃癌、卵巢癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤的腫瘤標志物[9]。現為探討ROMA指數聯合血清CA72-4對絕經后婦女卵巢癌的診斷價值，特做此研究。

據相關文獻報道，CA125是1種廣泛應用于臨床診斷各種惡性腫瘤與婦科疾病的腫瘤標記物之一，可在子宮內膜異位癥、子宮癌、卵巢癌、盆腔炎等多種疾病中表達上調，對卵巢癌的診斷缺乏特異性[10]，而HE4是1種對卵巢癌具有更高診斷特異性的腫瘤標志物，ROMA指數是1種整合了CA125、HE4兩指標診斷優勢的新型診斷指標，其水平在卵巢癌患者體內顯著上調[11]；CA72-4作為胃癌與卵巢癌的腫瘤標志物，其水平在卵巢癌患者體內也顯著上調，且診斷特異性高于CA125[12]。本研究結果顯示，ROMA指數、血清CA72-4及兩者聯合對卵巢癌均具有診斷價值，且ROMA指數、血清CA72-4兩者聯合的AUC大于各單一指標，差異均具有統計學意義；ROMA指數聯合血清CA72-4診斷絕經后婦女卵巢癌的敏感度、特異性、準確度、陽性預測值、陰性預測值、kappa值均明顯大于ROMA指數、血清CA72-4單獨診斷，提示ROMA指數聯合血清CA72-4檢測能提高絕經后婦女卵巢癌的診斷價值，探究其機制，可能是因為ROMA指數雖對CA125、HE4兩診斷指標進行了取長補短，一定程度上提高了卵巢癌診斷的敏感性與特異性，但HE4作為1種最初在人體附睪中被發現的蛋白質，在正常女性卵巢組織中呈現低表達甚至不表達，而在卵巢惡性腫瘤細胞中呈現高表達，對卵巢癌的診斷具有較高的特異性，但其同樣也作為1種內分泌系統的信號轉導蛋白，與合成卵巢分泌的雌激素、孕激素等激素水平密切相關，因此對絕經后婦女卵巢癌的診斷價值欠佳[13]，這與ElShar等[14]的研究結果相一致。而CA72-4作為一類廣泛的腫瘤標記物，用于診斷肺癌、胃癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、胰腺癌等多種惡性腫瘤，可不受患者卵巢功能與激素水平的影響，在絕經后婦女卵巢癌患者體內顯著高表達[15]，因此ROMA指數聯合血清CA72-4可在消除絕經影響的同時提高卵巢癌診斷特異性、準確性，從而具有較高的診斷價值。

綜上所述ROMA指數聯合血清CA72-4檢測能提高絕經后婦女卵巢癌的診斷價值，值得臨床進一步推廣應用。