恩替卡韋基礎(chǔ)上應用聚乙二醇干擾素對乙肝患者抗原血清學轉(zhuǎn)換的影響及安全性分析

張 彥

天津市第二人民醫(yī)院肝病科，天津 300070

慢性乙型病毒性肝炎（Hepatitis B virus， HBV）為隱匿進展的疾病，病程時間長，無 顯著臨床不適癥狀，易與胃腸不適，上火，疲勞等相混淆，易于生活中忽略，從而對患者及其配偶的生活質(zhì)量帶來嚴重影響。乏力、厭食、惡心、腹脹等是該疾病的臨床主要表現(xiàn) 癥狀，根據(jù)其化驗檢查表現(xiàn)，可將慢性乙肝分為輕度、中度和重度，同時該疾病具有傳染性，可通過母嬰、血和血制品、性關(guān)系等途徑進行傳播，若不積極進行篩檢明確感染，慢 性感染者不積極完善檢查了解疾病所處階段以及積極抗病毒治療，嚴重者會出現(xiàn)肝臟纖維化，甚至肝硬化，進而出現(xiàn)門脈高壓，上消化道出血，肝臟解毒功能減弱，出現(xiàn)肝性腦病，肝細胞未成熟即活躍分化而出現(xiàn)肝癌等疾病，均可危及患者的生命［1］。目前臨床上對于慢 性乙肝患者，一旦突破免疫耐受，即應積極抗病毒治療，目前主要的抗病毒治療手段包括 聚乙二醇干擾素（Peg-IFNa-2a和Peg-IFNa-2b）和核昔類似物（恩替卡韋、替比夫定、替諾福韋酯、拉米夫定及阿德福韋酯），均在不同時期抗乙肝治療中取得較好的治療效果［2］。本研究對天津市第二人民醫(yī)院2019年1月—2019年12月就診的76例乙肝患者采用這兩種治療方法，同時進一步分析不同藥物聯(lián)合治療的效果及安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月—2019年12月天津市第二人民醫(yī)院就診的76例慢性乙肝患者，進行詳細化驗檢查，除外免疫耐受及肝硬化/肝癌情況納入本研究，按照不同輕，中，重不同階段，隨機進行分組，將患者分為干擾素組（n=38）和恩替卡韋組（n=38）。恩替卡韋組采用單純服用恩替卡韋 抗病毒治療，干擾素組在恩替卡韋基礎(chǔ)上聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療，同時根據(jù)干擾素的不同亞型又分為a-2a組和a-2b組，各19例。恩替卡韋組中男21例，女17例；年齡23～67歲，平均年齡（45.1±2.6）歲。干擾素組中男18例，女20例；年齡22～66歲，平均年齡（44.2±2.4）歲。所有研究對象基本信息對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：所有患者的HBeAg、HBsAg均為陽性；且HBsAg滴度小于1 500 iu/ml，經(jīng) 保肝等治療后肝功能恢復正常，經(jīng)告知后所有研究對象均自愿參與，并簽署相關(guān)文件，經(jīng)我院相關(guān)醫(yī)學部門準許。

排除標準：對本次研究所用藥物出現(xiàn)嚴重不良反應，如：血常規(guī)出現(xiàn)中性粒細胞水平低于0.5×10的兒，血小板低于30×109/L者；肝功能出現(xiàn)嚴重波動（ALT大于400u/l）腎心 功能異常者；有抑郁傾向及精神病家族史，無法正常交流者；哺乳或妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1 恩替卡韋組：恩替卡韋組患者采用單純的恩替卡韋（國藥準字：H20100141；生產(chǎn)廠家：維力青，正大 天晴江西青峰藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.5 mg）治療，口服，0.5 mg/）欠，1次/d。

1.2.2 干擾素組：干擾素組在恩替卡韋基礎(chǔ)上結(jié)合聚乙二醇長效干擾素治療，分別給予皮下注射180卩g Peg-IFNa-2a（國藥準字：BS20040007；生產(chǎn)廠家：F.Hoffmann-La Roche Ltd.；規(guī)格：180pg）和180pg Peg-IFNa-2b（國藥準字：S20140027；派格賓生產(chǎn)廠家：SP（Brinny）Company；規(guī)格：180 pg）， 1周/次［3］。

1.3 觀察指標

觀察對比不同組患者的肝功能指標（天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBil）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶GGT）波動情況、血常規(guī)wbc，n，plt下降情況，HBeAg、HBeAb， HBsAg轉(zhuǎn)換情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05認為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對比不同組患者的肝功能指標及血常規(guī)指標波動情況

恩替卡韋組患者治療后的AST、ALT、TBil、GGT較干擾素組對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），用藥后短時間內(nèi)出現(xiàn)肝功能及血常規(guī)波動情況a-2b組較為明顯，對比a-2a組差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 對比不同組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBeAb轉(zhuǎn)陽，HBsAg轉(zhuǎn)陰率

干擾素組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰、HBeAb轉(zhuǎn)陽，HBsAg轉(zhuǎn)陰率均高于恩替卡韋組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），a-2a組和a-2b組患者的HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)換率對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

3 討論

近年來隨著人們對乙肝病毒的認識提高，積極注射疫苗可有效預防感染，但對于生活 水平較低及教育程度較差的地區(qū)，感染率相對較高，且多于出現(xiàn)并發(fā)癥時才就醫(yī)診治，乙肝感染有相對固定的家庭聚集性，臨床醫(yī)生積極對患者宣教，囑其直系親屬排查，可查出 較為早期的病毒感染者，積極進行治療，可有效阻止疾病進展，達到乙肝患者不因乙肝病毒感染而死亡的終極治療目標。

恩替卡韋是一種強效、快速的抗病毒治療藥物，目前處于一線地位，且因其價格較低，

服用方法簡單，可被大多數(shù)患者接受，因其具有較強的抗病毒性和較低的耐藥性，能夠迅 速抑制病毒復制，調(diào)節(jié)乙肝病毒的核昔酸代謝，但該藥物對乙肝病毒S抗原及e抗原清除率 較低，即使長時間堅持治療，仍無法調(diào)節(jié)機體免疫功能［4］。停用抗病毒治療后可出現(xiàn)病毒hbv-dna迅速轉(zhuǎn)陽，聚乙二醇干擾素（Peg-IFN）在抗病毒的同時兼顧免疫調(diào)節(jié)雙重功能，但其起效較慢，聯(lián)合恩替卡韋的治療優(yōu)勢，可發(fā)揮更好的治療效果。恩替卡韋和聚乙二醇 干擾素抗病毒作用機制不同，二者結(jié)合應用不僅能夠增強抗病毒作用，起效快，還能夠發(fā) 揮免疫調(diào)節(jié)作用，更好的提高血清血轉(zhuǎn)換率［5］。結(jié)合本文結(jié)果來看，實驗組患者治療初期 出現(xiàn)肝功能及血常規(guī)波動，且往往波動較為明顯的患者其病毒清除效果亦較好，HBeAg、HBsAg滴度下降更為明顯，但需要臨床醫(yī)生積極耐心的監(jiān)測，以免出現(xiàn)黃疸及骨髓抑制的 不良后果。

表1 不同組患者治療前后的肝功能指標及血常規(guī)指標波動對比（±s）

表1 不同組患者治療前后的肝功能指標及血常規(guī)指標波動對比（±s）

指標AST（U/L）F P ALT（U/L）TBil（μmol/L）GGT（μmol/L）Wbc（×109/L）n（×109/L）plt（×109/L）治療后1個月治療后2個月治療后3個月治療后1個月治療后2個月治療后3個月治療后1個月治療后2個月治療后3個月治療后1個月治療后2個月治療后3個月治療后1個月治療后2個月治療后3個月治療后1個月治療后2個月治療后3個月治療后1個月治療后2個月治療后3個月恩替卡韋組（n=38）190.82±17.37 38.54±7.20 42.69±6.61 230.83±50.11 49.72±10.48 43.13±7.58 132.83±50.18 33.73±3.43 12.82±2.12 111.87±30.38 71.93±16.65 83.13±15.33 9.32±1.37 5.41±1.25 7.09±0.22 0.84±0.03 0.60±0.05 0.61±0.06 366.72±22.58 223.11±20.42 294.72±13.39 a-2a組（n=19）192.14±19.32 29.52±6.53 41.13±5.28 234.42±43.23 32.79±9.72 42.62±6.92 130.41±43.24 26.52±4.42 12.57±3.46 112.63±32.08 62.52±15.17 85.52±14.64 9.67±1.62 5.28±1.39 7.26±0.43 0.87±0.06 0.59±0.08 0.67±0.09 369.68±21.19 206.58±27.89 315.46±14.05 a-2b組（n=19）195.06±20.23 32.17±6.86 44.57±5.36 233.47±45.27 35.46±10.02 41.05±7.31 131.51±42.25 27.43±4.15 16.22±3.34 113.34±31.49 66.87±15.36 88.34±14.37 9.83±1.77 4.56±1.22 8.14±0.39 0.89±0.07 0.57±0.11 0.71±0.10 372.71±20.53 168.84±25.64 336.23±12.92 0.64 0.23 1.672 0.586 0.144 0.194 0.923 1.838 1.124 0.079 0.272 0.115 1.764 0.372 1.352 1.298 1.372 2.566 0.241 2.734 0.126 0.726 0.891 0.433 0.746 0.930 0.907 0.630 0.399 0.543 0.961 0.873 0.944 0.414 0.830 0.407 0.510 0.634 0.228 0.887 0.255 0.939

表2 不同組HBeAg、HBsAg轉(zhuǎn)換率對比 %

綜上所述，在恩替卡韋基礎(chǔ)上應用聚乙二醇干擾素抗病毒治療，HBeAg、HBsAg滴度 下降更為明顯，甚至有30%患者可以出現(xiàn)HBeAg轉(zhuǎn)陰，達到治愈乙肝的終極目標，同時發(fā) 揮抗病毒和免疫調(diào)節(jié)功能，雖有一過性肝功能及血常規(guī)波動，但積極配合保肝及生血細胞 治療，可幫助患者克服治療初期的不良反應，控制病情發(fā)展，具有較高的臨床應用價值。