急性白血病患者凝血與纖溶指標(biāo)的變化研究

譚斌 李喜喜 董艷

1泰安市中心醫(yī)院輸血科 271000；2日照市婦幼保健院檢驗科 276800

急性白血病在臨床上屬于非常常見的嚴(yán)重血液疾病，會通過不同的機(jī)制對纖維蛋白系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)產(chǎn)生影響，患者的表現(xiàn)主要為纖維蛋白溶解功能異常、凝血功能異常，最終會使血液處于高凝狀態(tài)或者是引發(fā)出血，該原因是導(dǎo)致患者死亡的主要原因［1］。因此，及時對急性白血病患者的纖維蛋白系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)各指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測對出血傾向作出判斷非常重要，并及時對其進(jìn)行治療，控制疾病發(fā)展更有利于降低患者病死率［2］。此次研究主要是對急性白血病患者凝血與纖溶指標(biāo)的變化情況進(jìn)行探討，以便為臨床改善患者預(yù)后提供一定的參考價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2018 年12 月本院收治的急性白血病患者76 例作為研究組，同時選取本院同期進(jìn)行體檢的健康人群76例作為對照組。對照組男40例，女36例；年齡范圍為22～68歲，年齡（44.5±2.7）歲。研究組男41例，女35例；年齡范圍為21～68歲，年齡（44.7±2.8）歲；其中混合型急性白血病14 例、急性淋巴細(xì)胞性白血病25 例（L2 期 9 例、L1 期 16 例），急性髓細(xì)胞性白血病37 例（M5 期2 例、M4 期 1 例、M3 期 7 例、M2 期 14 例、M1 期 10 例、M0 期3例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究組患者均符合急性白血病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、骨髓免疫分型、血常規(guī)檢查確診；（2）對照組人群經(jīng)臨床檢查一切正常；（3）兩組肝功能正常，無心血管類疾病、無出血史、無凝血功能障礙，在抽血檢查前1 個月均沒有服用過影響凝血功能、血小板的藥物。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 儀器與試劑 儀器為全自動血凝儀試劑（SysmexCA-1500，日本），DadeBehring 配套試劑稀釋液（CAS ystem Buffer、Owerns Verona IBuffer），主要是對檢測期間的樣品進(jìn)行稀釋，對定標(biāo)曲線中標(biāo)準(zhǔn)血漿進(jìn)行稀釋。

1.2.2 標(biāo)本采集 使用枸櫞酸鈉鈉（109mmol/L）真實采血管采集患者清晨空腹靜脈血1.8 ml，離心分區(qū)血漿，后使用全自動血凝儀對D-D、FIB、APTT、PT進(jìn)行檢測，超出檢測范圍的高水平標(biāo)本使用蒸餾水稀釋并上機(jī)檢測，所有的檢測要在2 h之內(nèi)完成。

1.2.3 FIB、APTT、PT檢測原理 使用散射光凝固法對FIB、APTT、PT進(jìn)行檢測，先將血漿樣本溫育，后加入反應(yīng)試劑使用儀器進(jìn)行光照射反應(yīng)（660 nm），主要是測量散射光光強度來對凝血過程濁度變化情況進(jìn)行測定，通過散射光光強度可以對凝集曲線進(jìn)行測定，經(jīng)過百分比原理可以計算凝血時間。

1.2.4 D-D 檢測原理 使用免疫比濁法進(jìn)行檢測，當(dāng)一定波長的光線透過混合液時，會因為形成的免疫復(fù)合物對光波吸收而減弱，在一定的范圍中吸光度與免疫復(fù)合物量成正比。因此，當(dāng)抗體量一定時，可以根據(jù)符合吸光值計算抗原含量。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組人群一般資料。（2）比較兩組人群凝血與纖溶指標(biāo)變化情況。（3）比較急性髓細(xì)胞白血病組、急性淋巴細(xì)胞白血病組、急性混合型白血病組凝血與纖溶指標(biāo)變化情況［3］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS18.0 進(jìn)行分析，其中計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗，計量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組凝血與纖溶指標(biāo)變化情況比較 研究組D-D、FIB、APTT、PT 均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組凝血與纖溶指標(biāo)變化情況比較（±s）

表1 兩組凝血與纖溶指標(biāo)變化情況比較（±s）

組別對照組研究組t值P值n 76 76 D-D（ng/ml）136.2±45.1 6 907.3±1 628.5 36.234＜0.05 FIB（g/L）3.1±0.4 3.9±0.2 15.595＜0.05 APTT（s）33.4±2.3 36.4±2.7 7.374＜0.05 PT（s）10.4±3.1 15.4±3.5 9.323＜0.05

2.2 三組凝血與纖溶指標(biāo)變化情況比較 急性淋巴細(xì)胞白血病組APTT、PT 高于急性髓細(xì)胞白血病組、急性混合型白血病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；急性髓細(xì)胞白血病組、急性混合型白血病組APTT、PT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；急性髓細(xì)胞白血病組D-D高于急性淋巴細(xì)胞白血病組、急性混合型白血病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；三組FIB 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；見表2。

3 討 論

急性白血病是臨床比較常見的疾病，患者的主要癥狀為出血，在急性淋巴細(xì)胞性白血病、急性髓細(xì)胞白血病患者中非常容易發(fā)生，以出血為癥狀的患者大約有40.0%，這容易導(dǎo)致彌漫性血管內(nèi)凝血發(fā)生，對其生命安全造成威脅［4］。導(dǎo)致急性白血病患者發(fā)生出血的原因、機(jī)制比較復(fù)雜，主要有白血病細(xì)胞浸潤、內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板功能異常、白血病細(xì)胞釋放、合成促凝因子，最終會促使纖溶酶原激活劑釋放，引發(fā)纖維蛋白溶解［5］。這些原因均會引發(fā)急性白血病患者凝血與纖溶指標(biāo)發(fā)生變化。

表2 三組凝血與纖溶指標(biāo)變化情況比較（±s）

表2 三組凝血與纖溶指標(biāo)變化情況比較（±s）

組別急性髓細(xì)胞白血病組急性淋巴細(xì)胞白血病組急性混合型白血病組F值P值n 37 25 14 D-D（ng/ml）8 245.2±1 725.2 5 861.7±1 707.5 2 058.3±364.3 21.002＜0.05 FIB（g/L）4.3±1.1 3.4±1.0 3.9±1.2 1.333＞0.05 APTT（s）31.6±5.1 47.7±15.5 31.8±7.3 13.458＜0.05 PT（s）13.5±2.9 19.4±5.8 14.7±3.8 13.924＜0.05

臨床實驗室檢查的凝血與纖溶指標(biāo)主要有D-D、FIB、APTT、PT［6］。D-D、FIB 均可以對機(jī)體是否處于纖維蛋白溶解亢進(jìn)、血液高凝狀態(tài)進(jìn)行反映［7］。D-D 是纖維蛋白發(fā)生降解后的產(chǎn)物，可以對機(jī)體內(nèi)凝血酶生成情況、纖維蛋白溶解活性進(jìn)行反映，D-D 在繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)中非常常見［8］。FIB 是纖溶酶、凝血酶的底物，纖溶酶可以促使FIB 發(fā)生降解，以便生成纖維蛋白原、纖維蛋白單體降解產(chǎn)物，它在血栓形成中發(fā)揮著重要的作用［9］。APTT 可以對機(jī)體內(nèi)的共同凝血途徑、內(nèi)源性情況進(jìn)行反映，臨床主用于肝素療效監(jiān)測［10］。APTT 延長在血管性血友病、乙型血友病、甲型血友病中非常常見；且在高凝狀態(tài)中也較為常見。PT 可以對機(jī)體相關(guān)凝血因子、外源性凝血途徑進(jìn)行反映，主要用在抗凝劑監(jiān)測當(dāng)中［11］。此次研究結(jié)果顯示，研究組D-D、FIB、APTT、PT 均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），這與其他研究結(jié)果基本相同。有關(guān)研究顯示，F(xiàn)IB 的變化與惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移、生長有密切關(guān)系［12］。惡性腫瘤細(xì)胞對周圍組織浸潤、破壞后會使凝血系統(tǒng)發(fā)揮作用，生成大量的凝血酶，因此，在惡性腫瘤患者中常常存在血液高凝狀態(tài)。另外，F(xiàn)IB在惡性腫瘤患者中明顯升高會使血小板發(fā)揮腫瘤粘附作用，加快腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤［13］。急性白血病是惡性造血系統(tǒng)疾病，與惡性腫瘤一樣，也存在轉(zhuǎn)移、浸潤等特點，且白血病細(xì)胞還會通過浸潤對內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，使其分泌纖溶酶原激活劑，促使纖維蛋白原發(fā)生降解，導(dǎo)致D-D水平升高［14］。因此，急性白血病發(fā)生凝血與纖溶指標(biāo)變化情況與惡性腫瘤比較相似［15］。此次研究結(jié)果顯示，急性淋巴細(xì)胞白血病組APTT、PT 高于急性髓細(xì)胞白血病組、急性混合型白血病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；急性髓細(xì)胞白血病組、急性混合型白血病組APTT、PT 相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；急性髓細(xì)胞白血病組D-D 高于急性淋巴細(xì)胞白血病組、急性混合型白血病組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；三組FIB 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；說明，急性白血病各型之間的凝血功能存在差異，間接的說明各型影響凝血功能的機(jī)制可能不同。

綜上所述，急性白血病患者處于纖溶亢進(jìn)狀態(tài)時存在出血傾向，對患者的D-D、FIB、PT 進(jìn)行檢測有利于判斷患者是否存在出血傾向，還能對患者的預(yù)后進(jìn)行判斷。

倫理問題：作者申明已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意，并履行告知義務(wù)，簽署知情同意書。

利益沖突：作者已申明文章無相關(guān)利益沖突。