不同年齡宮頸癌患者Ki67表達(dá)及病理特征比較

羅君花 張華東 丁 琪

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一[1]，其發(fā)病率與死亡率在女性惡性腫瘤中分別排名第6位，第8位[2-3]。宮頸癌常見(jiàn)癥狀為不規(guī)則陰道出血和接觸性出血，而其發(fā)病的首要原因?yàn)楦呶Ｐ腿巳轭^瘤病毒(HPV)持續(xù)感染[4-5]。近幾十年來(lái)，宮頸癌的發(fā)病人數(shù)越來(lái)越多，且呈現(xiàn)年輕化態(tài)勢(shì)[6]。宮頸癌的診斷率明顯上升，而宮頸癌發(fā)展過(guò)程較為緩慢，在不同年齡階層會(huì)存在一定的臨床特征差異。為此本研究回顧性分析我院于2015年至2019年宮頸癌患者的臨床資料，根據(jù)患者年齡組，研究在不同年齡階層宮頸癌患者的臨床特征。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年11月至2019年7月，我院收治的91例宮頸癌患者，均符合臨床宮頸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中67例接受手術(shù)治療，14例接受非手術(shù)治療，所有患者接受化療。患者年齡22～81歲；其中≤35歲22例為青年組、36～49歲31例為中年組，≥50歲28例為老年組。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)鱗狀細(xì)胞癌63例，腺癌11例，早期浸潤(rùn)性鱗狀細(xì)胞癌7例，原位癌6，腺鱗癌2例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌1例。所有患者臨床資料完整可查，家屬及患者均同意參與本研究，均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

入組標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)活檢確診的宮頸癌患者、未參與類似研究、患者臨床資料完整、患者無(wú)精神疾病、患者未合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

采用回顧性分析的方法，整理三組患者的臨床資料。包括臨床表現(xiàn)，病理特征、腫瘤分期、免疫組化分析結(jié)果及臨床預(yù)后等資料。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床資料相關(guān)指標(biāo)包括：臨床癥狀如不規(guī)則陰道出血，接觸性出血；陰道分泌物增多，腫物、糜爛白帶異常，伴隨腰背部酸痛。病理指征指標(biāo)包括腫瘤分類，分期，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，臟器轉(zhuǎn)移等。免疫組學(xué)指標(biāo)Ki67的表達(dá)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)n或百分比(%)表示，組間比較用 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn))差表示，行t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異局具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床癥狀比較

青年組患者的臨床癥狀與中年組和老年組具有顯著差異，其中不規(guī)則陰道出血占比明顯低于中年組和老年組(P<0.05)，接觸性出血、白帶異常占比均明顯高于中年組和老年組(P<0.05)。而中年組、老年組在出血、白帶異常方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 三組臨床癥狀比較(例，%)

2.2 三組患者Ki67表達(dá)情況

三組患者宮頸癌組織Ki67表達(dá)情況分析發(fā)現(xiàn)：Ki67陽(yáng)性青年組9例，中年組17例，老年組15例，三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 三組病理特征比較

在腫瘤大小、FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面青年組、中年組、老年組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但青年組宮頸深肌層受累情況明顯優(yōu)于中年組和老年組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 Ki67表達(dá)與宮頸癌臨床病理特征相關(guān)性分析

81例宮頸癌患者Ki67表達(dá)與腫瘤大小、FIGO分期無(wú)顯著相關(guān)性(P<0.05)，與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮頸深肌層受累呈顯著相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表2 三組患者Ki67表達(dá)情況/例

表3 三組病理特征比較/例

表4 Ki67表達(dá)與宮頸癌臨床病理特征相關(guān)性分析/例

3 討論

宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤，相關(guān)流行病學(xué)研究顯示宮頸癌的發(fā)病呈現(xiàn)年輕化發(fā)展趨勢(shì)。其中原位癌的高發(fā)年齡在30～35歲，浸潤(rùn)癌高發(fā)年齡為45～55歲[7]。高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)性感染與宮頸癌發(fā)病密切相關(guān)，同時(shí)吸煙、性生活、性甾體激素的攝入，妊娠次數(shù)等因素也對(duì)宮頸癌起著重要的影響。

Ki67是細(xì)胞中1種核蛋白，與細(xì)胞增殖過(guò)程中，除G0期不表達(dá)；Ki-67在細(xì)胞增殖的每個(gè)階段都表達(dá)，在細(xì)胞有絲分裂后Ki67丟失抗原決定簇，短時(shí)間內(nèi)迅速降解，可較好地反映細(xì)胞的增殖活性[8]。研究發(fā)現(xiàn)Ki67在腫瘤組織中呈現(xiàn)高表達(dá)水平，現(xiàn)在在臨床上常用于衡量腫瘤增殖數(shù)值，以表示細(xì)胞分化程度，是臨床病理學(xué)檢測(cè)常用指標(biāo)。大量臨床證據(jù)表明Ki67的數(shù)值越高，細(xì)胞增殖越活躍，一般用來(lái)檢測(cè)癌細(xì)胞的預(yù)后惡性程度。Ki67的值越高，惡化程度越高，預(yù)后效果較差[9-11]。

在本研究中，三組宮頸癌患者的臨床癥狀存在一定差異，青年宮頸癌患者不規(guī)則陰道出血占比明顯低于中年組和老年組，接觸性出血、白帶異常占比均顯著高于中年組和老年組。青年組宮頸深肌層受累情況明顯優(yōu)于中年組和老年組，這一結(jié)論與陸香鳳等[12]在宮頸癌病理特征對(duì)比分析的研究中的研究結(jié)果相似。同時(shí)，三組宮頸癌患者Ki67表達(dá)情況相似，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我們通過(guò)spearman相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)81例宮頸癌患者Ki67的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和宮頸深肌層受累呈顯著相關(guān)。楊宇峰等[13]在CK5/6、EGFR、p53與Ki67在乳腺癌組織中的表達(dá)及其意義研究中發(fā)現(xiàn)Ki67在三陰乳腺癌組織中的表達(dá)比非三陰乳腺癌組織中的表達(dá)更高，患者預(yù)后較差。表明Ki67在婦科腫瘤發(fā)展進(jìn)程中具有重要意義，與患者臨床病理特征存在相關(guān)性，可作為不同年齡階層宮頸癌患者預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。

總之，不同年齡階層的宮頸癌患者臨床表現(xiàn)與病理特征方面均存在差異，加強(qiáng)對(duì)臨床表現(xiàn)及病理特征觀察，有利于患者臨床診斷，評(píng)估預(yù)后，可為疾病治療提供有利參考。