HR-HPV陽性宮頸癌患者宮頸組織勻漿上清液IL-17、IL-6水平及意義

狄海紅 馮 未 王鳳姣

宮頸癌是導致女性死亡的第二大惡性腫瘤，先前的研究[1]發現高危型人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)的持續性感染是誘發宮頸病變的致病因素。研究[2]發現機體效應性CD4+T細胞-輔助性T細胞17亞群分泌的白細胞介素17(interleukin-17，IL-17)在多種炎癥疾病及惡性腫瘤的發生和發展中均具有重要的調節作用。卵巢癌的研究發現IL-17能夠促進腫瘤血管的惡性增殖，進而促進腫瘤生長。另外，文獻[3]提示IL-17可通過IL-6-Stat3通路，上調促血管生成基因和促生存基因表達，進而加速腫瘤細胞的惡性增殖。故而，本研究探討了HR-HPV陽性宮頸癌患者宮頸組織勻漿上清液IL-17、IL-6水平及意義，現匯報如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年2月在我院治療的HR-HPV陽性宮頸癌患者87例，其中HR-HPV單一感染患者56例，混合感染患者31例；同時選取HR-HPV

陰性宮頸癌患者69例，HR-HPV陽性和HR-HPV陰性宮頸癌患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。納入標準：①所有患者均經病理組織學確診；②術前未行放化療等抗腫瘤治療；③患者及家屬知情同意。排除標準：①合并有糖尿病、高血壓、肝腎功能障礙、免疫系統疾病等其他疾病；②合并有肝炎病毒、結核等感染。

表1 HR-HPV陽性和HR-HPV陰性宮頸癌患者一般資料比較

1.2 實驗方法

取所有患者空腹靜脈血，離心后分離血清，SABC法檢測血清IL-6水平，酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清IL-17，相關試劑盒均購于北京中杉生物科技有限公司，具體操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 HR-HPV陽性和陰性宮頸癌患者宮頸組織勻漿上清液IL-17、IL-6水平

HR-HPV陽性宮頸癌患者宮頸組織勻漿上清液IL-17和IL-6明顯高于HR-HPV陰性宮頸癌患者(P<0.05)，見表2。

表2 HR-HPV陽性和陰性宮頸癌患者宮頸組織勻漿上清液IL-17、IL-6水平

2.2 HR-HPV單一感染和混合感染宮頸癌患者宮頸組織勻漿上清液IL-17、IL-6水平

HR-HPV混合感染宮頸患者宮頸組織勻漿上清液IL-17和IL-6明顯高于HR-HPV單一感染宮頸癌患者(P<0.05)，見表3。

表3 HR-HPV單一感染和混合感染宮頸癌患者宮頸組織勻漿上清液IL-17、IL-6水平

2.3 HR-HPV陽性宮頸癌不同分期及分化程度患者宮頸組織勻漿上清液IL-17、IL-6水平

FIGO分期Ⅲ期、中低分化宮頸癌患者宮頸組織漿上清液IL-17、IL-6水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期、高分化患者(P<0.05)。見表4。

表4 HR-HPV陽性宮頸癌不同分期及分化程度患者宮頸組織勻漿上清液IL-17、IL-6水平

3 討論

宮頸癌作為婦科臨床常見腫瘤，生殖道高危型HPV的持續性感染與宮頸癌的發生、發展密切相關，研究[4]認為無法有效地清除高危型HPV可造成機體病毒的持續性感染，進而促進宮頸癌的發生、發展。文獻[5-6]提示HPV感染后可激活人體的體液免疫和細胞免疫應答，其中局部特異性細胞免疫應答被認為是HPV感染的有效免疫應答，但尚存在爭議且新臨床宮頸癌關于IL-17及IL-6的相關性研究資料缺乏，IL-17及IL-6是否參與宮頸癌的發生、發展過程及具體作用機制尚不明晰。 IL-6是多功能細胞因子，在炎性反應、免疫調節、血管生成及腫瘤發展等多發面均具有重要作用。研究[7-8]發現多種腫瘤組織中均發現了IL-6的異常表達，其可根據不同的靶細胞發揮正、負性調節，例如在前列腺癌及多發性骨髓瘤中具有自分泌功能，屬于增殖因子，而在肺癌組織中屬于抑制因子。IL-17主要由Th17亞群分泌，屬于促炎癥細胞因子。大量文獻均提示IL-17在自身免疫性疾病、感染性疾病及腫瘤等疾病的發生、發展過程具有重要的調節作用[9-10]。本研究結果顯示HR-HPV陽性宮頸癌患者宮頸組織勻漿上清液IL-17和IL-6明顯高于HR-HPV陰性宮頸癌患者。上述結果提示IL-17和IL-6具有成為診斷HR-HPV陽性宮頸癌重要因子的潛力。IL-17是宿主抵御病原體感染的重要因子，具有較強的激活、招募中性粒細胞的功能，參與了真菌、外菌、病毒感染及寄生蟲免疫等應答過程[11]。國外的研究[12]發現IL-17可促進HPV感染進而誘發宮頸上皮肉瘤變，抑制宿舍細胞清除病毒并延長病毒生存時間，造成HPV病毒的持續性感染，誘發宮頸癌病變。

進一步對HR-HPV單一感染和混合感染宮頸癌患者IL-17、IL-6比較發現HR-HPV混合感染宮頸患者宮頸組織勻漿上清液IL-17和IL-6明顯高于HR-HPV單一感染宮頸癌患者。上述結果說明IL-17、IL-6具有促進宮頸癌患者HPV病毒持續性感染的作用。宮頸癌的發生、進展和分化是多種生理作用所致，IL-6可通過調節血管增殖及凋亡發揮調節組織生長的作用[13-14]；子宮黏膜細胞及成纖維細胞能夠分泌IL-6，進而促進宮頸上皮細胞增殖，促進非腫瘤源性HPV轉化為永生化細胞及誘發宮頸癌細胞的生長及分化[15]。

宮頸癌不同分期及分化程度患者IL-17、IL-6水平比較發現FIGO分期Ⅲ期、中低分化宮頸癌患者宮頸組織漿上清液IL-17、IL-6水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ期、高分化患者。該結果提示IL-17、IL-6參與了宮頸癌的發展及分化進程，但具體機制尚不明確。相關研究[16]認為IL-17具有促進血管生成及腫瘤細胞生長的作用，加速腫瘤的侵襲性及生長速度；此外，IL-17還可促進宮頸癌細胞IL-6、IL-8的分泌，進一步加速血管的生成及細胞生長。IL-6屬于間接血管生長因子，主要通過調節血管增殖及凋亡促進細胞生長，與血管新生及腫瘤組織的進展、顓臾密切相關；文獻[17]證實IL-6能夠誘導細胞表達血管內皮生長因子，而促進血管生長，加速腫瘤的轉移和生長；IL-6還具有較強的抗凋亡作用，激活磷脂酰肌醇3-激酶等途徑抑制凋亡基因轉化生長因子及誘發B淋巴細胞瘤-2基因發揮作用。葉麗君[18]的研究的發現IL-6分泌的抑制能夠顯著降低機體MCL-1的水平，進而調節MCL-1的分泌促進宮頸癌的病理進展。

綜上所述，HR-HPV陽性宮頸癌患者宮頸組織勻漿上清液IL-17、IL-6水平升高，在疾病發生發展中有一定作用。