血清瘦素、網膜素-1及血小板內皮細胞黏附分子在原發性高血壓早期腎損害患者中的表達及其意義

張 雷 朱梅生▲ 馮超亮 薛 黎 周曉輝 苗海軍 鄒 婷 相 璇

1.新疆醫科大學第一附屬醫院老年病科，新疆烏魯木齊 830000；2.新疆醫科大學，新疆烏魯木齊 830000

原發性高血壓是臨床較常見慢性疾病之一，流行病學調查顯示[1]，原發性高血壓的發病率為34%，而人群對于原發性高血壓疾病的知曉、治療及控制率均在25%～30%，人群對原發性高血壓疾病的認識程度降低，很容易造成患者的疾病進展，隨著患者的血管長期的血管高壓情況，最終造成腎小球濾過功能異常，而引發腎功能損傷。目前對原發性高血壓及高血壓早期腎功能損傷的發病機制尚無明確的研究。脂肪組織分泌的瘦素（leptin，LEP）與心血管疾病的發生、發展密切相關[2]。網膜素-1（Omentin-1）與高敏C反應蛋白（hs-CRP）在高血壓疾病進展中發揮重要作用[3]，血小板內皮細胞黏附分子1（sPECAM-1）又名CD31，是一種細胞表面糖蛋白[4]，sPECAM-1 主要表達在血小板、單核細胞、中性粒細胞和內皮細胞的表面連接部[5]。本研究通過對血清LEP、Omentin-1及sPECAM-1 在原發性高血壓早期腎損害患者中的表達分析，為臨床提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2019年10月新疆醫科大學第一附屬醫院收治的72例原發性高血壓合并早期腎功能損害患者為A組，73例單純早期腎損害患者為B組，81例原發性高血壓腎功能正常患者為C組，38例同期健康體檢者為D 組，四組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。所有患者簽署知情同意書，并經醫院醫學倫理委員會通過。

納入標準：高血壓患者均符合高血壓診斷標準[6]，均為新發。排除標準：①合并糖尿病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、外周血管病、心瓣膜病、風濕性心臟病、急性心力衰竭、先天性心臟病疾病；②合并有泌尿系統疾病者；③妊娠婦女、惡性腫瘤、嚴重心腦血管并發癥、自身免疫性疾病者。

表1 四組一般資料的比較（±s）

表1 四組一般資料的比較（±s）

組別 性別（男/女，n）年齡（歲） 體重指數（kg/m2）A組（n=72）B組（n=73）C組（n=81）D 組（n=38）χ2/F值P值35/37 36/37 40/41 20/18 0.172 0.982 55.26±2.39 55.39±2.41 55.45±2.44 55.49±2.35 0.354 0.221 24.63±2.39 24.45±2.31 24.56±2.30 24.44±2.29 0.445 0.125

表2 四組生化指標的比較（mmol/L，±s）

表2 四組生化指標的比較（mmol/L，±s）

與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；與C組比較，cP＜0.05

組別 空腹血糖 三酰甘油 總膽固醇 HDL LDL CysC MAU BUN Cr A組（n=72）B組（n=73）C組（n=81）D 組（n=38）F值P值5.61±1.75 5.58±2.04 5.60±0.05 5.33±20.36 0.196 0.899 2.12±1.71 1.62±0.95 1.71±1.76 1.47±0.82 2.228 0.085 4.26±1.32 4.20±0.98 4.03±1.09 4.10±0.91 0.608 0.610 1.16±0.30 1.19±0.33 1.19±0.37 1.29±0.37 1.150 0.329 2.67±0.99 2.66±0.86 2.56±0.92 2.61±0.79 0.239 0.869 0.91±0.61 0.89±0.76 0.78±0.30 0.68±0.17 2.087 0.102 368.63±22.46 100.96±64.23 72.88±22.57ab 10.79±19.09abc 2.661 0.049 7.97±7.01 6.59±5.79 4.79±1.64ab 4.08±1.22abc 7.805 0.000 120.87±17.69 85.90±14.68 59.07±23.28ab 52.94±12.25abc 8.117 0.000

1.2 研究方法

四組采用美國Beckman AU 5831 生化儀分別測定空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、血清胱抑素（CysC）、24 h 尿微量清蛋白（MAU）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。四組于清晨空腹肘靜脈取血5 mL，3000 r/min 離心10 min，離心半徑13 cm，采用酶聯免疫吸附法測定血清Leptin、Omentin-1及sPECAM-1 水平，試劑盒由上海一基實業有限公司提供。四組的空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL、LDL、CysC、MAU、BUN、Cr、LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平的差異進行比較，采用ROC曲線對患者的聯合檢測效能進行分析。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件對數據進行分析，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析，其中計量資料以（±s）表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗分析，計數資料以率表示，采用χ2檢驗進行統計分析；采用ROC曲線分析聯合檢測效能，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組生化指標的比較

四組的空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL、LDL、CysC 的比較，差異無統計學意義（P＞0.05），四組的MAU、BUN、Cr 從高到低依次為A、B、C、D 組（表2）。

2.2 四組LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平的比較

四組的LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平從高到低依次為A、B、C、D 組（表3）。

2.3 聯合檢測的效能分析

聯合檢測的靈敏度及特異度均高于單獨檢測，ROC曲線顯示，聯合檢測的曲線下面積顯著高于單獨檢測，高血壓性早期腎臟損傷LEP、Omentin-1、sPECAM-1 的臨界值分別為7.99、59.60、7.91 μg/L（表4，圖1，封四）。

3 討論

高血壓性早期腎功能損傷是臨床常見并發癥之一，研究報道指出[7]，在較高血壓的持續性刺激下，造成血管局部內皮細胞的炎性反應升高，而在腎小管毛細血管中則主要表現為血管痙攣，隨著血管的痙攣程度的升高[8]，最終形成腎小球濾過作用的病理性改變。目前對于高血壓性早期腎功能損傷情況的病理機制尚不清晰，LEP 作為脂肪細胞分泌的重要細胞因子，主要是由于患者的腎小球的濾過作用排出，同時由于機體的腎小管細胞攝取并進行代謝，最終代謝產物由尿排除，腎臟是重要LEP 排除臟器，與腎臟的相關受體具有高度的特異性[9]。所以在臨床中，可根據患者的LEP 水平對其腎功能的損傷情況進行評估。Omentin-1是重要的內皮細胞功能的標志物之一[10]，雖然通過對患者的Omentin-1 水平檢測，可在一定程度上反映患者的血清酶水平，但單獨通過對患者的Omentin-1 水平檢測，對早期腎功能損傷的評價存在一定的局限性[11]。sPECAM-1 可通過對炎性細胞損傷性作用，而對炎性細胞的遷移具有重要作用，通過炎性細胞進一步遷徙，對于腎功能的損傷具有重要作用[12]。

表3 四組LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平的比較（μg/L，±s）

表3 四組LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平的比較（μg/L，±s）

與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；與C組比較，cP＜0.05

組別 LEP Omentin-1 sPECAM-1 A組（n=72）B組（n=73）C組（n=81）D 組（n=38）F值P值7.98±0.94 7.11±1.07 6.06±1.12ab 5.72±1.06abc 12.361 0.000 59.61±7.02 51.87±6.07 45.89±6.11ab 40.87±8.41abc 10.230 0.000 7.98±1.11 6.31±1.08 6.07±1.08ab 5.04±1.25abc 9.781 0.000

表4 聯合檢測的效能分析

本研究中，通過對患者的腎功能比較，隨著基礎疾病增多的腎功能損害，患者的腎功能的變化明顯，提示高血壓的病變對腎功能的改變具有顯著的意義。另外，本研究中通過對患者的LEP、Omentin-1、sPECAM-1水平分析，四組的LEP、Omentin-1及sPECAM-1 水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05），通過兩兩比較，四組的MAU、BUN、Cr 從高到低依次為A、B、C、D 組。分析認為，Omentin-1 與hs-CRP 在高血壓疾病進展中發揮重要作用，sPECAM-1 又名CD31，是一種細胞表面糖蛋白，sPECAM-1 主要表達在血小板、單核細胞、中性粒細胞和內皮細胞的表面連接部[13]。對于局部病灶部位的炎性反應有重要的意義。在一定程度上反映局部病變。有學者認為[14]，通過對患者的Omentin-1 分析，可通過對內皮細胞磷酸腺苷酸活化的蛋白激酶進一步催化，進而促進一氧化氮氧合酶的磷酸化，在一定程度上抑制炎性反應的產生。趙耕[15]通過對糖尿病合并腎功能損害的進展分析，隨著患者的糖尿病的進展，患者的Omentin-1 水平顯著升高，與本研究結果一致。

另外，通過對患者的ROC曲線分析，LEP、Omentin-1、sPECAM-1 的臨界值分別為7.99、59.60、7.91 μg/L，在對患者疾病診斷中，可根據患者LEP、Omentin-1、sPECAM-1 水平的變化，及時對患者的早期腎功能損傷提出早期評估。

綜上所述，通過對患者的LEP、Omentin-1、sPECAM-1 水平的變化，對于原發性高血壓早期腎功能損害患者有顯著的指導性診斷意義。