小柴胡顆粒聯合HAART治療艾滋病的臨床療效研究

余黃鵬 徐煥新 平祥華 張 凡 左 勝 張 競

江西省九江市第三人民醫院藥劑科，江西九江 332000

艾滋病是一種以免疫系統受侵與損害為主要臨床特征的傳染性疾病，由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染所致，能通過母嬰傳播、性傳播、血液傳播，已成為嚴重威脅我國公眾健康的重要公共衛生問題[1-2]。高效抗逆轉錄病毒治療（highly active anti-retroviral therapy，HAART） 是治療艾滋病公認的有效干預手段，是通過3種或3種以上抗病毒藥物聯合治療，是降低艾滋病死亡率的重要手段[3]。但HAART 對部分艾滋病患者的免疫功能重建仍不能達到理想水平，長期規律性治療后仍有5%～30%患者CD4+T淋巴細胞計數處在低水平狀態，會增加艾滋病相關疾病發生率、病死率等，長期治療還會導致患者出現骨髓抑制、惡心、腹痛等不良反應，影響患者治療依從性，降低治療效果[4-5]。目前。大多數學者認為艾滋病發病的外因為邪毒入侵，內因為機體正氣虧虛，基本病機是邪毒耗傷正氣，引起虛實夾雜、正虛邪實，中醫藥在防治艾滋病方面，具有調節免疫功能、改善患者臨床癥狀、協同應用減毒增效的作用[6]。本研究選取九江市第三人民醫院收治80例艾滋病患者作為研究對象，分析小柴胡顆粒聯合HAART治療艾滋病的臨床效果，旨在為臨床治療艾滋病提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2018年10月九江市第三人民醫院收治80例艾滋病患者作為研究對象，按隨機數字表法將其分為治療組和對照組，每組各40例。治療組中，女6例，男34例；年齡21～59歲，平均（37.21±2.36）歲；病程1～9年，平均（4.63±0.96）年。對照組中，女4例，男36例；年齡20～63歲，平均（37.34±2.32）歲；病程1～10年，平均（4.67±0.94）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究均經醫院醫學倫理委員會審核同意。

1.2 納入及排除標準

納入標準：年齡≥18歲且＜60歲患者；患者均符合《中國艾滋病診療指南2018版》[7]中有關艾滋病診斷標準；艾滋病患者處于無癥狀期；患者均符合我國免費抗病毒治療標準，具有抗病毒治療統一編號；患者均簽署知情同意書。

排除標準：患有其他嚴重的全身性疾病者；患有嚴重心肺疾病者；妊娠期、哺乳期女性；患有原發性腎臟疾病者；多臟器功能衰竭者；過敏體質者；精神異常者。

1.3 方法

對照組患者行HAART治療，即齊夫多定（AZT）+拉米夫定（3TC）+依非韋倫/奈韋拉平（EFV/NVP）治療：AZT（東北制藥，生產批號：20170521），口服，2次/d，300 mg/次；3TC（上海迪賽諾生物醫藥有限公司，生產批號：20170425），口服，1次/d，300 mg/次；EFV（上海迪賽諾生物醫藥有限公司，生產批號：20170317），口服，1次/d，0.6 g/次；NVP （浙江華海藥業股份有限公司，生產批號：20170514），口服，2次/d，200 mg/次。

治療組患者在此基礎上加用小柴胡顆粒（四川逢春制藥有限公司，生產批號：20170223）治療，1次/袋，10 g/袋，3次/d，開水沖服。

兩組均連續治療18個月。

1.4 觀察指標及評價標準

比較兩組患者的免疫功能、臨床療效、免疫重建成功率、不良反應發生情況。

①臨床療效。有效：血漿HIV-RNA 拷貝數下降為0.5 log/mL 及以上，臨床癥狀明顯改善；穩定：臨床癥狀無明顯改善，血漿HIV-RNA 拷貝數升高/下降不足0.5 log/mL；血漿HIV-RNA 拷貝數升高為0.5 log/mL及以上，臨床癥狀無改善甚至呈加重趨勢為無效。治療總有效率=（有效+穩定）例數/總例數×100%。②免疫功能。治療前、治療18個月后，用EDTAK2 抗凝負壓真空采血管采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，使用BD FACSCalibur 流式細胞儀測定CD4+、CD8+T淋巴細胞計數，并計算CD4+/CD8+比值。③免疫重建成功率。兩次CD4+T淋巴細胞計數低于基線水平，或最近結果較峰值下降50%，或抗病毒治療≥1年患者CD4+T淋巴細胞計數＜100個/μL，或CD4+T淋巴細胞計數最近結果較峰值下降50%，或2次低于基線水平，即可判斷為免疫重建失敗，反之則為免疫重建成功。免疫重建成功率=免疫重建成功例數/（免疫重建成功+免疫重建失敗）例數×100%。④比較兩組患者治療過程中惡心、骨髓抑制、嘔吐、頭痛等不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者的免疫功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者治療后的CD4+T淋巴細胞計數、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+T淋巴細胞計數低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療組患者治療后的CD4+T淋巴細胞計數、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+T淋巴細胞計數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后免疫功能指標的比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 CD4+T淋巴細胞計數（個/μL）治療前 治療后CD8+T淋巴細胞計數（個/μL）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后對照組（n=40）治療組（n=40）t值P值201.05±18.52 236.20±35.14 0.120 0.905 335.26±35.19*390.28±21.27*20.010 0.000 855.16±28.50 874.23±27.96 0.147 0.883 750.27±26.64*620.57±34.52*8.224 0.000 0.26±0.05 0.27±0.04 0.988 0.326 0.50±0.03*0.62±0.05*17.354 0.000

2.3 兩組患者免疫重建成功率及各項不良反應發生率的比較

治療組患者的免疫重建成功率為82.50%（33/40），高于對照組的60.00%（24/40），差異有統計學意義（χ2=4.943，P=0.026）。

兩組患者的頭痛、嘔吐發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組患者的惡心、骨髓抑制發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者各項不良反應發生率的比較[n（%）]

3 討論

艾滋病屬于臨床常見的獲得性免疫缺陷綜合征，因廣泛的機會性感染，臨床主要表現為長期咳嗽、持續廣泛性全身淋巴結腫大、呼吸困難、消瘦、食欲缺乏、持續發燒等，具有高病死率、高致殘率[8-9]。艾滋病發病機制相對復雜，是人體受到艾滋病病毒入侵后，T淋巴細胞會受到攻擊、破壞，最終造成機體免疫功能喪失，增加機體感染各種疾病風險，增高病死率[10-11]。HAART 方案是臨床治療艾滋病的主要手段，能抑制HIV 感染流行，恢復大部分患者HIV 患者免疫功能，減少繼發性腫瘤和機會感染發生，延長患者壽命。但因HAART 藥物搭配相對復雜，容易出現骨髓抑制、惡心、嘔吐、頭痛等不良反應，影響患者服藥依從性和生活質量，嚴重時可造成治療失敗，約有25%患者治療第1年因不良反應而中斷治療[12-14]。研究表明，免疫重建、不良反應等是導致HIV 患者不能耐受而造成治療失敗的原因，更換二線藥物會造成治療費用增加，也會增加病死率[15]。因此，圍繞西醫抗病毒治療的臨床難點問題，開展HIV 耐藥的中西醫結合治療新方案、新策略的探索性具有重大研究價值。

中醫學無艾滋病病名記載，根據臨床表現、發病原因和傳播方式，將其過歸屬于“虛勞”“疫病”等范疇。中醫倫理認為，人體正氣強弱是艾滋病的主要發病因素，內因氣血陰陽虧損，稟賦薄弱，后天失養；外因疫毒不斷損傷正氣，邪自口鼻而入[16]。因此，治療應以健脾益氣、補肺益氣、扶正祛邪為主，標本兼治，以增強機體免疫功能。小柴胡湯出自《傷寒雜病論》，是清熱解毒的經典古方。蔣慶鋒等[17]對非小細胞肺癌晚期全身化療患者行小柴胡湯化裁辨治，結果顯示，小柴胡湯治療能提高患者免疫功能，降低炎癥反應效應，降低全身化療后患者的不良反應，提高治療效果，改善患者的生命質量，證實了小柴胡湯的療效，但其對艾滋病患者治療研究較少。

本研究結果顯示，治療后，治療組患者的CD4+T淋巴細胞計數、CD4+/CD8+高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者治療后的CD8+T淋巴細胞計數低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療組患者的治療總有效率、免疫重建成功率分別為90.00%、82.50%，高于對照組的70.00%、60.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組的頭痛、嘔吐發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療組的惡心、骨髓抑制發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示小柴胡顆粒聯合HAART治療艾滋病可增強治療效果，改善免疫功能，提高免疫重建成功率，減少不良反應發生。

小柴胡顆粒由黨參、柴胡、半夏大棗、生姜、黃芩、炙甘草組成，炙甘草、黨參能扶助正氣，抵抗病邪；黃芩清泄邪熱；柴胡舒達經氣；大棗、生姜生津、和胃氣，諸藥合用共奏少陽得和、邪氣得解、津液得下、上焦得通之功效，改善艾滋病患者整體狀態，提高治療效果。此外，柴胡、黃芩、甘草、黨參、大棗均具有促進機體免疫功能、保肝、利膽功能；柴胡具有降血脂作用；黃芩的主要成分黃芩黃素和黃芩苷直接抑制HIV-1及HIV 逆轉錄酶活性，能抑制HIV 復制，發揮抗病毒作用。小柴胡顆粒能激活單核細胞-T4 和B 細胞網絡系統，提高T 細胞形成能力，大量產生白細胞介素，增加B、T淋巴細胞活化，使抗體產生進一步增加，增強機體免疫功能，拮抗艾滋病所致的免疫功能下降，與HAART 聯合治療能發揮增效、減毒效果，促進艾滋病患者免疫重建，改善患者病情[18-20]。

綜上所述，艾滋病患者給予小柴胡顆粒聯合HAART治療可起到增效、減毒作用，能增強治療效果，改善患者機體免疫功能，提高免疫重建成功率，降低不良反應的發生率，提高患者治療依從性，利于改善患者預后。